乳腺癌分子分型与人格特征的关系△

张宁，赵月，苏楠，杨乐，李英杰，娄秀娟，李建梅

秦皇岛市第四医院1乳腺肿瘤科，2综合肿瘤科，4中西医结合科，5质控办，河北秦皇岛066000

3秦皇岛市委宣传部，河北秦皇岛066000 0

乳腺癌作为女性较常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，目前发病率已位居中国女性恶性肿瘤首位，严重威胁女性健康[1-2]。乳腺癌发病与心理社会因素的相关性，越来越受到广泛关注，并得到相关证据的证实，但尚缺乏乳腺肿瘤专业与心理学专业的深入研究[3-4]。乳腺癌的分子分型，能更精确地反映肿瘤的生物学行为，有利于判断预后，根据乳腺癌的分子分型选择个体化、系统性的治疗方法，已被广泛认可并应用于临床，对临床诊断、治疗起到重要的指导及推动作用。但是较少有研究报道乳腺癌分子分型与心理因素的关系[5-6]。近年来，大五人格（OCEAN）理论，也被称为人格的海洋，已成为人格描述模式的共识，并被称为人格心理学中的一场革命，可以通过中国大五人格问卷简版（Chinese big five personality inventory brief version，CBF-PI-B）进行评估[7-8]。本研究分析了124例不同分子分型乳腺癌患者的人格特征，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以秦皇岛市第四医院2013年1月至2017年12月收治的124例女性乳腺癌患者为研究组。纳入标：女性患者；年龄﹥18岁；经病理检查证实为乳腺癌；具有一定的沟通能力。排除标准：精神障碍患者；合并其他类型肿瘤患者；不配合研究者。以同期健康体检的100例女性人员为对照组，纳入人群均未患乳腺癌及其他类型肿瘤，无重要脏器疾病。观察组124例均为女性；年龄23～68岁，平均（48.65±5.36）岁；长期居住城市64例，长期居住农村60例；文化程度：小学17例，初中54例，高中29例，大学及以上24例。对照组100例均为女性；年龄25～72岁，平均（49.6±5.94）岁；长期居住城市54例，长期居住农村46例；文化程度：小学15例，初中43例，高中22例，大学及以上20例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究获得秦皇岛市第四医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均了解本研究过程并愿意配合本研究，且已签署知情同意书。

1.2 检测方法

雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）3种人抗兔抗体均购自上海艾博抗体有限公司；即用型高效免疫组化二抗试剂盒购自上海爱必信生物技术有限公司。

免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）方法：取研究组患者肿瘤组织，4%多聚甲醛固定后，石蜡包埋；切成厚度为4 μm的石蜡切片，烘干备用；石蜡切片于二甲苯内脱水，不同梯度乙醇内水化后，清水冲洗；使用柠檬酸抗原修复液将组织完全浸没后，微波炉内6 min×4次修复；自然降至室温后，先使用清水冲洗，然后使用磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline，PBS）冲洗；将抗体稀释至所需比例，孵育在组织区域；放于4℃冰箱内过夜；第2天，将切片取出，室温下放置1 h后，将一抗洗去；内源性过氧化物酶封闭后，孵育二抗；PBS冲洗剩余二抗，二氨基联苯胺（diaminobenzidine，DAB）室温孵育，镜下观察适度显色后，中止反应；苏木精内复染；清水冲洗后，于盐酸乙醇内分化，氨水内反蓝；清水冲洗后，于无水乙醇内脱水，二甲苯透明后，中性树胶封片。

1.3 观察指标及评价标准

IHC阳性表达判断方法：ER、PR染色定位于细胞核，HER2染色定位于细胞膜。在高倍显微镜下观察阳性细胞染色情况，根据细胞染色情况及阳性细胞百分比评估。阳性细胞百分比：0～10%为0分，11%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～100%为3分。细胞染色情况：未染色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕色为3分。细胞染色情况及阳性细胞百分比评分相加，0分表示阴性，1～2分表示弱阳性（+），3～4分表示中度阳性（++），5～6分表示强阳性（+++）。以上结果均由两位经验较丰富的医师共同判定，以减少主观因素造成的误差。

乳腺癌的分子分型：①HER2过表达型，ER和PR均为阴性，HER2阳性；②Luminal A型，ER和（或）PR为阳性，HER2阴性；③Luminal B型，ER和（或）PR为阳性，HER2为阳性；④三阴性，ER、PR和HER2均为阴性。

CBF-PI-B包括5个维度，40个条目，每个条目包含6个评分等级，每个维度总分均为48分。分值最高的维度即代表被测试人倾向的性格特征。该量表Cronbach’s α系数为0.802，具有较高的信度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以例数表示，组间比较采用χ2检验，以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 124例乳腺癌患者的分子分型结果

124例乳腺癌患者IHC结果显示，Luminal A型40例，Luminal B型38例，HER2过表达型24例，三阴性22例。

2.2 不同分子分型乳腺癌患者及对照组人群CBF-PI-B评分的比较

各乳腺癌分子分型患者CBF-PI-B中神经质、宜人性方面评分均高于对照组，开放性方面评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05），但乳腺癌各分子分型间评分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表1）

3 讨论

表1 不同分子分型乳腺癌患者及对照组人群CBF-PI-B评分的比较（±s）

表1 不同分子分型乳腺癌患者及对照组人群CBF-PI-B评分的比较（±s）

注：*与对照组比较，P<0.05

组别Luminal A型（n=40）Luminal B型（n=38）HER2过表达型（n=24）三阴性（n=22）对照组（n=100）F值P值神经质25.16±9.87*25.79±9.02*25.63±5.57*26.07±10.12*20.78±5.34 5.709 0.000严谨性35.01±7.63 34.89±7.55 35.06±7.32 34.56±6.87 34.62±6.82 0.039 0.997宜人性37.94±6.21*38.02±5.86*37.79±6.02*37.83±6.07*33.56±5.36 7.966 0.000开放性21.67±8.14*22.73±8.27*21.83±7.95*22.94±6.83*29.24±5.87 7.966 0.000外向性31.24±6.12 30.76±5.84 31.02±6.46 31.27±6.53 29.87±5.43 0.610 0.656

目前，国内外有关乳腺癌与人格特征的研究，大多是有关乳腺癌与“内向”性格、焦虑、抑郁以及不良事件、心理创伤等相关的研究，倾向于护理方面的研究，缺少深入的分子层面及心理学专业等医疗领域的报道，且心理干预治疗相对不足。乳腺癌的全程管理包括化疗、放疗、靶向治疗、生物免疫治疗以及心理社会支持，其中化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗近年来得到迅速发展，但是也到达了一定的瓶颈状态，故心理社会支持必将成为未来乳腺癌诊治的发展重点[9-11]。研究乳腺癌分子分型与人格特征的关系，有利于开拓乳腺癌诊治范围，深入探讨乳腺癌的成因，挖掘心理干预对乳腺癌患者的治疗价值，以期最终攻克乳腺癌，改写人类疾病治疗史，必然推动乳腺癌专业的发展及加重心理学对乳腺癌领域的关注[12-13]。乳腺癌通常分为4型，Luminal A型是乳腺癌最常见的分子亚型，发病率为44.5%～69.0%，Ki-67<20%，预后良好；Luminal B型发病率为7.8%，Ki-67≥20%，预后较好；HER2过表达型，发病率为14.7%，预后较差；三阴性，发病率为17.1%，预后最差[2,14-15]。

本研究对124例乳腺癌患者进行了分子分型与人格调查研究，结果显示，观察组患者共有4个分型，与文献报道基本一致[1]，证明了本研究分类的可靠性。各乳腺癌分子分型患者CBF-PI-B中神经质、宜人性方面评分均高于正常人群，开放性方面评分均低于正常人群，差异均有统计学意义（P﹤0.05），但乳腺癌各分子分型间评分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。提示乳腺癌患者在性格特征方面具有神经质性、宜人性，且开放性较差，推测可能是由于患者个性问题，导致了患者心理状态不佳，从而造成患者出现乳腺增生等，长期的心理原因最终导致乳腺疾病进展为乳腺癌，不同分子分型乳腺癌的发病可能与患者的性格有关，改变性格，保持良好的情绪，有可能会降低女性人群乳腺癌的发病率。

本研究对乳腺癌的分子分型与人格特征的关系进行研究，具有一定的创新性，为乳腺癌的预防及治疗提供了依据。同时，由于技术水平、研究时间的限制等，本研究可能会存在部分不足，研究小组将会持续改进研究方案、研究方法等，为乳腺癌的预防、治疗等提供更多的可靠依据。

综上所述，乳腺癌分子分型与人格特征具有一定的关系，改变性格有可能降低乳腺癌的发病率。