血清C反应蛋白及皮质醇水平与康复期肺癌患者癌因疲乏的相关性分析

贾 玲，李嘉舟

(1.四川大学华西医院特需医疗中心，四川 成都 610041;2.四川大学华西口腔医学院，四川 成都 610041)

癌因疲乏(CRF)是一种几乎所有癌症患者都经历过的主观症状，其以物理疲劳、情感衰竭或认知匮乏的形式持续性干扰患者生活，与近期活动无相关性，这种疲劳是癌症本身或大多数癌症治疗相关(化学治疗、放射治疗和生物治疗)的正常和预期副作用[1]。与健康人所经历的疲劳相比，癌症相关的疲劳更严重，更令人痛苦，并且不因休息而缓解或减轻。有研究表明，血清C反应蛋白(CRP)含量可作为一系列癌症(胃癌、肺癌和直肠癌)发病风险指标；另有报道显示，皮质醇含量的降低与乳腺癌CRF相关[2]，但两者和康复期肺癌患者CRF之间的关系尚不明晰，本研究旨在分析它们的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料2016年3月至2018年3月我院收治的肺癌患者69例，男40例，女29例；年龄(42.05±6.78)岁；非小细胞肺癌48例，小细胞肺癌21例；Ⅱ期46例，Ⅲ期23例。纳入标准：经组织病理学诊断为肺癌者；年龄18周岁以上；符合ICD-10 CRF诊断标准[3]；已接受抗肿瘤治疗且症状完全缓解(所有病灶消失且无新发，按WHO实体肿瘤疗效标准判定[4])者；同意参与该项研究。排除标准：卡氏评分小于80；孕期或妊娠反应呈阳性的女性；贫血或营养不良者；患内分泌疾病或有病史。

1.2方法①疲乏程度检测：在患者化疗间歇期，使用癌症疲乏评价量表(CFS)[5]进行对患者疲乏程度进行评估，CFS按身体、情感和认知三维度进行CRF评估，其中7条目躯体疲乏维度评估，4条目情感疲乏维度评估，4条目认知疲乏条目评估，共计15项，每项得分越高说明疲乏情况越严重，CFS总分临界值为18分；评估之前确认患者有充分睡眠或休息，排除相关干扰。②血清CRP、皮质醇检测：在行CFS评分7日内采集患者血液标本，于晨8：00前取空腹10 h患者静脉血，后离心分离血清，血清CRP按速率散射比浊法，使用Array 360全自动特定蛋白分析仪(Beckman，美国)及其配套试剂盒检测。CRP作为非特异性免疫一部分，主要通过和配体结合激活补体系统而降低炎症反应，因此含量越低说明身体炎症症状越不明显，正常水平为0至10 mg/L。皮质醇水平检测：于晨8：00至9：00，采用酶联免疫分析法(ELISA)测定患者皮质醇水平，ELISA试剂盒购于赛默飞(美国)。血液中皮质醇因时间波动，早晨(8：00～9：00)达到最高水平后逐级降低，至凌晨(0：00～2：00)达到最低，早8：00～9：00的正常水平为166～718 nmol/L。按患者恶性细胞的组织病理特征进行肺癌分型，TNM分期标准[6]从肺癌来源、传播程度进行分期。

1.3统计学方法采用SPSS 24.0软件处理数据。计量资料比较采用t检测；计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关性分析法。影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1CRF程度调查69例康复期肺癌患者中，发生癌因性疲乏39例(CRF组)(56.52%)，CRF组身体疲乏、情感疲乏、认知疲乏和CFS总分均高于非CRF组(P< 0.05)。见表1。

2.2CRF组和非CRF组一般资料及血清CRP、皮质醇水平比较两组血清CRP和皮质醇含量比较，差异有统计学意义(P< 0.05)，其他因素比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

表2 CRF组和非CRF组一般资料及血清CRP、皮质醇水平比较

2.3CRF组血清CRP、皮质醇水平与CRF线性相关性分析CRF组血清CRP与CFS各维度得分、CFS总分呈正相关，皮质醇与CFS各维度得分、CFS总分呈负相关(P< 0.05)。见表3。

表3 血清CRP、皮质醇水平与CRF线性相关性分析 (r)

2.4康复期肺癌患者发生CRF的影响因素分析血清CRP>10 mg/L和皮质醇<166 nmol/L是影响康复期肺癌患者CRF的独立危险因素。见表4。

表4 康复期肺癌患者发生癌因疲乏的影响因素分析

3 讨论

研究表明，对于晚期和接受化疗/放疗的癌症患者，患疲劳的概率大于50%，疲劳对癌症患者的生活质量有严重的影响，甚至可能增加自杀的风险[7]。临床上除积极治疗患者疾病、降低药物副作用和并发症的发生外，关注和处理康复期癌症患者疲乏症状不容忽视。本文研究发现，69例康复期肺癌患者中，发生CRF者39例(56.52%)，与文献中报道一致[8]，其中CRF组各维度和总CFS评分均明显高于非CRF组，说明CRF组患者各方面疲乏程度都高于非CRF组。另一方面，我们发现CRF组患者血清CRP、皮质醇与非CRF组存在明显差异。血清CRP是来源于肝脏的蛋白，在巨噬细胞和T细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)后增加，其水平响应于炎症反应，故非CRF组血清CRP水平属正常范围；皮质醇是一种由肾上腺产生的糖皮质激素，应对压力和低血糖浓度释放，持续的压力和情绪异常也会导致皮质醇水平异常，故CRF组与非CRF组存在明显差异。

将两组一般资料和血清CRP、皮质醇水平进行分析发现，两组血清CRP和皮质醇含量存在明显差异，但其他因素不存在明显差异；线性相关性分析发现，CRF组患者血清CRP、皮质醇均与CFS各维度、CFS总分呈线性相关；血清CRP> 10 mg/L和皮质醇<166 nmol/L是影响康复期肺癌患者CRF的独立危险因素。有报道显示，癌症可能引起疲劳的机制包括促炎细胞因子的增加、下丘脑-垂体-肾上腺轴的失调、昼夜节律的破坏和肌肉损失等问题[1]；其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA axis)是一个复杂的交互，其作为神经内分泌的主要部分参与一系列调节反应，包括消化、免疫和情绪等。HPA axis与免疫系统之间存在双向的信息交流和反馈，在免疫应答中，促炎细胞因子(如IL-1、IL-6和TNF-α等)被释放至外周循环并通过血脑屏障，在此激活HPA axis；它们之间的相互作用可以改变神经递质的代谢活动从而引起疲劳、抑郁和其他情绪变化[9]；而当HPA axis被激活时，高水平的糖皮质激素(Glucocorticoids)释放至体内并通过促炎细胞因子的表达来抑制免疫应答，从而增加免疫细胞的水平，这与本研究结果一致[10]。此外，HPA axis从下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受疾病、血液皮质醇水平和昼夜节律等方面影响，因此不正常的血液皮质醇水平可能影响HPA axis中CRH的分泌，使HPA axis失调从而导致CRF，这与本研究中“皮质醇<166 nmol/L是影响康复期肺癌患者CRF的独立危险因素”这一结果一致[11]。

综上所诉，血清CRP及皮质醇水平与康复期肺癌患者CRF显著相关。