双嘧达莫与维生素C对过敏性紫癜患儿疗效指标的影响效果分析

邓 玉，余春飞

(重庆医科大学附属儿童医院药剂科，重庆 400014)

过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura，HSP)是一种儿童时期常见的过敏性小血管炎，最常侵犯皮肤、关节、胃肠和肾，以非血小板性紫癜、腹痛、关节痛和肾炎为主要表现。发病机制可能为感染后不恰当的免疫应答，循环免疫复合物在小血管壁内异常堆积引起的广泛性血管炎改变[1]。由于医学界对于HSP的具体发病机制尚未完全明确，因此目前主要采取地塞米松、免疫抑制剂等免疫调节治疗，以及口服维生素和钙剂等对症支持治疗，但效果并不尽如人意[2]。双嘧达莫为磷酸二酯酶抑制剂，具有抗血小板聚集、抑制毛细血管通透性等作用，近年来大量研究证实了双嘧达莫在HSP中的确切疗效[3]。本研究在HSP常规治疗的基础上加用双嘧达莫和维生素C，探讨其疗效及安全性，以期为HSP的治疗提供新的临床用药依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2018年1月本院收治的180例HSP患儿为研究对象。纳入标准：患儿年龄3～18周岁；诊断符合美国风湿协会相关标准[4]且为初次诊断；本次入院前未接受过相关治疗；依从性良好；监护人对本次研究充分知情并签署同意书。排除标准：合并心、肺、脑、肝、肾器官其他原发疾病；其他原因引起的紫癜；临床分型：单纯型32例，关节型26例，肾型28例，腹型38例，混合型56例。采用抽签法按每种类型1∶1比例随机分配至观察组和对照组，每组90例。观察组男47例，女43例，平均年龄(9.4±1.6)岁；对照组男49例，女41例，平均年龄(9.1±1.8)岁。两组患儿性别、年龄、临床分型等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组：急性期采用地塞米松0.5 mg·kg-1·d-1，1次/d静脉滴注，连用3～5 d，症状缓解后改为泼尼松1 mg·kg-1·d-1晨起顿服，根据病情逐渐减量至停用。辅以马来酸氯苯那敏片0.35 mg·kg-1·d-1顿服，葡萄糖酸钙0.5 g,3次/d口服，维生素D 100 mg，3次/d口服及其他对症支持治疗。观察组：在对照组基础上加用双嘧达莫(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14020968，规格：25 mg/片)3 mg·kg-1·d-1分3次口服，维生素C注射液(太极集团四川太极制药有限公司，国药准字H50021469，规格2 mL∶0.5 g)3 g，1次/d静脉滴注。持续给药2周。

1.3观察指标 分别于入院时和治疗2周后收集患儿晨起空腹静脉血15 mL，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、嗜中性粒细胞因子(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化。记录并比较两组患儿皮疹消退和关节症状、腹痛、肾脏损害等症状消失时间。疗效判定[5]，治愈：用药3 d后无新发皮疹，1周内患儿全身症状消失、皮疹消退、临床指标恢复正常，2周内无复发；显效：用药2周内患儿皮疹基本消退，全身症状明显好转，便潜血(±)，尿常规含少量红细胞和蛋白；无效：2周内患儿临床症状及实验室指标未改善甚至恶化，或2周内无明显诱因再次复发。有效率=(治愈人数+显效人数)/总人数×100%。观察并详细记录患儿治疗期间不良反应发生情况。

表1 两组患儿治疗前后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平变化

*：P<0.05，与治疗前比较

2 结 果

2.1两组患儿治疗前、后血清学指标变化 治疗前，两组患儿血清IL-6、IL-8及TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患儿上述指标水平均出现不同程度下降，且观察组患儿下降程度更显著，血清IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22两组患儿临床症状缓解时间比较 观察组患儿皮疹消退时间，消化道症状、关节症状及肾损害症状消失时间均早于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床症状缓解时间比较

2.3两组患儿临床疗效对比 观察组患儿临床总有效率为91.1%，显著高于对照组的77.8%，差异有统计学意义(χ2=6.090，P<0.05)，见表3。

2.4两组患儿不良反应发生情况对比 两组患儿在用药期间均未出现头晕、恶心、胸闷、低血压、肝肾功能受损等不良反应。

表3 两组患儿临床疗效对比

3 讨 论

HSP是一种常见的毛细血管变态反应性疾病，病变主要累及皮肤、黏膜、胃肠、关节及肾脏等部位的毛细血管壁，引起以皮肤紫癜、关节疼痛、消化道症状及肾炎为主要表现的广泛性血管炎[6]。本病好发于7～14岁儿童及青少年。关于HSP具体的病因和病理机制尚未完全明确，目前较公认的为循环免疫复合物(CIC)学说，即过敏原刺激机体产生不恰当的免疫应答，在异常增多的炎症细胞因子/趋化因子参与下，CIC于毛细血管壁处异常堆积，使得小血管、毛细血管的通透性和脆性增加，造成广泛的出血改变[7]。

在治疗方面，本研究采取传统抗血小板聚集药物双嘧达莫，并辅以静脉注射维生素C。双嘧达莫属于磷酸二酯酶抑制剂，可通过抑制血小板摄取腺苷，抑制磷酸二酯酶及血栓烷素A2形成，并增加内源性前列环素(PGI2)而发挥强大的抗血栓形成作用，改善HSP患者微循环状态，为血管局部修复提供时机[8]。维生素C参与氨基酸代谢，神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可保持血管完整性，促进血管壁修复，维持机体正常免疫功能，增加抗感染能力，并具有一定程度的解毒功能和抗组胺作用[9]。双嘧达莫与维生素C联合应用可使血管内皮细胞的修复功能叠加，毛细血管通透性降低，并促进组织间隙多余液体回流和吸收，快速缓解血管炎症状[10]。

除此之外，炎症因子/趋化因子能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能，在HSP的发生发展中起到介质和“放大镜”的作用。目前较为明确的参与HSP发病的炎症介质包括IL-6、IL-8和TNF-α[11]。IL-6是由白细胞、成纤维细胞、淋巴细胞等产生，在HSP的异常免疫激活状态下可促进免疫细胞成熟、活化和增殖，加速CIC的形成和在毛细血管壁处的堆积[12]。IL-8主要由单核-巨噬细胞产生，可吸引和激活中性粒细胞，使其定向游至炎症部位并释放活性产物，在病理状态下该作用更为显著[13]。TNF-α主要由活化的巨噬细胞，自然杀伤(NK)细胞和T淋巴细胞产生，除了具有与IL-6相同的生物学作用外，TNF-α还可损伤血管内皮细胞，导致血管功能紊乱、血管损伤和血栓形成，加重HSP毛细血管渗出性病变[14]。有报道[15]指出双嘧达莫与维生素C联合应用可抑制包括IL-6、IL-8在内的多种细胞因子的释放和免疫细胞增殖，减轻HSP免疫异常激活状态。

在本研究中，观察组患儿血清IL-6、IL-8和TNF-α水平显著低于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明联合用药可通过调节免疫炎症因子水平抑制HSP病情进展。此外，观察组患儿皮肤紫癜、腹痛、关节炎等临床症状消失时间均早于对照组，说明双嘧达莫与维生素C可进一步促进毛细血管壁修复的，最大程度地加速组织间液吸收，缓解血管炎症状。此次观察组患儿临床总有效率高达91.1%，较对照组增加了13.3%，且用药期间未出现任何不良事件。可以认为，双嘧达莫联合维生素C治疗儿童HSP可有效改善患儿血清细胞因子水平，快速缓解症状，提高临床疗效，且具有较高的安全性，值得推广应用。