孟鲁司特钠联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察

刘 琴，刘 俊

(1.四川大学华西医院呼吸与危重症医学科，四川 成都 610041；2.四川省中江县人民医院呼吸内科，四川 中江 618000)

咳嗽变异性哮喘(CVA)泛指以长期慢性咳嗽为主要症状的哮喘特殊类型，具有极高的气道高反应性，其中咳嗽好发在清晨与夜间，并伴有咳痰、口干与咽痒等症状，是目前临床上较为常见的慢性呼吸系统疾病[1，2]。药物治疗是针对该病最有效的控制方案，其中孟鲁司特钠与酮替芬的应用较为广泛，但就其选择的问题，临床上存在一定的争议。本研究探讨孟鲁司特钠联合酮替芬治疗CVA的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2015年7月至2017年7月四川大学华西医院收治的120例CVA患者，均满足《慢性咳嗽的诊断与治疗指南2013年版》[3]中对CVA的诊断标准，同时排除[4，5]：①近期茶碱类药物、β受体激动剂、白三烯受体拮抗剂或糖皮质激素治疗史患者；②合并其他严重躯体疾病患者；③其他病因所致咳嗽患者等。按随机数字表法分为三组各40例，Mon组男24例，女16例，年龄14～35岁[(19.4±3.7)岁]，病程1个月至4年[(1.4±0.4)年]；Ket组男25例，女15例，年龄15～36岁[(18.9±4.4)岁]，病程2个月至3年[(1.3±0.5)年]；联合组男22例，女18例，年龄16～39岁[(19.1±4.2)岁]，病程1.5个月至3年[(1.5±0.7)年]。三组性别、年龄与病程等一般情况比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。本研究经医院医学伦理部门审批认可，且在患者家属签署知情同意书后进行。

1.2方法Mon组给予孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130047)，即睡前口服10 mg孟鲁司特钠片，每日一次，疗程为12周。Ket组给予酮替芬(江苏鹏鹞药业有限公司生产，国药准字H32023636)，即睡前口服1 mg酮替芬片，每日一次，疗程为12周。联合组采用孟鲁司特钠联合酮替芬治疗，服用时间、方式、剂量与疗程同前。

1.3观察指标[6，7]症状严重程度参考《咳嗽变异性哮喘症状评分表》，包括日间、夜间咳嗽、咳痰、咽部发痒与口干，分数越高代表症状越明显；治疗效果参考《慢性咳嗽的诊断与治疗指南2013年版》，咳嗽、咳痰等临床症状症状基本消失为显效；咳嗽、咳痰等临床症状症状明显好转为有效；临床症状未改善为无效，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件分析数据。计量资料比较采用One-way ANOVA检验及Tukey检验，计数资料比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组症状量化评分比较联合组治疗12周日间咳嗽、夜间咳嗽、咳痰、咽部发痒与口干评分低于Mon组和Ket组(P< 0.05)，见表1。

表1 三组症状量化评分比较 (分)

a与Mon组比较，P< 0.05；b与Ket组比较，P< 0.05

2.2三组总体治疗效果比较联合组总有效率高于Mon组和Ket组(Z=7.152，P< 0.05)，见表2。

2.3三组疾病相关参数比较联合组治疗12周FEV1%与PEF%水平高于Mon组和Ket组，EOS%、FeNO与IgE水平低于Mon组和Ket组(P< 0.05)，见表3。

表2 三组总体治疗效果比较

a与Mon组比较，P< 0.05；b与Ket组比较，P< 0.05

表3 三组疾病相关参数比较

a与Mon组比较，P< 0.05；b与Ket组比较，P< 0.05

3 讨论

资料显示，CVA属于哮喘特殊类型，可发生在各年龄段人群，其中以年轻群体最为常见，以14岁以上青壮年居多，男性略高于女性[8，9]。并与地域、季节因素直接相关，占全部慢性咳嗽的42%，属于临床上常见呼吸系统疾病。CVA具有咳嗽持续时间长、间断性发作的特点，可直接影响患者睡眠、工作、与学习，部分患者未经治疗可发展为典型哮喘，发生率高达54%，是哮喘的前驱阶段，具有极高的威胁性，因此需要及时治疗[10，11]。

药物治疗是针对该病最为有效的治疗方案，主要包括茶碱类药物、β受体激动剂、白三烯受体拮抗剂或糖皮质激素等，其中茶碱与激素类药物的副作用较大，对疾病的远期预后存在疑问，而β受体激动剂常作为控制典型哮喘急性发作的首选药物，对CVA的疗效存在争议，因此临床上对于青壮年群体，常采用白三烯受体拮抗剂进行治疗[12，13]。

孟鲁司特属于强效特异性白三烯受体拮抗剂，可对气道平滑肌白三烯多肽产生专一性抑制，从而改善白三烯诱导的支气管痉挛与嗜酸性粒细胞浸润，并降低血管通透性，降低气道反应原刺激所引发的细胞或非细胞炎性介质的合成与释放，对于气道高反应性的控制意义重大，并且安全性较高，因此在临床上应用广泛[14]。酮替芬则属于H1受体与白三烯受体双重拮抗剂，可有效拮抗组胺、白三烯与血小板激活因子的活性，保护肥大细胞与嗜碱性粒细胞细胞膜稳定性，减少炎性因子的释放，并减少嗜酸性粒细胞数量，调节CD细胞活性，降低IgE的合成，起到控制哮喘的目的，因此在临床上的应用逐渐广泛[15]。

有研究指出，孟鲁司特与酮替芬联合使用可发挥药物之间的协同作用，发挥“1+1>2”的药理特性，本研究数据显示，联合组患者治疗12 周日间咳嗽、夜间咳嗽、咳痰、咽部发痒与口干评分组间比较均低于Mon组与Ket组；总有效率高于Mon组与Ket组；治疗12 周FEV1%与PEF%水平均高于Mon组与Ket组，EOS%、FeNO与IgE水平均低于Mon组与Ket组。可以看出，相比较孟鲁司特钠或酮替芬的单独治疗，联合用药可明显改善疾病症状，提升肺部功能，降低气道高反应，从而提升治疗效果。综上所述，相比较孟鲁司特钠与酮替芬单独治疗，孟鲁司特钠联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效更为显著，具有借鉴意义。