子宫内膜透明细胞癌术后早期复发高危因素分析

陈鸿驹

【摘要】 目的：本研究分析影响子宫内膜透明细胞癌术后复发的危险因素。方法：回顾性分析2011年1月-2017年1月收治的子宫内膜透明细胞癌术后获得完整随访64例患者的临床资料，其中复发的患者（复发组）14例，未复发患者（未复发组）50例。根据文献筛选出年龄是否大于60岁、子宫肌层浸润深度、淋巴血管间隙浸润、有无盆腔淋巴结转移、有无腹主动脉旁淋巴结转移、有无子宫外转移等因素进行分析。结果：本组患者随访至2018年7月，单因素分析结果表明，复发组和未复发组患者在有无腹主动脉旁淋巴结转移、有无子宫外转移方面比较，差异有统计学意义（字2=8.312，4.937;P<0.05）。多因素分析结果表明，有无腹主动脉旁淋巴结转移是影响子宫内膜透明细胞癌切除术后复发的危险因素（OR=1.500，P<0.05）。结论：有无腹主动脉旁淋巴结转移、有无子宫外转移等指标对于判断患者预后、指导后续治疗意义重大。

【关键词】 子宫内膜透明细胞癌 复发 危险因素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）30-000-03

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors of recurrence of endometrial clear cell carcinoma after operation. Method： The clinical data of 64 patients with endometrial clear cell carcinoma who were treated from January 2011 to January 2017 were analyzed retrospectively. Among them， 14 cases were relapsed （relapse group） and 50 cases were non-relapsed （non-relapse group）. According to the literature， we screened out whether the age was older than 60 years， the depth of myometrial invasion， lymphatic interstitial infiltration， pelvic lymph node metastasis， para-aortic lymph node metastasis and extrauterine metastasis. Result： The patients were followed up until July 2018. The univariate analysis showed that there were significant differences between the recurrence group and the non-recurrence group in abdominal aortic lymph node metastasis and extrauterine metastasis （字2=8.312， 4.937， P<0.05）. Multivariate analysis showed that the presence or absence of para-aortic lymph node metastasis was a risk factor for recurrence of endometrial clear cell carcinoma （OR=1.500， P<0.05）. Conclusion： The presence or absence of para-aortic lymph node metastasis and extrauterine metastasis are of great significance for judging the prognosis of patients and guiding follow-up treatment.

[Key words] Endometrial clear cell carcinoma Recurrence Risk factors

First-authors address： Fujian Cancer Hospital， Fuzhou 350000， China

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其发病率逐年增高，子宫内膜透明细胞癌（endometriosis clear cell carcinoma，ECCC）为特殊类型的子宫內膜癌，占子宫内膜癌发病的2%～4%[1]，在ECCC患者基因表达中，ER、PR阴性或不表达，故激素治疗疗效欠佳，且ECCC恶性程度高，易早期转移，易耐药，化疗效果较差，总体而言，子宫内膜透明细胞癌预后较差。5年生存率达52%[2]。如何正确评估高危因素对子宫内膜透明细胞癌临床规范治疗意义重大。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究分析收集了福建省肿瘤医院妇科肿瘤科收治的2011年1月-2017年1月的病例。纳入标准：（1）术后病理报告符合子宫内膜透明细胞癌;（2）术后病理证实癌肿为子宫内膜来源的单个浸润癌，术后病理阴道切缘均阴性;（3）子宫内膜癌手术均为初次手术，且达R0手术切除，术后补充放化疗。排除标准：（1）行急诊手术的患者;（2）腹腔粘连严重的病例;（3）在术中死亡的病例;（4）术中存在其他脏器损伤的病例;（5）失访、资料不完整的病例;（6）术前曾行放化疗等综合治疗的病例;（7）术前存在可疑远处转移或者证实存在远处转移的病例。根据纳入标准和排除标准筛属于R0切除后且病理证实浸润深度为子宫内膜透明细胞癌病例64例，年龄43～67岁，其中18个月内早期复发者有14例，18个月内未复发者50例。

1.2 方法

根據参考文献[3-9]及临床工作中可能与复发有关的因素综合选择6项因素进行单因素和多因素分析研究，分别是年龄是否大于60岁、子宫肌层浸润深度、淋巴血管间隙浸润、有无盆腔淋巴结转移、有无腹主动脉旁淋巴结转移、有无子宫外转移。

1.3 观察指标

观察复发组和未复发组子宫内膜透明细胞癌有无子宫外转移和腹主动脉旁淋巴结转移、年龄、子宫肌层浸润是否大于1/2、淋巴血管间隙浸润、有无盆腔淋巴结转移单因素分析结果，以及子宫内膜透明细胞癌根治性切除术术后早期复发危险因素多因素分析结果。

随访：子宫内膜透明细胞癌病例行根治性切除术术后的随访工作通过门诊就诊、电话采访及信函沟通等方式相结合进行，常规随访时间为术后2年内每3个月1次。本文定义在随访的18个月内出现术后局部复发者为术后早期复发。局部复发的诊断是在随访过程中，根据肿瘤标志物、CT、MRI等影像学检查或行再次手术确诊。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计数资料采用字2检验，以率（%）表示。首先进行单因素分析，比较两组之间是否存在有差异，初步找出与子宫内膜透明细胞癌术后早期局部复发相关的危险因素。将P<0.1的所有因素再进行多因素分析，分析子宫内膜透明细胞癌术后早期复发的危险因素。多因素分析采用二元Logistic回归模型。将P<0.05定为差异有无统计学意义。

2 结果

本组病例随访至2018年7月，18个月内早期复发的病例有14例，未复发的病例50例。

2.1 单因素分析结果

单因素分析结果表明，复发组和未复发组的病例在有无腹主动脉旁淋巴结转移、有无子宫外转移方面这两个方面比较，差异有统计学意义（字2=8.312，4.937，P<0.05）。而两组在年龄是否大于60岁、子宫肌层浸润深度、淋巴血管间隙浸润、有无盆腔淋巴结转移方面比较，差异无统计学意义（字2=1.603，1.524，5.040，1.524;P>0.05），见表1。

2.2 多因素分析结果

多因素分析结果表明，有无腹主动脉旁淋巴结转移是子宫内膜癌根治性切除术后早期复发的独立危险因素（P=0.019），见表2。

3 讨论

目前相较于最常见的子宫内膜样腺癌，子宫内膜透明细胞癌的预后较差，从病理特点上讲，认为子宫内膜透明细胞癌为苗勒管起源，多与其他病理类型混合存在，单纯的透明细胞癌较少见[10]。在1988年FIGO对子宫内膜癌的分期进行了修订，将影响预后的病理高危因素纳入分期之中，包括肿瘤累计宫颈、肿瘤侵犯超1/2肌层、腹腔冲洗液细胞学阳性、盆腔淋巴结有无转移。此后发现腹腔冲洗液细胞学阳性与否与子宫内膜癌患者的预后无关，随后还发现诸如肿瘤分化程度、非子宫内膜样腺癌、脉管神经浸润、肿瘤大小、年龄等高危因素[11]。本文研究发现，复发组和未复发组的病例在有无腹主动脉旁淋巴结转移、有无子宫外转移方面这两个方面比较，差异有统计学意义（字2=8.312、4.937，P<0.05）。而两组在年龄是否大于60岁、子宫肌层浸润深度、淋巴血管间隙浸润、有无盆腔淋巴结转移方面比较，差异无统计学意义。进一步分析结果表明，子宫内膜癌根治术术后的早期复发与腹主动脉旁淋巴是否转移及有无子宫外转移有一定的关系;而多因素分析发现腹主动脉旁淋巴结有无转移是影响子宫内膜透明细胞癌行根治行切除术术后是否存在早期复发的独立危险因素，对于子宫内膜透明细胞癌腹主动脉旁淋巴结转移的患者，术后早期复发的风险加大，需要引起重视。

对于这些高危因素加深印象、应用于临床对于患者的预后关系甚大。也是从1988年盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结转移被纳入而改变分期至今，对于盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结的清扫日趋成熟，全面的分期手术越来越得到人们的重视，有研究表明，即使子宫内膜透明细胞癌患者病灶局限于子宫，通过进行全面分期手术，任有52%的患者出现子宫外的盆腔转移，包括双侧附件、大网膜、淋巴结转移等，因其与卵巢癌转移方式相似，呈腹腔种植倾向[12]。说明淋巴结清扫是手术分期的重要组成部分，术后尽早采用以铂类为主的化疗，以预防和治疗腹腔及远处转移，对于患者来说也是十分必要的。

本组32例临床病例分析后得出子宫内膜癌术后的早期复发与腹主动脉旁淋巴是否转移及有无子宫外转移有一定的关系;腹主动脉旁淋巴结有无转移是影响子宫内膜透明细胞癌行根治行切除术术后是否存在早期复发的独立危险因素，所以对于子宫外转移特别是腹主动脉旁淋巴结转移的患者加强术后随访很有必要，这可更早的发现复发转移征象，及时做出处理从而使患者获得更好的生存获益。由于病例少，对于子宫内膜透明细胞癌的临床和基础研究有待于进一步大样本、多中心、前瞻性研究。

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（收稿日期：2019-08-29） （本文编辑：张亮亮）