双联抗血小板凝聚对轻型卒中患者血清hs-CRP、Hcy的影响

李鹏董 苏梅云 马梅花 陈东明 陈振杰 林进

【摘要】 目的：分析双联抗血小板凝聚对缺血性轻型卒中患者血清hs-CRP、Hcy的影响。方法：选取2015年11月-2018年6月笔者所在医院轻型卒中患者119例，根据随机计算机表法分为两组，其中观察组74例，给予阿司匹林、氯吡格雷联合治疗;对照组45例，给予阿司匹林治疗。比较两组治疗前后血清hs-CRP、Hcy水平，观察两组进展性脑梗死的发生率及6个内不良反应发生情况。结果：两组治疗后Hcy、hs-CRP水平均明显下降，且治疗后观察组Hcy、hs-CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后进展性梗死及6个月内复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：双联抗血小板凝聚能明显降低轻型卒中Hcy、hs-CRP水平，减缓病情进展，降低复发率。

【关键词】 轻型卒中 阿司匹林 氯吡格雷 同型半胱氨酸 高敏C反应蛋白

[Abstract] Objective： To analyze the effects of double antiplatelet on serum hs-CRP and Hcy in patients with mild cerebral apoplexy. Method： A total of 119 patients with mild cerebral apoplexy in our hospital from November 2015 to June 2018 were selected and divided into two groups according to random computer table. Seventy-four patients in the observation group， who were given Aspirin and Clopidogrel. Forty-five patients in the control group were treated with Aspirin. Serum levels of hs-CRP and Hcy were compared before and after treatment. The incidence of progressive cerebral infarction and 6 adverse reactions were observed. Result： After treatment， the levels of Hcy and hs-CRP decreased in both groups， and the levels of Hcy and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. And the rates of progressive infarction and recurrence within 6 months in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The adverse reactions rate between the two groups was compared， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Double antiplatelet aggregation can significantly reduce the levels of Hcy and hs-CRP in mild cerebral apoplexy， and reduce the progression and recurrence rate.

[Key words] Mild cerebral apoplexy Aspirin Clopidogrel Homocysteine High-sensitivity C-reactive protein

First-authors address： Anxi County Hospital， Anxi 362400， China

缺血性輕型卒中因临床症状轻，常被患者轻视，延误治疗导致部分患者病情加重。超敏C反应蛋白（hs-CRP）升高可致动脉内皮细胞产生炎性反应，损伤血管内膜，促使粥样硬化病变发展，而血中同型半胱氨酸（Hcy）增高可导致脂质代谢紊乱，影响粥样硬化斑块的稳定性，从而加重血栓形成[1-2]。本文旨探讨双联抗血小板凝聚对轻型卒中患者血清hs-CRP、Hcy的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月-2018年6月笔者所在医院神经内科的轻型卒中患者为研究对象，共119例。纳入标准：（1）符合《短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识（2014）》中急性缺血性轻型卒中定义[3]，且均经头部MR检查明确诊断，NIHSS评分≤3分;（2）发病24～72 h入院。排除标准：（1）心脏病如先天性心脏病、心瓣膜病、心房颤动的患者;（2）活动性溃疡、重度贫血、血液疾病、严重肾肝功能不全的患者;（3）6个月内失访或不配合的患者。所有患者均知情同意，研究经医院医学伦理委员会批准。依据随机计算机表法分为两组，其中参照组74例，男46例，女28例;年龄45～80岁，平均（67.8±10.6）岁。对照组45例，男26例，女19例;年龄45～80岁，平均（65.3±9.1）岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 治疗方法

观察组给予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）100 mg/次，同时联合氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20180029]75 mg/次（首次300 mg），1次/d，连续使用21 d，后续根据患者病情选其之一继续治疗，剂量不变。对照组入院后10 d内予阿司匹林200 mg，1次/d，后调整为阿司匹林100 mg，1次/d，连续使用21 d。

1.3 观察指标

（1）hs-CRP及Hcy测定：符合入组条件的所有患者均于入院治疗前、治疗10 d后抽取静脉血送至笔者所在医院化验室检测，所有标本均采用德国Roche Cobas-6000全自动生化分析仪检测，用同一化验方法及同一厂家试剂，Hcy检测行循环酶法检测，hs-CRP行免疫透射比浊法测定;（2）观察两组早期进展性脑梗死比例、6个月内复发率;（3）两组不良反应情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Hcy、hs-CRP水平比较

治疗前，观察组与对照组的Hcy、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，治疗后同组Hcy、hs-CRP水平均明显下降，且治疗后观察组相应指标均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗后早期进展及复发情况比较

观察组患者治疗期间发生10例进展性脑梗死，对照组发生13例，观察组进展性脑梗死发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组6个月内脑梗死复发6例，对照组复发10例，观察组脑梗死复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗期间药物不良反应发生情况比较

观察组治疗期间发生牙龈出血1例，上消化道出血如排黑便2例，对照组牙龈出血及上消化道出血均各1例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

有研究证实，脑梗死在病变进展中患者血清中的Hcy、hs-CRP等细胞因子水平有明显的升高，会影响内皮功能的稳定性，促进动脉血栓形成，引起疾病的进一步加剧[4-5]。循证医学证实双联抗血小板凝聚可有效预防动脉粥样硬化斑块发生，减少血栓形成。阿司匹林能抑制环氧化酶乙酰化及血栓素A2合成酶的活化，避免形成血栓;氯吡格雷系血小板二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂[6-7]，可抑制ADP介导的糖蛋白复合物及血小板的活化，减少血栓形成的发生率[8-10]。

本研究显示，治疗前两组hs-CRP、Hcy水平的比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后同组Hcy、hs-CRP水平均较治疗前明显下降，且治疗后观察组相应指标均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。提示双联抗血小板凝聚能明显降低脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP水平，推测双联抗血小板凝聚可能以减低炎性因子水平来起到稳定斑块的作用，对脑梗死的治疗有一定启发作用。2013年CHANCE研究证实，阿司匹林和氯吡格雷抗血小板短期联合治疗，卒中发生率、3个月复发率均较安慰剂联合阿司匹林组明显下降，并未增加出血风险[11-12]。本研究发现双联抗血小板凝聚较单抗组病情进展风险明显下降，进一步延长观察时间，发现6个月内复发率明顯较低。结果还显示，治疗期间未明显增加出血等不良反应。

缺血性轻型卒中早期斑块不稳定，神经功能恶化高，病情容易反复发作，而双联抗血小板凝聚能明显降低轻型卒中Hcy、hs-CRP水平，降低病情进展发生率及复发率，应被临床医生重视。

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（收稿日期：2019-08-27） （本文编辑：郎序莹）