高压氧治疗血管性痴呆的效果及对患者认知学习记忆能力的影响

何保明，喻 良

(四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川 成都 610072)

血管性痴呆(vasculardementia，VD)主要指脑血管病导致的痴呆，也被称为皮质下动脉硬化性脑病(SAE)或者多发梗塞性痴呆(MID)等。VD临床发病率非常高，约占所有痴呆患者的8%—39%，其中我国与日本实际统计数据甚至高达66%。VD可使患者产生记忆、语言等各种功能损伤，通常存在人格异常或认知障碍，严重影响患者的正常生活与社交状况[1]。高压氧是临床上治疗VD患者的理想物理疗法之一，联合药物治疗能促进脑血管病患者快速康复[2]。为进一步探讨高压氧治疗对VD患者认知功能、脑血流动力学相关指标、血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响，作者进行了临床对照研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2017年3月至2018年8月在我院治疗的VD患者76例。纳入标准：①符合《美国精神障碍诊断与统计分类手册》(第4版)中VD诊断标准，并经核磁共振成像(MRI)或CT检查证实；②存在脑卒中病史，痴呆症状出现于卒中后，症状持续时间≥60d；③符合VD临床诊断标准；④有高血压疾病或糖尿病等类似血管危险因素或存在脑梗死等各种脑血管事件；⑤患者及家属对本研究知情同意并签署知情同意书[3]。排除标准：①伴随严重心肝肾功能异常或意识障碍者。②卒中前已经产生痴呆表现。③不属于VD，近期内接受过其他药物治疗。④阿尔茨海默病或其他类型疾病导致的痴呆或重度VD。⑤无法配合治疗[4]。共入组76例，按随机数字表法分为两组，每组38例。研究组男26例，女12例；年龄62～79岁[(63.74±4.86)岁]；病程7个月至8岁[(4.25±0.81)岁]；依据简易精神状态量表(MMSE)评估痴呆程度：轻度18例，中度20例；病史：中风史13例，高血压史27例，糖尿病史8例；文化程度：初中及以下20例，高中或中专13例，大专及以上5例。对照组男23例，女15例；年龄60～80岁[(63.81±4.95)岁]；病程5个月至7岁，[(4.12±0.78)岁]；痴呆程度：轻度16例，中度22例；疾病史：中风史10例，高血压史28例，糖尿病史9例；文化程度：初中及以下19例，高中或中专12例，大专及以上7例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法 研究组给予高压氧治疗。医用高压氧治疗：于2.0 ATA治疗压力条件下，待稳压后对患者使用呼吸面罩式吸氧方法，吸氧30 min之后，留10 min吸空气，接着再吸氧30 min，每日高压氧治疗1次，10次为1疗程，需要间歇5～7 d后开始第2疗程，高压氧治疗共2个疗程。对照组予以静脉滴注胞磷胆碱注射液(国药准字号：H37021222，生产厂家：济南利民制药有限责任公司)治疗，剂量为1.0 g/d，每日1次，连续给药3周为1疗程[5]。两组其余抗栓、调脂治疗等相同。随时记录治疗过程中出现的不良反应(包括口鼻干燥、胸闷、头晕以及胃不适等)[6]。

1.2.2经颅多普勒(TCD)检查 脑血流动力学指标检测包括：大脑前动脉(VCA)、大脑后动脉(PCA)、双侧大脑中动脉(MCA)、左右椎动脉(VA)处的平均血流速(Vm)；检测方法：以KF-3000型脑循环分析仪完成经颅多普勒(TCD)检查。

1.2.3评分 ①采用瑞文测验联合型(CRT)评定认知功能状况。CRT量表包括知觉障碍、类同比较、比较推理、系列关系以及抽象思维5方面内容，得分越高认知功能越强。②采用临床记忆量表(CMS)评定记忆能力。CMS量表包括联想学习、指向记忆、图形再认、图象回忆以及人像特点回忆5方面内容，评分越高记忆能力越好。③采用神经功能缺损评分(NIHSS)评定患者的神经功能改善状况，评分越低，神经功能改善状况越好。

1.2.4BDNF检测 两组治疗前后采空腹静脉血3 ml，高速离心，转速3000 r/min，离心5 min后采集血清，使用酶联吸附法测定BDNF水平，检测于标本采集后2小时内完成。

1.3统计学方法应用SPSS 17.0对数据进行分析。计量资料以均数±标准差表示，进行t检验，计数资料采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组CRT评分比较治疗后研究组CRT各项目评分均较治疗前显著升高(P< 0.05)，对照组除知觉障碍项目评分与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05)，其余4个项目评分均较治疗前显著升高(P< 0.05)；且研究组各项目评分均显著高于对照组(P< 0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后CRT评分比较 (分)

﹡与治疗前比较，P< 0.05；﹟与对照组比较，P< 0.05

2.2两组治疗前后CMS评分比较治疗后研究组CMS各项目评分均较治疗前显著升高(P< 0.05)，对照组除图象回忆项目评分与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05)外，其余4个项目评分均较治疗前显著升高(P< 0.05)；且研究组各项目评分均显著高于对照组(P< 0.05)。见表2。

2.3两组脑血流动力学指标检测结果比较治疗后两组各项指标均较治疗前显著升高，且研究组均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P< 0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后CMS评分比较 (分)

﹡与治疗前比较，P< 0.05；﹟与对照组比较，P< 0.05

表3 两组治疗前后脑血流动力学指标检测结果比较 (m/S)

﹡与治疗前比较，P< 0.05；﹟与对照组比较，P< 0.05

2.4两组治疗前后NIHSS评分、BDNF水平比较

治疗后两组NIHSS评分均较治疗前下降，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P< 0.01)。治疗后研究组BDNF水平较治疗前显著升高(P< 0.01)，对照组则与治疗前无差异，且研究组BDNF水平显著高于对照组(P< 0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后NIHSS评分、BDNF水平比较

﹡与治疗前比较，P< 0.05；﹟与对照组比较，P< 0.05

2.5不良反应治疗后研究组出现口鼻干燥1例、头晕1例、胃部不适2例，不良反应发生率为10.5%；对照组出现胸闷2例、胃部不适1例，不良反应发生率为7.9%。均不影响正常治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。

3 讨论

VD患者临床表现主要为认知功能障碍、记忆力减退等，患者通常存在脑部缺血、缺氧等各种脑血管疾病史，并且病情具有呈阶梯进展特点，同时病程具有较大波动性[7]。VD治疗主要目的是优化脑血管循环状态，加快认知功能恢复进程，缓解痴呆症状。胞磷胆碱注射液为临床上治疗VD常用药物之一，但效果不尽人意[8]。VD患者的痴呆症状与缺血性脑血管病存在紧密联系，有研究显示，脑缺血早期机体BDNF表达提升，特异功能受体TrKB在体内表达也显著提高，BDNF与TrkB之间结合，形成效应分子，保护缺血神经元[9]。侯燕等[10]研究指出，脑缺血早期，VD患者海马放射层BDNF实际表达将明显提高。此外，也有研究选取BDNF基因较少小鼠为实验对象，发现其梗死灶面积远远超过对照组，增加内源性BDNF之后，神经元损伤程度得到明显缓解[11]。

本研究显示，治疗后研究组CRT各项目评分均明显升高，且知觉障碍、类同比较、比较推理、系列关系与抽象思维评分均显著高于对照组，与Huang S L等[12]研究结论一致。提示高压氧能有效改善VD患者认知功能障碍。治疗后研究组CMS联想学习、指向记忆、图形再认、图象回忆与人像特点回忆项目评分均显著高于对照组，提示高压氧治疗能显著改善VD患者的记忆能力[13]。研究组脑血流动力学指标VCA、PCA、VA、MCA与BDNF水平均显著高于对照组，且NIHSS评分明显低于对照组，提示高压氧治疗VD，可改善患者脑血流循环，缓解神经元损伤，促进神经功能恢复[14]。此外，两组不良反应发生率较低，且程度较轻微，提示该治疗方法具有较高的安全性[15]。脑血管病导致的血管性痴呆存在多发局限性或大面积梗死，脑室周围及伴半卵圆中心性斑片状缺血性病变、多发灶性脑出血、脑动脉狭窄或闭塞、脑血流灌注下降等导致的神经细胞缺血缺氧导致的认知功能障碍，高压氧治疗可增加血氧含量，提高血氧分压，增加血氧弥散能力，调节血管舒缩功能，增加缺血区的血流，改善缺血缺氧组织血供，促进侧枝循环的建立，本研究也提示高压氧治疗能优化脑血流动力学，增加内源性BDNF，改善VD患者的认知功能。

综上所述，高压氧治疗VD患者，能够显著改善其神经功能损伤及认知功能和记忆能力，优化脑血流动力学，提高血清BDNF水平，治疗安全性高，值得在VD患者的临床治疗中推广应用。