唐红：丙肝泛基因型治疗方案的相关注意事项

本刊记者：陈词

记者：目前国内已上市多个DAA方案产品，最新的2018年基药目录中也将适用于丙肝泛基因型人群的索磷布韦-维帕他韦复方制剂增补为丙肝抗病毒治疗的基本药物，那在临床应用方面，还需要对患者进行基因分型检测吗？

唐红教授：现在中国上市了很多DAA药物，在最近上市的泛基因型药物中，很多是单片复方制剂，患者使用更方便。但对于丙肝治疗来讲，不同的人，不同的情况，会影响治疗方案的选择和疗效。现在大家对一个问题争论比较多，即泛基因型药物对所有的基因型都有效，那为什么还要做基因型的检测，有没有必要再做此检测？我认为应该从两个方面来看这个问题，一方面泛基因型药物的上市肯定是一个好消息，它可用于治疗基因1～6型、混合型及未知型慢性HCV的成人感染患者；但另一方面，泛基因型药物对不同的基因型和基因亚型的疗效还是有一定差别。所以，即使有泛基因型的药物，在条件允许的情况下，还是应该进行基因型和亚基因型检测，以便更有针对性的选择药物。在中国大多数的大医院都能够进行基因分型检测，除此之外，还有许多第三方检查机构可以检测，甚至有的公司还提供免费的基因分型检测。在确实缺乏HCV基因检测能力的情况下，可以首选泛基因型的药物。总体来讲，应该对患者各方面的情况进行全面的评估以后再进行抗病毒治疗方案的选择。

记者：针对泛基因型药物，有哪些需要注意的问题？

唐红教授：对于泛基因型治疗方案，需要注意以下几个问题，综合评估以后选择一个最适合患者的治疗方案。（1）不同基因型。如索磷布韦联合维帕他韦，对有肝硬化的基因3b型患者相对疗效要低一些,建议加用利巴韦林；对没有肝硬化的基因1b型患者能够选择的方案更多，可以根据药物不同的价格、是否进入医保等情况进行选择，因为选择方案不能只考虑是不是泛基因型这一个因素，还得考虑患者的经济承受能力。（2）有无肝硬化。是否有肝硬化，肝硬化是失代偿期或代偿期会影响治疗方案的选择。如失代偿期肝硬化患者，不能使用含蛋白酶抑制剂的药物，可使用不含蛋白酶抑制剂的含索磷布韦的方案，如索磷布韦联合维帕他韦。同时，肝硬化患者应用DAA药物治疗以后需要长期随访有没有肝癌的发生。（3）肾功能情况。如果患者严重肾功能损害，慢性肾病分期已到4、5期，肾小球滤过率小于30，不推荐使用索磷布韦-维帕他韦方案，此种患者需要进行综合评估再进行治疗。（4）基线耐药相关变异(RAS)。总体来说基线耐药相关变异对多数的方案是没有大影响，因此它不是常规要求检查的项目。但已经明确达卡他韦加阿舒瑞韦的疗效受NS5A 基线耐药的影响，特别是Y93的变异，因此，选择达卡他韦加阿舒瑞韦治疗需要检查基线耐药相关变异。（5）药物之间的相互作用。应该要了解患者其他病史和相应药物方案情况，查询和评估患者正在使用的药物是否可以和DAA药物合用，如若不能一起使用，应该考虑更换正在使用的药物，或调整丙肝治疗方案，或调整药物用法等，以保证疗效和安全性。