银朱质量标准提升研究

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1.内蒙古蒙医药工程技术研究院，内蒙古 通辽 028000；2.内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古 通辽 028000

银朱为蒙医习用传统药材，蒙古名译音“雄胡”，清·占布拉道尔吉著《无误蒙药鉴》记：“雄胡为红色粉末，鲜红者最佳、暗红佳、红者次之。烧之出水银”[1]，清·伊喜巴拉珠尔著《认药白晶鉴》又记：“雄胡正品为当今用红色银朱。可敛伤、清肺肝脉之热”[2]。目前蒙医临床和蒙药生产使用的“雄胡”均为银朱。银朱性轻、凉，味甘。具有止腐，愈伤，清热，消“奇哈”等功效。用于奇哈，苏日雅，梅毒，伤口不愈，顽疮不收，肺热，肝热，脉热。本品1986年载入《内蒙古蒙药材标准》[3]，该标准就其“性状”做了规定外，“鉴别”项下仅有硫化汞，汞盐，硫酸盐的一般理化鉴别。本实验研究为银朱建立稳定、可靠、准确的检查及含量测定方法，填补该药材质量标准项下的空白项，以及合理控制其质量，保证用药安全及疗效提供可靠的依据。

1 仪器与材料

1.1 药材 银朱来源如下：X1批号为20161012，内蒙古蒙药股份有限公司；X2批号为20161102，赤峰阿鲁科尔沁旗蒙医医院；X3批号为20161104，内蒙民族大学附属医院制剂室；X4批号为20161106，内蒙古库伦蒙药厂；X5批号为20161121，内蒙古乌兰浩特蒙医医院；X6批号为20161120，赤峰巴林右旗大板蒙医医院； X7批号为20161116，呼伦贝尔蒙医医院制剂室；X8批号为20161123，阜新蒙药有限责任公司。经鉴定皆为人工制成品银朱Vermilton，均符合《内蒙古蒙药材标准》(1986)银珠项下的各项规定。

1.2 仪器 滴定管(50 mL)，SQP电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)；DL-1型电炉(北京市永光明医疗仪器有限公司)。

1.3 试药 阳性对照用银朱 红色硫化汞(上海阿拉丁生化科技股份有限公司，99%)；硫酸(西陇科学股份有限公司)，硝酸钾、高锰酸钾、硫酸亚铁、硫酸铁铵等试剂试药均为分析纯(天津市永大化学试剂有限公司)。

2 方法与结果

2.1 鉴别 本品由汞和硫混合加热升华制得，为人工红色硫化汞。因此主要含硫化汞(HgS)。故照《内蒙古蒙药材标准》(1986)载银珠该项下的规定，和《中国人民共和国药典》2015年版四部通则(0301)方法[4]对8批样品进行了鉴别研究。

2.1.1 汞盐鉴别银色反应 取样品粉末约各0.2 g，分别用盐酸湿润后，在光洁的铜片上摩檫，铜片表面显银白色光泽，加热烘烤后，银白色即消失。均显阳性反应。

2.1.2 汞盐与硫酸盐鉴别试验供试品溶液的制备 取样品粉末各2 g，分别加盐酸-硝酸(3∶1)的混合溶液2 mL使溶解，蒸干，加水2 mL使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。

2.1.2.1 汞盐鉴别 ①取供试品溶液，加氢氧化钠试液，即生成黄色沉淀。结果均显阳性反应。②取供试品的中性溶液，加碘化钾试液，即生成猩红色沉淀，能在过量的碘化钾试液中溶解；再以氢氧化钠试液碱化，加铵盐即生成红棕色的沉淀。结果均显阳性反应。③取不含过量硝酸的供试品溶液，涂于光亮的铜箔表面，擦拭后即生成一层光亮似银的沉积物。结果均显阳性反应。

2.1.2.2 硫酸盐鉴别 ①取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在硝酸中均不溶解。结果均显阳性反应。②取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在氢氧化钠试液中溶解。结果均显阳性反应。③取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)。结果均显阳性反应。

2.2 检查

2.2.1 铁检查 在本品的人工炼制过程中接触的铁器，高温中氧化，可不同程度污染成品。为了避免过多的铁离子对人体伤害，故照《中国药典》2015年版四部(通则0807)铁盐检查法，对8样品进行了铁盐检查。

2.2.1.1 供试液的制备 取样品1.0 g，加稀盐酸20 mL，加热煮沸10 min，放冷，滤过，滤液置250 mL量瓶中，加氢氧化钠试液中和后，加水至刻度，摇匀，即得。

2.2.1.2 标准铁溶液的制备 称取硫酸铁铵[FeNH4 (SO4)2·12H2O]0.863 g，置1 000 mL量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5 mL，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1 mL相当于10 μg的Fe)。

2.2.1.3 铁盐检查 准确吸取供试液10 mL(相当于样品40 mg)，加水使成25 mL，移置50 mL纳氏比色管中，加稀盐酸4 mL与过硫酸铵50.0 mg，用水稀释使成35 mL后，加30%硫氰酸铵溶液3 mL，再加水适量稀释成50 mL，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液(取标准铁溶液4 mL，置50 mL纳氏比色管中，加水使成25 mL，加稀盐酸4 mL与过硫酸铵50 mg，用水稀释成35 mL，加30%硫氰酸铵溶液3 mL，再加水适量稀释成50 mL，摇匀)比较。 结果8批样品供试液的颜色都浅于标准铁溶液的颜色。表明银朱8批样品中的铁化合物含量均少于0.1%。

2.2.2 可溶性汞盐检查 为确保临床用药安全，本品进行了可溶性汞盐的检查。

2.2.2.1 供试品溶液的制备 取样品1 g，加水10 mL，搅匀，滤过，静置(或离心分离)，过滤，即得。

2.2.2.2 汞盐检查 照汞盐(《中国药典》2015年版四部通则0301)鉴别试验检查。①取供试品溶液，加氢氧化钠试液，观察沉淀反应。结果均显阴性反应，没有生成沉淀。②取供试品溶液，加碘化钾试液，观察沉淀反应。如生成猩红色沉淀，加过量的碘化钾试液，沉淀溶解；再以氢氧化钠试液碱化，加铵盐即生成红棕色的沉淀。结果首次加碘化钾试液，均没有生成沉淀。③取供试品溶液加适量硝酸，混匀，涂于光亮的铜箔表面，观察。结果均显阴性反应，都未见有光亮似银的沉积物层。结果8批样品的可溶性汞盐检查均显阴性反应。故本品水溶液不得显汞盐的鉴别反应。

2.3 含量测定

2.3.1 滴定液的制备 硫氰酸铵滴定液(0.1 mol/L):取硫氰酸铵8.0 g，加水使溶解成1 000 mL，摇匀。精密量取硝酸银滴定液(0.1 mol/L)25 mL，加水50 mL、硝酸2 mL与硫酸铁铵指示液2 mL，用本液滴定至溶液微显淡棕红色；经剧烈振摇后仍不褪色，即为终点。根据本液的消耗量算出本液的浓度，即得。 本试验用硫氰酸铵滴定液的浓度为0.102 7 mol/L。每1 mL硫氰酸铵滴定液(0.102 7 mol/L)相当于11.94 mg的硫化汞(HgS)。

2.3.2 测定方法 取本品粉末约0.3 g，精密称定，置锥形瓶中，加硫酸10 mL与硝酸钾1.5 g，加热20分钟使溶解(保持溶液微沸，由瓶中溶液鲜红色与灰红色出黄色气体至溶液呈黄绿色出白色气体)，放冷至室温，加水50 mL，并加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至颜色消失后，加硫酸铁铵指示液2 mL，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/ mL)滴定。滴定至溶液微黄色。

2.3.3 线性与范围取硫化汞0.1 g、0.2 g、0.3 g、0.4 g、0.5 g，精密称定，分别置锥形瓶中，按“2.3.2测定方法”项下方法，自“加硫酸10 mL”起依法操作，以样品量(x)对硫氰酸铵滴定液(0.1 mol/L)的消耗体积(y)进行线性回归，得标准曲线回归方程为：y=191.63x+0.426 4，相关系数r= 0.999 8。表明硫化汞的取样量在0.1～0.5 g范围内，与硫氰酸铵滴定液(0.1 mol/L)的消耗体积具有良好的线性关系。

2.3.4 精密度试验取 红色硫化汞0.3 g，精密称定，置锥形瓶中，按“2.3.3测定方法”项下方法，自“加硫酸10 mL”起依法操作，连续测定5次，并计算含硫化汞测得率。结果硫化汞测得率为100.97%，RSD为0.14%。结果表明该试验精密度良好。

2.3.5 稳定性试验 精密称取样品X2(赤峰阿鲁科尔沁旗蒙医医院，批号20161102)0.3 g，按“2.3.2测定方法” 分别于0 h、4 h、8 h、12 h、24 h时间点依法测定，其结果平均含量为98.91%、RSD为0.23%。表明该方法稳定性良好。

2.3.6 重复性试验 称取样品X2(赤峰阿鲁科尔沁旗蒙医医院，批号20161102)0.3 g，5份，精密称定，分别按“2.3.2测定方法”依法测定，其结果重复性良好，平均含量为98.88%、RSD为0.29%。

2.3.7 回收率试验 取已知含量的样品X2(赤峰阿鲁科尔沁旗蒙医医院，批号20161102)0.15 g，9份，精密称定，各置锥形瓶中，分三组按标准品加入量-样品中含量0.8∶1、1∶1、1.2∶1的要求分别依次精密加入赤色硫化汞，按“2.3.2测定方法”项下方法，自“加硫酸10 mL”起依法操作，平行测定3次，其HgS的总平均回收率为98.85%、RSD为1.02%。结果见表1。

表1 回收率试验结果

2.3.8 样品测定 取8批银朱样品0.3 g，精密称定，各置锥形瓶中，按“2.3.2测定方法”，自“加硫酸10 mL”起依法操作，测定并计算含量。银朱平均含量为98.91%，RSD为0.26%。结果见表2。

表2 银朱样品测定结果

3 讨论

银朱载于《内蒙古蒙药材标准》(1986版)中，主要内容为“名称”、“来源”、“性状”、“鉴别”、“性味”、“功能与主治”、“用法与用量”、“贮藏”等项。不同产地采购的7批银朱样品根据《国家药品工作手册》(第四版)和《中蒙药材和炮制品标准制修订工作手册》中技术要求进行补充项实验研究，在原有的标准上增加了 “检查”、“含量测定”、“注意”等项，经过实验研究也初步获得了参考性价值的数据。