左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的临床效果

刘兴洲

【摘要】 目的：对普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森的效果进行评价。方法：将医院确诊收治的78例帕金森病患者纳入研究，按照随机数字原则分为对照组37例，观察组41例。对照组单纯应用左旋多巴治疗，观察组在对照组基础上联合普拉克索治疗，对比两组治疗后效果。结果：观察组治疗后UPDRS评分、氧化应激反应指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：普拉克索联合左旋多巴应用于帕金森病治疗中，能够显著改善患者的症状评分、应激反应，且联合用药安全可靠。

【关键词】 普拉克索 左旋多巴 帕金森病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）28-00-03

Clinical Effect of Levodopa Combined with Pramipexole in the Treatment of Parkinson Disease/LIU Xingzhou. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -54

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of Pramipexole combined with Levodopa in the treatment of Parkinson disease. Method： A total of 78 patients with Parkinson disease diagnosed and treated in the hospital were included in the study. According to the principle of random number， patients were divided into the control group （37 cases） and the observation group （41 cases）. The control group was treated with Levodopa alone， while the observation group was treated with Pramipexole on the basis of the control group. The therapeutic effects of the two groups were compared. Result： After treatment， the UPDRS scores and indexes of oxidative stress response in the observation group were significantly better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Pramipexole combined with Levodopa in the treatment of Parkinson disease can significantly improve the patients symptom score and stress response， and the combination of drugs is safe and reliable.

[Key words] Pramipexole Levodopa Parkinson disease

First-authors address： Jingzhou Third Peoples Hospital， Jingzhou 434001， China

帕金森病為一种常见疾病，65岁以上人群的发病率约为1.7%。随着年龄增长，疾病的发生率逐渐增加，成为第二大神经退化类疾病[1]。由于我国老年人口增加，中国将成为帕金森病人口的大国之一，加重患者家庭及社会负担。研究一种确切可靠的治疗方法是临床研究主要内容[2]。临床对于帕金森病首选药物治疗，左旋多巴为最有效的治疗药物，且长期应用效果得到临床证实。但研究表明，长期用药后会导致患者耐受性增加。因此，需要寻找一种更为安全有效的治疗方法。当前临床研究提出，将新型多巴胺受体激动剂普拉克索应用于帕金森疾病治疗中，为评价应用效果，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将笔者所在医院2017年9月-2018年4月确诊收治的78例帕金森患者纳入研究。纳入标准：（1）符合2006年中华医学会神经病学会关于帕金森的诊断标准[3];（2）病情稳定。排除标准：（1）对本次研究药物过敏;（2）脑部血管疾病、感染、药物、CO中毒而导致的继发性帕金森;（3）存在严重精神疾病，或依从性差不能配合本次研究。按照随机数字原则分为两组，对照组37例，男22例，女15例;年龄45～78岁，平均（60.15±6.45）岁;病程2～10年，平均（4.62±1.33）年。观察组41例，男28例，女13例;年龄42～80岁，平均（60.12±6.38）岁;病程1～10年，平均（4.60±1.29）年。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。研究对象及家属知情同意且签署研究同意书。

1.2 方法

对照组用药为左旋多巴片（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H33021919），初始用药剂量为250～500 mg/次，3次/d，每3～4天增加1次剂量，每次增加125～250 mg，3次/d，日用量需控制在6 g内。用药过程中出现呕吐、恶心应及时停止增加剂量，维持原剂量用药，待症状改善或消失后，才可继续增加剂量。观察组在对照组单用药治疗基础上，联合普拉克索（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20183368）治疗，初始用药剂量为0.125 mg/次，3次/d，每间隔7天增加0.125 mg/次，3次/d，日用量控制在1.5 mg内。若出现不良反应，停止增加剂量，维持原剂量用药。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组临床症状评分。根据统一帕金森评分量表（UPDRS）进行评价，分为四个部分：Ⅰ为情绪、行为、精神;Ⅱ为日常生活运动;Ⅲ为运动检查;Ⅳ为治疗后并发症。共设置42个问题，35个题目对应评分为0、1、2、3、4分，7个题目对应评分为0、1分，最低分0分，最高分147分。Ⅰ评分为0～16分，Ⅱ评分为0～52分，Ⅲ评分为0～56分，Ⅳ评分为0～23分，评分低表明症状轻微[4]。（2）对比两组治疗前后氧化应激反应指标水平。分别于用药前后取5 ml空腹静脉血，离心速度3 000 r/min，离心10 min，采用显色反应法分别测定超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、血浆谷胱甘肽（GSH）。（3）统计两组用药治疗后不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

软件研究工具为SPSS 20.0，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UPDRS评分对比

治疗后两组UPDRS评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后UPDRS评分均低于对照组，差异均有统计学意義（P<0.05），见表1。

2.2 两组氧化应激反应指标水平对比

治疗后两组氧化应激反应指标均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组氧化应激反应指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率少于对照组，但比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

帕金森为老年常见病，患者主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直、便秘、抑郁、睡眠障碍等非运动症状，病情呈进行性发展，严重影响身体健康及生活质量[5-6]。因此，帕金森病日益受到临床重视。帕金森病为一种慢性疾病，多数患者病程超过10年，需接受终身治疗。由于目前无彻底有效的治疗方法，因此，临床治疗侧重于改善患者生活质量，需多角度提供治疗。药物治疗为帕金森病的主要治疗方法。

临床通过分析帕金森发病后患者发现，由于机体中促多巴胺生成的神经细胞量下降，因而不能满足正常活动所需的多巴胺，从而影响神经细胞之间信号传递。因此，临床主要采用补充多巴胺药物治疗[7-8]。左旋多巴为多巴胺前体，可经血脑屏障进入中枢神经系统，通过实现脱羧酶效果而获得一定浓度多巴胺，逆转中脑黑质多巴胺（DA）能神经元变性死亡，从而改善患者临床症状。但仅有不超过1%的外源性左旋多巴可穿透血脑屏障，多数于外周组织被转化为多巴胺前体。长期使用左旋多巴可导致患者精神障碍、心血管、胃肠道不良反应发生，而且随着用药时间的延长，可导致运动并发症发生，控制病情效果不佳[9]。

普拉克索为一种新型多巴胺受体（DR）激动剂，不仅可有效改善帕金森患者的临床症状，与左旋多巴联合用药还可减少不良反应。普拉克索为一种非麦角类DR激动剂，口服后可被快速吸收，且用药半衰期长，可通过持久刺激突触后膜DR而发挥药效。普拉克索可与DA的D2受体结合，具有高度选择性及特异性，通过激动D2受体以改善患者不良反应，通过激动D3受体以改善患者的不良情绪[10-11]。此外，还可有效抑制自由基，保护DA神经元免受MPP+诱导的细胞凋亡，还可降低琨基产生及减少左旋多巴不良反应。本次研究中，观察组治疗后UPDRS评分均低于对照组（P<0.05），表明联合用药可显著改善患者的运动功能、日常活动、情绪及精神等方面。观察组治疗后SOD、CAT、GSH-Px、GSH水平均高于对照组（P<0.05），表明联合用药治疗帕金森病可有效改善机体氧化应激反应。两组用药后不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），表明联合用药治疗不会增加不良反应，安全可靠。

此外，临床提出应用普拉克索治疗时应注意以下问题：初期从小剂量开始用药，观察患者的耐受性，根据用药耐受性调整用药。若用药后患者出现异常兴奋、失眠等现象，可结合应用舒乐安定;若便秘可短期应用吗丁啉[12]。

综上所述，采用普拉克索联合左旋多巴用药治疗帕金森病，能够显著改善患者症状及氧化应激反应，安全可靠，应用价值显著。

参考文献

[1]沈婷.帕金森病患者临床症状与代谢紊乱的相关性研究[D].杭州：浙江大学，2016.

[2]张建芸，陈彪，许二赫.应重视帕金森病认知功能障碍[J].中国现代神经疾病杂志，2017，17（1）：9-13.

[3]中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断[J].中华神经科杂志，2006，39（6）：408-409.

[4]王冰，徐军，汤修敏.帕金森病统一评分量表信度和效度研究[J].山东医药，2009，49（28）：88-89.

[5]刘军，陈之春.帕金森病临床与运动前期的识别与诊断[J].中华神经科杂志，2018，51（7）：486.

[6]汪亚男，徐娟兰，宋红玲.帕金森病患者视幻觉症状的研究进展[J].中国老年学杂志，2018，38（17）：4339-4343.

[7]魏丹，刘金玲，薛龙星，等.帕金森病感觉障碍研究进展[J].中国实用神经疾病杂志，2018，21（4）：456-457.

[8]闻公灵，温昌明，王彦平，等.左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（14）：1289-1292.

[9]李琼，李楠楠，朱洁.神经节苷脂联合左旋多巴治疗帕金森病的机制研究[J].海南医学院学报，2016，22（23）：2833-2836.

[10]王惠民.普拉克索片联合美多芭治疗帕金森病的临床效果观察[J].临床医学工程，2017，34（1）：150-151.

[11]孙绍武.普拉克索联合左旋多巴对晚期帕金森病患者临床症状及负性情绪的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（4）：118-120.

[12]龙翠英，郑春玲，黄刚，等.普拉克索治疗帕金森病患者非运动症状的临床价值研究[J].白求恩医学杂志，2017，15（2）：197-198.

（收稿日期：2019-04-29） （本文编辑：李盈）