急性期脑梗死患者血清UCH-L1和GFAP水平及其与病情和神经功能缺损程度的相关性研究

刘 萍

(四川省乐山市中区人民医院，四川 乐山 614013)

目前，临床上对于脑梗死的致病原因及具体发病机制尚未完全阐述清楚[1]，但有资料显示，该病是由患者本身及外界多种因素所导致脑部血液供应障碍，促使脑组织缺血、缺氧坏死，从而出现相应神经功能缺损的一种脑部血管性疾病，其中急性脑梗死为脑梗死中最常见也最严重类型[2，3]。分析临床资料可知，脑梗死患者具有起病急骤、进展快、致残率和致死率高等特点，急性脑梗死尤为严重，故对于急性脑梗死患者应尽早明确诊断，早期进行积极有效治疗和及时评估病情变化是指导正确诊治和改善其预后的关键措施[4，5]。近年来，有研究发现相关炎性细胞因子、蛋白及生长因子等在急性脑梗死患者中均呈异常表达[6]，由此认为上述指标水平可能与急性脑梗死的发生及进展等有着密不可分的关系，但具体相关性尚未明确[7，8]。本文探讨急性脑梗死患者血清泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平及其与病情和神经功能缺损程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2014年5月至2017年12月我院收治的98例急性期脑梗死患者(观察组)和60例同期我院体检正常者(对照组)。纳入标准：①所有患者均符合1995年第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死明确诊断标准[9]；②所有患者均在发病24 h内送人医院就诊且经相关检查确诊为急性期；③所有患者均行相关临床实验室及脑部CT或核磁共振等检查；④该研究经医院伦理委员会批准；⑤所有患者均知情同意下签署知情同意书自愿参与本次研究。排除标准：①伴有原发性肝、肺、肾、心等疾病者；②存在恶性肿瘤者；③除脑梗死外存在其他脑部疾病者；④脑梗死稳定期者；⑤临床资料不完整者。两组患者性别、年龄、体质量指数及文化程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2方法检测当日清晨于空腹状态下抽取静脉血液5 ml，通过3000 r/min进行离心，并将其放置于-70 ℃的低温环境中保存以待检测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清UCH-L1、GFAP水平，酶联免疫试剂盒均由美国 BANYAN 试剂公司提供。所有急性期脑梗死患者均行头部CT或磁共振检查和神经功能缺损程度评定，根据检查和评定结果记录所有急性脑梗死患者病情和神经功能缺损状况。根据头部CT或核磁共振检查结果[10]将观察组分为小梗死灶组(梗死病灶最大直径<1.5 cm)48例，中梗死灶组(梗死病灶最大直径1.5～5.0 cm)32例和大梗死灶组(梗死病灶最大直径≥5.0 cm)18例；神经功能缺损采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[11]进行评定，根据评定结果将神经功能缺损程度分为轻度(NIHSS评分<4分)36例，中度(NIHSS评分4～10分)42例和重度(NIHSS评分>10分)20例。比较不同急性脑梗死患者间前述资料的差异性，分析血清UCH-L1、GFAP和TNF-α的表达与急性脑梗死患者病情和神经功能缺损的相关性。

1.3统计学方法采用SPSS 18.0软件处理数据。计量资料比较采用t检验或方差分析和SNK-q检验；计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman等级相关分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血清UCH-L1、GFAP和TNF-α水平比较观察组血清UCH-L1、GFAP水平均高于对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组血清UCH-L1、GFAP水平的比较

2.2不同病情急性脑梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比较不同病情急性脑梗死患者间血清UCH-L1、GFAP水平比较差异有统计学意义，梗死病灶越大，血清UCH-L1、GFAP表达水平越高(P< 0.05)，见表3。

表3 不同病情急性脑梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比较

a与小梗死灶组比较，P< 0.05；b与中梗死灶组比较，P< 0.05

2.3不同神经功能急性脑梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比较不同神经功能急性脑梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比较差异有统计学意义，神经功能缺损程度越严重，血清UCH-L1、GFAP水平越高(P< 0.05)，见表4。

表4 不同神经功能急性脑梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比较

a与轻度组比较，P< 0.05；b与中度组比较，P< 0.05

2.4不同指标水平与病情及神经功能相关性分析血清UCH-L1、GFAP水平与梗死灶直径大小和NIHSS评分均呈正相关(P< 0.05)，见表5。

表5 不同指标水平与病情及神经功能相关性

3 讨论

相关资料显示，近年因生活环境及生活结构和习惯的改变，人们压力逐渐增大，随之多种脑部疾病患者不断增多，曾有数据表明，近年我国脑部疾病发病率呈逐渐上升趋势，其中较常见的为脑梗死[12，13]。而急性脑梗死是目前临床上较为常见的急危重症之一，具有病死率高和预后差等特点，严重危及患者生命安全和生活质量，故准确评估患者病情以及预后情况是治疗急性脑梗死的重点[14，15]。目前，临床上多种指标的表达水平与急性脑梗死患者具有一定的相关性，但关于评估其病情严重程度和神经功能缺损的明确指标尚未阐述清楚[16，17]。

本研究结果显示，急性脑梗死患者其血清UCH-L1、GFAP表达水平较正常者均升高，提示血清UCH-L1、GFAP水平的升高可能与急性脑梗死发病有着一定的联系。本研究数据还表明，不同病情和不同神经功能缺损程度的急性脑梗死患者间血清UCH-L1、GFAP水平比较均存在差异，且梗死病灶越大和神经功能缺损程度越严重，血清UCH-L1、GFAP表达水平越高，故认为急性脑梗死患者机体血清UCH-L1、GFAP水平的表达可一定程度上评估其病情严重性和神神经功能缺损情况。结合以往临床研究[18]可知，UCH-L1也称为特异性神经元蛋白产物，属于蛋白质的一种，主要存在于神经元胞体中。曾有相关研究证实，大部分蛋白物质在人体中被降解后可被重吸收或排泄，难以检测，而UCH-L1在机体中被降解后，其降解物仍可在脑脊液中被检测到，该特殊性质可促使其在脑损伤后的血液及脑脊液中保持相对稳定，更利于检测和具有准确性[19]。以往临床中对于UCH-L1的研究多针对相关退行性神经疾病中，但有不少研究证实在细胞的病理以及其凋亡过程中，UCH-L1均起着尤为重要的作用，且该蛋白在神经元蛋白质转换中也占有重要地位，由此推断该蛋白与神经功能存在着一定的联系[20，21]。而GFAP是脑内星形胶质细胞中的组成成分，曾有文献证实，缺血性脑梗死患者其脑脊液中GFAP的浓度与其梗死面积和病情有着密切联系，而本研究结果与其一致[22]。也有资料表明，在脑部组织损伤时，脑内星形胶质细胞对相关脑组织具有一定的保护作用，即表明GFAP对脑组织也存在者一定保护作用[23]。而随着胶质细胞形成胶质瘢痕对神经元轴突再生具有一定的阻碍作用，因此其表达水平可间接反映中枢神经系统的损伤程度及可塑性改变[24]。既往有资料对85例严重创伤性脑损伤患者进行研究结果证实GFAP等相关神经细胞因子水平与损伤6个月后格拉斯哥预后评分相关，由此证实该物质水平与脑损伤程度具有一定的相关性[25]。而本组数据经Spearman等级相关分析得，血清UCH-L1、GFAP表达水平与梗死灶直径大小和NIHSS评分均呈相关，由此更进一步的证实了血清UCH-L1和GFAP与急性脑梗死患者病情及脑损伤的相关性。

综上所述，脑梗死急性期患者其血清UCH-L1和GFAP水平均显著上升，且与其梗死灶体积和神经功能损伤程度均呈正相关存在，可用来作为临床上评估急性脑梗死患者病情和神经功能损伤的有效指标。