凝血功能、同型半胱氨酸、B族维生素与早期先兆流产相关性

廖 琪

北京市顺义区妇幼保健院，北京儿童医院顺义妇儿医院(101300)

妊娠13周末前发生的先兆流产为早期先兆流产[1]。本文对早期先兆流产患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(Fbg)、D二聚体(D-Dimer)、B族维生素进行检测，探讨其与早期先兆流产关系。

1 对象与方法

1.1 对象

选择本院2015年11月-2016年12月收治的先兆流产孕妇299例作为观察组；另选取同期孕检健康孕妇290例作为对照组。纳入标准：①无遗传、解剖、内分泌、感染因素和精子抗体阳性及母体免疫抑制不足等所致的流产史；②无高血压、冠心病、糖尿病、甲状腺疾病、肾病、血液系统疾病及自身免疫性疾病；③无RH或是ABO溶血史；④无肿瘤疾病；⑤入组前3个月未使用影响凝血功能的药物；⑥距离上次流产时间≥3个月；⑦无习惯性流产史。对观察组采用门诊随访联合电话随访，根据妊娠结局分为分娩组(186例)、难免流产组(79例)、稽留流产组(34例)，比较各组PLT、Fbg、D二聚体、Hcy、叶酸、维生素B12水平。

1.2 方法

血清Hcy采用胶体金双抗体夹心法测定，NycoCard Reader特定蛋白检测仪(挪威)。血小板采用 XE-5000全自动血细胞分析仪，Fbg、D二聚体采用CA1500全自动凝血分析仪检测(Sysmex公司，日本)。化学发光法测定血清叶酸和维生素B12。

1.3 检测指标正常范围

Hcy 5-15μmol/L；PLT(100-300)×109/L； Fbg 1.8-4.22 g/L；D二聚体0-0.3mg/L。血清叶酸11-54nmol/L，血清维生素B12 74-516pmol/L。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0软件分析数据，计数资料采用χ2检验，正态分布计量资料采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较

两组对象年龄、初产妇占比、孕周比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般情况比较

2.2 先兆流产组与对照组检测指标比较

先兆流产组PLT、Fbg、D二聚体、Hcy各项指标均高于对照组，叶酸和维生素B12指标低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.3 先兆流产不同妊娠结局检测结果比较

各检测指标在3组中均存在差异,见表3。

表2 两组对象相关指标检测水平比较

表3 先兆流产孕妇不同妊娠结局组相关检测结果比较

*与分娩组相比较P<0.05△与难免流产组与比较P<0.05

3 讨论

研究表明，自然流产与染色体异常、免疫、内分泌异常、感染、生殖系统解剖异常、血液高凝状态等因素密切相关[2]。近年高凝状态引起的自然流产逐渐成为研究热点。

D二聚体水平增高反映继发性纤溶活性增强，可作为体内高凝状态和纤溶亢进的特异性分子标志物[3]。当高凝状态达到一定程度时，倾向于血栓形成，与不良妊娠结局密切相关[4]。

Fbg是一种凝血功能蛋白。妊娠期Fbg升高，既起到生理性保护作用，又可诱发病理性疾病。高水平Fbg可促进血小板的黏附和聚集，增加血栓形成风险，导致胎盘血液灌注不足，局部血管病变和血栓形成，进而诱发流产。

Hcy是人体蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，在妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎盘早剥、胎儿神经管缺陷、复发性流产、死胎等发挥重要作用[5-7]。Hcy可直接损伤血管内皮，干扰内皮细胞相关的蛋白C的调节，降低抗血栓形成因子Ⅵ和因子Ⅶ的活性，增加因子Ⅴ的活性及增加因子Xa对凝血酶的激活，促进血小板的活化、黏附和聚集，导致血液处于高凝状态，增加了胎盘动脉微栓塞的形成，引起胎盘栓塞，从而导致流产[8]；Hcy可导致DNA和蛋白质的甲基化异常，引起胚胎停止发育从而流产；Hcy影响胎儿神经管发育，导致先天畸形发生[9]；Hcy可增加氧自由基的产生，加速低密度脂蛋白的氧化，导致代谢紊乱进而影响胚胎发育[10]。

叶酸摄入不足，可导致胎儿生长受限、早产、低出生体重儿[11]；严重缺乏，可导致神经管畸形、先天性心脏畸形[12]。

维生素B12是维持人体正常代谢必不可缺的营养元素。维生素B12可以提高叶酸利用率，参与DNA的合成及蛋白质、脂肪、碳水化合物的代谢，维护神经髓鞘的代谢与功能，促进红细胞的发育与成熟。维生素B12在体内主要有两条代谢途径。其中一重要途径是通过辅助叶酸参与血浆Hcy甲基化生成蛋氨酸的过程。当维生素B12缺乏时，Hcy甲基化受阻，导致Hcy在体内蓄积，进而影响DNA的合成，从而干预细胞的正常增殖及分化。

本研究发现先兆流产患者的血小板数量高于同期孕检健康孕妇， 而血小板通过释放过量的5-羟色胺、血栓素A2，并介导内皮细胞、单核细胞的黏附功能使内皮细胞损伤，随着纤维蛋白原水平增高而诱发血栓形成；D二聚体水平明显高于对照组，提示机体中凝血-纤溶系统平衡状态被破坏；Hcy水平明显高于对照组，叶酸、维生素B12水平明显低于对照组。提示先兆流产患者叶酸、维生素B12摄入不足，增加Hcy 水平。先兆流产患者中分娩组、难免流产组、稽留流产组Hcy、PLT、Fbg、D二聚体表达量依次递增，叶酸和维生素B12表达量依次递减，表明先兆流产妇女高Hcy血症，叶酸摄入不足，机体处于高凝状态，影响绒毛血管正常生理功能，进而导致绒毛坏死、血管内皮细胞受损，促进血栓形成，引发胚胎灌注不足，导致流产。因此，提示充分补充叶酸、维生素B12，可降低血清同型半胱氨酸的浓度，对防止流产起到积极作用。同时，监测上述指标，有望成为早期先兆流产的标志物，预测先兆流产者妊娠结局。