CAG联合地西他滨治疗成人急性髓细胞白血病的临床疗效

李志慧

新乡市中心医院血液内科 河南新乡 453000

急性髓细胞白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是造血干细胞克隆增殖疾病，占白血病较高比例，可发生于任何年龄，随着社会人口结构变化和生活习惯改变，白血病发生率逐年增长，已成为国内外关注的重点[1]。相关研究显示，延续传统治疗方案治疗AML患者，耐药性高，预后较差，将地西他滨用于AML疾病治疗中，可实现去甲基化，控制病情发展，提升临床治疗效果[2，3]。为此，本研究对我院收治的29例急性髓细胞白血病患者使用地他西滨联合CAG治疗，并观察联合治疗的临床效果及安全性。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的成年急性髓细胞白血病患者58例，随机分为观察组和对照组，各29例。对照组男16例，女13例；年龄25～67岁，平均年龄（45.24±5.91）岁；亚型分布：M1型4例、M2型8例、M3型6例、M4型6例、M5型5例。观察组中男14例，女15例；年龄25～68岁，平均年龄（46.47±5.12）岁；亚型分布：M1型5例、M2型7例、M3型7例、M4型6例、M5型4例。统计学比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究已通过我院伦理委员会审核，且入选者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①均符合 《血液病诊断及疗效标准》[4]AML诊断标准，经免疫学、细胞遗传学、分子生物学检查确诊。②均为AML初治患者且年龄＞20岁。（2）排除标准：①伴有严重感染性疾病者。②合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍者。③合并精神障碍者。④转院、中途放弃治疗或因病致死者。

1.3 方法

对照组采用CAG（阿克拉霉素＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子）常规治疗方案进行治疗，在第一周的1、3、5、7天静脉注射20g阿克拉霉素（扬州奥赛康药业有限公司，国药准字H20060196），1次/d；予以阿糖胞苷（国药一心制药有限公司，国药准字H20083649）10mg/m2皮下注射，2次/d，连续使用14d；粒细胞集落刺激因子（协和发酵麒麟株式会社，批准文号S20010062）300μg，1次/d，从化疗前1d使用，当白细胞升至 20×109/L 时应先中止给予。观察组在对照组治疗基础上联合地西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20130092）20mg/m2静脉注射，1次/d，连续使用5d。14天为一个疗程，两组均治疗2个疗程。

1.4 观察指标

①疗效评价：症状与体征消失，生活恢复正常，中性粒细胞（ANC）≥1.5×10 9/L，血小板(PLT)≥100×10 9 /L，骨髓原细胞≤5%，为完全缓解；症状未缓解，血象检测中有一项未达标，骨髓原细胞≥5%且≤20%为部分缓解；症状、血象及骨髓象均未达以上标准为未缓解。总有效率＝完全缓解率＋部分缓解率。②参照世界卫生组织化疗方案急性及亚急性毒性分级标准评价不良反应，其中0度为无毒性，Ⅰ度与Ⅱ度为轻度毒性，Ⅲ度与Ⅳ度为严重毒性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用轶和检验；以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 见表1

表1 两组临床疗效 （n,%）

2.2 不良反应 见表2

表2 两组患者治疗期间不良反应情况比较n（%）

2.3 两组严重不良反应表现

Ⅲ度不良反应：对照组包括2例溃疡、1例肝功能异常、1例呼吸困难；观察组包括2例溃疡、1例心包炎、1例嗜睡。

Ⅳ度不良反应：对照组包括5例血性腹泻、8例呕吐、5例肾病综合征、3例尿路梗塞、2例心功能不全、1例昏迷；观察组包括4例血性腹泻、8例呕吐、4例肾病综合征、4例尿路梗塞、3例心功能不全、2例昏迷。

3 讨论

目前，临床上对于AML的发病机制尚不明确，认为细胞遗传学异常引发的信号传导通路变化引发的细胞新陈代谢调节机制障碍与本病的发生存在相关性。表观遗传学异常亦可能导致本病发生。临床研究表明，AML患者BNIP3基因沉默，促凋亡基因BNIP3基因位点均存在高甲基化状态，且脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid，DNA）异常甲基化可促进AML进展，这为临床上应用地西他滨治疗AML提供了依据。

地西他滨可通过抑制DNA甲基转移酶发挥去甲基化作用，可促使高甲基化CpG岛实现去甲基化，活化抑癌基因，控制病情发展，促进健康恢复[5]。CAG方案是由阿克拉霉素＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子三种药物组成，可经不同药理作用发挥抗恶性肿瘤功能，但对G0期细胞无理想杀伤力，需联合其他药物使用[6]。本研究结果显示，观察组疗效优于对照组，表明地西他滨联合CAG方案治疗AML疗效确切。究其原因为，地西他滨是一种脱氧胞苷类似物，与5-氮杂胞苷具有相似的结构，故可达到相同的药理作用，该药物为肿瘤DNA甲基化转移酶活性抑制剂，可通过抑制癌细胞增殖活力从而起到抗肿瘤作用[7，8]。且该药物的去甲基化功能并不会对其他同处在低甲基化状态中的基因造成干扰，对基因组不稳定性的影响较小。安全性方面结果显示，单独使用CAG方案与联合地西他滨治疗方案不良反应发生率均比较高，但未见明显差异，临床医师应合理选择支持治疗方案进行干预。

综上所述，地西他滨治疗成人急性髓细胞白血病疗效确切，治疗总有效率高，但可能出现较多不良反应，需予以支持治疗措施。