益肺胶囊联合布地奈德治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病临床评价*

籍彬彬，王 燕，赵海涛

（中国人民解放军北部战区总医院呼吸内科，辽宁 沈阳 110016）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床特征主要包括气流受阻且部分不可逆，多呈进行性发展，急性加重期COPD（AECOPD）病情严重，患者咳痰量增加，呼吸急促，咳嗽加重，常伴炎性反应[1-2]。改善AECOPD患者的免疫抑制对于缓解病情及提高预后有重要意义。布地奈德为肾上腺皮质激素[3-4]，可通过发挥抗炎作用有效降低气道高反应状态，缓解临床症状，但随着用药剂量的增加，不良反应发生率随之增加。COPD属中医“喘证”“咳嗽”范畴，主要与脏腑功能失调及外感侵袭相关。益肺胶囊有止咳化痰、滋阴润肺功效，临床常用于治疗喘息和咳嗽等[5-6]。本研究中观察了益肺胶囊联合布地奈德治疗AECOPD的临床疗效[7]，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：入院时伴慢性咳嗽、气促；咳痰量增加，运动耐量降低，X线检查示肺部纹理紊乱或增粗等；气流受限，不完全逆转；符合2006版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）中AECOPD的诊断标准[8]。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：心功能不全；肝、肾功能障碍；对本研究拟用药物有禁忌证；入院前1个月内接受过免疫抑制剂或糖皮质激素治疗；急、慢性感染性疾病，自身免疫性疾病；其他可能影响本研究结果的肺疾病；血液系统疾病、恶性肿瘤。

病例选择与分组：选取医院2016年2月至2017年11月收治的AECOPD患者97例，按随机数字表法分为观察组（49例）和对照组（48例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规对症支持治疗，包括抗感染、祛痰、平喘、维持水电解质平衡、营养支持等，并将吸入用布地奈德混悬液（Astra Zeneca Pty Ltd.，进口药品注册证号H20140475，规格为每支2 mL∶1 mg）2 mL溶于0.9%氯化钠注射液10 mL，雾化吸入，每日早晚各1次。观察组患者加服益肺胶囊（山西仁源堂药业有限公司，国药准字Z14020261，规格为每粒0.3 g），每次1.2 g，每日3次。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标

观察指标：肺功能指标，包括最大呼气中段流量（MMEF）、第 1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）；免疫学水平指标，分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血各3 mL，采用流式细胞仪测定自然杀伤（NK）细胞及 CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平；不良反应，记录患者治疗过程中恶心、呕吐、胃肠道反应等发生情况。

疗效判定[9]：显效，咳嗽、喘息、咳痰等临床症状消失或显著改善，肺部罗音消失，胸部X线摄片检查示病情好转；有效，临床症状改善，肺部罗音显著减少，胸部X线摄片检查示病情有改善；无效，临床症状未见改善，甚至有加重趋势。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。两组治疗中出现的不良反应经对症治疗后均缓解。

3 讨论

AECOPD为COPD的严重阶段，患者多合并肺源性心脏病、呼吸衰竭等，病死率较高，临床治疗应以控制病情、降低病死率为主要原则[10]。

药物雾化吸入可直达靶器官，用于呼吸系统疾病疗效显著，应用广泛，起效迅速，不良反应少。糖皮质激素是临床治疗COPD的常用药，能有效抑制嗜酸性粒细胞的增殖，进而减少炎性细胞因子的合成及释放，并缓解气道炎症。布地奈德属糖皮质激素，雾化吸入后与糖皮质激素受体结合，可显著提高内皮细胞及溶酶体膜的稳定性，抑制组胺分泌和平滑肌收缩，增强机体免疫力，修复气道上皮炎症损伤，同时可有效改善血气分析及血液流变学结果[11-12]。

表2 两组患者临床疗效比较 [例（%）]

表3 两组患者不良反应发生情况比较 [例（%）]

表4 两组患者肺功能指标比较（±s）

表4 两组患者肺功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表5同。

组别MMEF（L/s） FEV1（L） FVC（L）观察组（n=49）对照组（n=48）t值P值治疗前1.17±0.25 1.16±0.31 1.593 0.147治疗后2.12±0.41*1.86±0.34*3.396 0.001治疗前2.47±0.21 2.42±0.17 0.869 0.316治疗后3.76±0.95*3.12±0.62*2.695 0.008治疗前1.46±0.21 1.44±0.15 0.637 0.359治疗后2.24±0.56*1.96±0.39*2.852 0.005

表5 两组患者免疫学指标水平比较（±s）

表5 两组患者免疫学指标水平比较（±s）

组别NK（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组（n=49）对照组（n=48）t值P值治疗前31.25±5.83 31.19±4.97 1.452 0.162治疗后39.96±6.73*32.57±6.52*4.927 0.015治疗前31.35±3.96 31.68±3.57 0.947 0.317治疗后40.93±5.42*34.72±4.64*7.021 0.002治疗前28.25±3.63 28.16±4.12 0.825 0.356治疗后23.21±5.39*25.16±4.97*6.773 0.005治疗前1.37±0.82 1.32±0.85 1.307 0.198治疗后1.78±0.79*1.54±0.83*5.892 0.012

COPD属中医“肺胀”“喘证”“痰饮”范畴，属顽症，易生变证，同脾亏虚、肺亏虚、肾亏虚相关，主要病机为痰浊及瘀血内廷，体感外邪可加重病情，表现气促、咳嗽、胸闷等，治疗应以祛痰化湿为原则。益肺胶囊由红参、知母、蛤蚧、桑白皮、川贝母、甘草、苦杏仁组方，有滋阴润肺、化痰止咳功效，临床可用于治疗慢性支气管肺炎引发的咳嗽，肺阴不足引发的咳嗽，同时可改善COPD的临床疗效[13-14]。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，提示两药有协同作用，联用可进一步改善病情及提高临床疗效。治疗过程中，两组患者均发生不同程度的不良反应，经对症治疗后均缓解，两组发生率相当，提示联合用药并未明显增加不良反应。

肺功能是临床监测AECOPD病情发展的重要指标，肺功能时间-容量曲线显示，病情越严重，MMEF，FEV1，FVC水平下降越明显。本研究结果显示，观察组患者MMEF，FEV1，FVC水平较对照组均明显提高，提示联合用药可有效改善AECOPD患者的肺功能水平。

T淋巴细胞亚群是人体免疫功能的重要组成部分，按照表型不同分为CD4+和 CD8+，其中 CD4+为辅助性T细胞，主要分泌合成淋巴因子，以发挥体液免疫及细胞免疫功能。CD8+为细胞毒性T细胞，可杀死靶细胞，释放炎性因子，加重炎性反应，CD8+水平过度表达可导致组织细胞损伤。正常人体中，CD4+/CD8+水平处于相对平衡状态，一旦机体有炎症则两者会失衡。NK为人体重要免疫细胞，可释放多种细胞因子，参与免疫调节，同时可杀死靶细胞。病理学研究显示，AECOPD患者T淋巴细胞亚群表达异常，CD4+表达抑制，CD4+和CD8+动态平衡被破坏[15]。本研究结果显示，观察组患者NK，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平均显著改善，提示患者机体免疫功能增强，抵抗能力增加，有助于改善临床症状。

综上所述，益肺胶囊与布地奈德联用具有协同作用，用于治疗AECOPD能明显提高临床疗效，改善肺功能，增强机体免疫功能，且不增加不良反应。