常规剂量DA方案治疗老年急性髓细胞白血病的近期疗效及心血管副作用分析

黄建清 罗必华 游崇登 上官晓辉

（福建医科大学附属龙岩第一医院，福建龙岩364000）

老年急性髓细胞白血病是指发生于老年患者群体的髓系造血干细胞、祖细胞恶性疾病，患者的骨髓、外周血液中，原始髓性细胞、幼稚髓性细胞出现异常增生，可见贫血、感染、组织浸润等情况，具有一定的致死可能。此前各地采用常规剂量DA方案治疗，即根据患者体表面积，给予柔红霉素和阿糖胞苷进行疾病控制，其中柔红霉素使用3d，阿糖胞苷使用7d[1]。分析发现该方案下患者多面临心血管副作用威胁，我院选取2010年10月至2018年10月收治的68例老年急性髓细胞白血病患者进行研究，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年10月至2018年10月收治的68例老年急性髓细胞白血病患者为对象。其中男37例，女 31例，年龄 61-78岁，平均（68.8±2.7）岁。病情方面，按照急性白血病的FAB分型标准，M1型患，8例，M2型28例，M4型12例，M5型14，例其他6例。以临床表现初诊，以MICM诊断体系进行确诊。

1.2 方 法

患者入院并确诊后，给予常规剂量DA方案治疗，每天给予柔红霉素45mg/（m2·d），建立静脉通道进行注射，持续用药3d。每天给予患者阿糖胞苷120mg/（m2·d），建立静脉通道进行滴注，持续用药7d。在此基础上，对患病病情进行跟踪，当患者出现突发性心动过速问题，要求患者保持情绪平稳，如患者耐受性理想，可给予心律平、异搏定等抗心律失常药物治疗。患者出现急性心力衰竭，应经面罩或鼻导管吸氧，通过静脉给予吗啡、攀利尿剂、强心剂等药物进行控制。患者出现心脏扩大问题，需给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂进行治疗。出现上述不良反应，均于后续工作中削减用药剂量为25mg/（m2·d）。对于存在感染症状的患者，需进行抗感染治疗。密切跟踪血常规，肝、肾、心脏功能结果酌情进行处理。

密切跟踪患者治疗效果，对出现的各类心血管副作用进行记录和分析，筛选患者资料，分为副作用严重（突发性心动过速、急性心力衰竭、心脏扩大）组和其他组（无上述症状）。再根据组内资料，了解患者临床特点，病死患者收集住院信息进行统计。为保证分析效率，对年龄、合并症、性别、体重等关键指标进行分析，其他无明显关联的因素，如工作、经济条件等不予考虑。

1.3 观察指标

统计近期疗效以及心血管副作用情况，评析独立性影响因素。其中疗效评估分为CR、PR和NR三个等级，患者贫血、组织浸润、感染以及出血症状消失，不依赖输血，中性粒细胞＞1×109/L，血小板≥100×109/L，无髓外疾病残留，骨髓象中，原始细胞、幼稚细胞总数在5%以下，为CR（完全缓解）。患者临床症状有所好转，未达到CR标准，骨髓象中，原始细胞、幼稚细胞减少50%以上，达5%-25%，为PR（部分缓解），其余均为NR（未缓解）。

1.4 统计学方法

统计学软件为SPSS21.0。计量资料采用t检验，以χ±s表示；计数资料以χ2检验，以率（%）表示。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床近期疗效

大部分患者病情得到缓解，见表1。

2.2 心血管副作用

患者心血管副作用包括突发性心动过速、急性心力衰竭、心脏扩大，见表2。

2.3 治疗后指标情况

治疗后，患者各指标有所好转，见表3。患者各类心血管副作用经治疗后出现好转（除病死患者），平均好转时间（28.6±2.5）d。

表1 临床近期疗效（n=68）

表2 心血管副作用（n=68）

表3指标缓解情况[n(%)]（n=68）

3 讨论

急性髓细胞白血病可见于任何年龄、性别群体，老年人发病后，因机体条件较差，预后不理想[2]。早期学者在研究中指出，给予患者常规剂量DA方案治疗，约60%-70%的患者病情可缓解。患者病死率在5%-10%之间[3]。另有学者分析发现，几乎所有患者均面临心血管副作用的困扰，包括突发性心动过速、急性心力衰竭、心脏扩大等[4]。2%-10%以上的患者可能出现心脏中毒问题[5]。其他学者的研究也支持了这一观点[6]。在对比研究中，相关学者发现常规剂量DA方案治疗老年急性髓细胞白血病并非最佳方案，因柔红霉素和阿糖胞苷的副作用较强，也难以完全避免各类不良反应[7]。

我院获取了与此相似的结果，68例患者中，41例病情改善，占比60.29%，病死患者4例，占比5.88%。进一步分析表明，患者年龄偏大且合并症多，是致死的主要因素。常规剂量DA方案化疗后诱发突发性心动过速、急性心力衰竭、心脏扩大等心脏毒副作用，经相应治疗后情况逐渐好转，治疗前突发性心动过速、急性心力衰竭、心脏扩大患者占比分别为20.59%、8.82%、14.71%，治疗后为5.88%、2.94%、2.94%，治疗前后变化明显。

柔红霉素的主要作用在于，能够与靶分子中的DNA产生反应，控制肿瘤细胞的转录和复制行为，直接进行疾病控制，多见于白血病的临床治疗中，属于一线化疗药物之一[8]。该药物的价格较低，因此在副作用无法得到根本解决的情况下，依然得到广泛重视和应用。针对柔红霉素的研究表明，该药物的副作用体现在多个方面，包括肠胃道反应、过敏反应和心脏毒性。心脏毒性为该药物的主要副作用，现有研究证明，柔红霉素可产生氧自由基，损害心肌，导致心功能不全、心律失常等等，严重者可导致患者死亡。本次研究中患者出现的突发性心动过速、急性心力衰竭、心脏扩大等问题均与此相关。原则上一般要求限制药物的用量予以应对，当患者已经出现明显不良反应，则需要应用相应的药物进行缓解治疗。此外，在相关学者的研究中，严重心脏病患者、严重感染患者、严重骨髓抑制患者、严重肝肾功能损害患者，一般不宜应用柔红霉素进行治疗。为保证药效和安全性，柔红霉素不宜与过酸、过碱的药物混用，对心脏或肝脏有毒性的药物不能与柔红霉素同用。阿糖胞苷属于抗代谢类药物，与柔红霉素无交叉耐药，其作用于人体后，可在酶类物质的作用下，转化为阿糖胞苷二磷酸、阿糖胞苷三磷酸等物质，阿糖胞苷二磷酸能够对二磷酸脱氧胞苷的合成活动产生抑制作用，阿糖胞苷三磷酸则能对聚合酶的合成产生控制效果，二者的共同作用下，细胞DNA合成、增殖活动均得到限制。常规剂量DA方案在有效杀伤、抑制白血病细胞的同时，由于药物机理的无选择性，也给机体造成一定程度的不良反应。

综上所述，常规剂量DA方案治疗老年急性髓细胞白血病的近期疗效并不完全理想，心血管副作用包括突发性心动过速、急性心力衰竭、心脏扩大较常见，此外，治疗相关性粒缺导致的败血症也有可能使高龄患者及多合并症患者死亡，应在后续工作中根据患者病情、机体状况酌情调整给药，并将副作用较小的药物作为研究重点。