老年男性慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松相关性研究

邱艳 林小芬 林岳武

[摘要] 目的 探討老年男性慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease，COPD） 与骨量减少和骨质疏松的相关性。方法 方便收集2018年3月—2019年3月就诊老年科门诊的COPD2、3级稳定期的老年男性患者42例为实验组，记录年龄、吸烟量，计算BMI，测定患者腰椎TL2-4、左侧股骨颈的骨密度T值，肺功能检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比（ FEV1%pred）。收集40例非COPD的老年男性患者作为对照组。比较两组骨量减少与骨质疏松发生率，分析COPD组合并骨量减少、骨质疏松的危险因素。 结果 COPD2级组和对照组骨量减少、骨质疏松发生率分别为44.0%、4.0%和22.5%、10.0%，差异无统计学意义（P>0.05），而COPD 3级组骨量减少、骨质疏松发生率分别为35.3%、52.9%，均高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。其中低FEV1%pred、低BMI、增龄是COPD患者发生骨量减少、骨质疏松的相关危险因素（OR=0.877，P=0. 003;OR=0.010，P=0.007;OR=1.322，P=0.002）。结论COPD的老年男性患者骨量减少、骨质疏松发生率高，与低FEV1%pred、低BMI、增龄相关。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病; 骨质疏松症; 相关性

[中图分类号] R473          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（c）-0007-03

Correlation between Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Osteoporosis in Elderly Men

QIU Yan， LIN Xiao-fen， LIN Yue-wu

Department of Cadres， Zhangzhou Municipal Hospital， Zhangzhou， Fujian Province， 363000 China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and osteopenia and osteoporosis in elderly men. Methods A total of convenient election 42 elderly male patients with stable COPD2 and grade 3 in the geriatric outpatient department of March 2018 to March 2019 were enrolled in the experimental group. The age and smoking amount were recorded. The BMI was calculated and the bone mineral density of the lumbar vertebrae TL2-4 and the left femoral neck value， lung function test 1st forced expiratory volume as a percentage of predicted value（FEV1%pred） were measured. 40 elderly male patients without non-COPD were collected as a control group. The reduction of bone mass and the incidence of osteoporosis were compared between the two groups， and the risk factors of COPD combination and bone mass reduction and osteoporosis were analyzed. Results The incidence of osteopenia and osteoporosis in the COPD2 group and the control group were 44.0%， 4.0%， 22.5%， and 10.0%， respectively. There was no statistically significant difference （P>0.05）， while the COPD grade 3 group had decreased bone mass. The incidence of osteoporosis was 35.3% and 52.9%， respectively， which were higher than the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Low FEV1% pred， low BMI， and aging were risk factors for osteopenia and osteoporosis in patients with COPD（OR=0.877， P=0.003; OR=0. 010， P=0.007; OR=1.322， P=0.002）. Conclusion The elderly male patients with COPD have high bone mass and high incidence of osteoporosis， which are associated with low FEV1% pred， low BMI and age.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Osteoporosis; Correlation

COPD是一種全身慢性炎症性疾病，可累及心脑血管、骨骼、代谢等多个系统[1]。其中，骨质疏松是COPD常见的并发症，可导致脆性骨折，从而使患者生活质量明显下降甚至死亡，因此需早期筛查与识别骨质疏松。该研究方便收集2018年3月—2019年3月  就诊老年科门诊的COPD稳定期的老年男性患者42例为实验组，非COPD的老年男性患者40例作为对照组，测定FEV1% pred、骨密度、体重指数、吸烟指数等指标，分析老年男性COPD与骨质疏松的相关性，报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

方便收集就诊老年科门诊的COPD稳定期的老年男性患者42例为实验组，非COPD的老年男性患者40例作为对照组。该实验经伦理委员会许可，患者均自愿参与并签署同意书。纳入标准：①符合中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）中COPD稳定期诊断标准的患者;②年龄≥60岁的男性。排除标准：①继发性骨质疏松症;②接受过治疗的骨质疏松症患者;③严重的肝肾疾病、长期服用糖皮质激素及长期卧床或活动受限者。

1.2  资料收集

1.2.1  一般资料  记录研究对象的年龄、吸烟指数，计算体重指数（ BMI）。

1.2.2  骨密度T值采用双能X线骨密度仪器测定两组患者的腰椎（L2-4 ）及左股骨颈（neck）骨密度T值，诊断标准为[2]： T≥-1标准差（ SD）为骨量正常，-2. 5SD

1.2.3  FEV1%pred采用JAEGER TOENNIES型肺功能仪测定实验组的FEV1%pred，按照GOLD指南[3]，实验组患者依据FEV1%pred行肺功能分级。

1.3  统计方法

采用SPSS 19. 0统计学软件对两组数据进行分析。计量资料符合正态分布且方差齐者采用两独立样本的t检验，以均数±标准差（x±s）表示。计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示。采用Logistic 回归分析研究老年男性COPD患者合并骨量减少和骨质疏松的相关影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  实验组与对照组一般情况的比较

实验组患者平均年龄为（74.76±6.18）岁，BMI为（21.52±2.09） kg/m2，其中COPD2级25例、COPD3级17例;对照组平均年龄为（73.80±5.54）岁，BMI为（23.27±1.65） kg/m2。两组年龄相匹配，实验组患者BMI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2  COPD不同分级组别和对照组骨量减少和骨质疏松发生率的比较

COPD2级患者骨量减少及骨质疏松的发生率与对照组差异无统计学意义（χ2=2.813、0.324，P=0.094、0.569，>0.05），COPD3级患者的发生率均高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.283、18.042、P=0.007、0.000<0.05），见表1。

2.3  Logistic回归分析

采用Logistic 回归分析法分析COPD组患者合并骨量减少和骨质疏松症的危险因素。结果显示：低BMI、低FEV1%pred和增龄是COPD老年男性患者发生骨量减少和骨质疏松的危险因素（P<0.05）;吸烟量与其无相关性（P>0.05），见表2。

3  讨论

COPD患者骨量减少和骨质疏松的患病率很高，一项系统综述[4]显示COPD患者骨量减少和骨质疏松的平均患病率分别为38.4%（27%～67%）和35.1%（9%～69%）。该研究结果亦提示COPD 3级组骨量减少和骨质疏松的发生率均高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。骨质疏松最严重的结果为脆性骨折，从而加重了肺功能的恶化，产生了更多的医疗费用，2015年我国因骨质疏松性骨折产生的医疗费用达720亿元，预测2050年将达到1 630亿元[5]。因此，COPD患者骨质疏松症的预防、早期发现和治疗十分重要。

COPD患者并发骨质疏松症确切的发病机制尚不明确，多种危险因素可能与其发病有关。一项多中心横断面调查[6]显示，我国人群骨密度水平与年龄呈负相关，与BMI水平呈正相关。该研究结果显示随着年龄的增加、BMI减低，COPD患者骨量减少和骨质疏松发病率增加（OR=1.322，P=0.002;OR=0.010，P=0.007）。可能与激素水平、炎症、氧化应激、生物化学因素以及营养、生活方式、肌少症等引起骨代谢异常有关。Wang等[7]研究发现吸烟也是COPD合并骨质疏松的独立危险因素。而该研究结果显示吸烟量与其无相关性（OR=1.003，P=0.094），可能与研究资料未记录患者是否戒烟及戒烟持续时间，以及样本量较小有关。

日本一项研究发现FEV1%pred的下降与骨质疏松症的发生有关[8]。国内研究[9-10]亦显示低FEV1%pred是COPD并发骨质疏松的相关危险因素。该研究结果亦提示低FEV1%pred是COPD患者发生骨量减少、骨质疏松的危险因素（OR=0.877，P=0. 003）。原因考虑与炎症有关，COPD合并骨量减少及骨质疏松患者IL-6、CRP水平明显升高[11]，而反应炎症水平的hs-CRP则与GOLD的级别呈正相关（r=0.597，P<0.01）[12]。该研究COPD2级患者骨量减少及骨质疏松的发生率与对照组无明显差异，而COPD3级组其发生率分别为35.3%、52.9%，均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），当COPD患者FFEV1%pred越低，炎症水平越高，而炎症介质是破骨细胞的刺激因子，通过直接破坏肾脏基底膜来影响肾小管钙的吸收，造成钙磷代谢失衡、骨量丢失。此外COPD患者随着气流受限程度的加重，常因气喘导致日常活动减少，外出信心不足，从而日晒不足，导致维生素D缺乏，增加骨量的丢失。

综上所述，COPD的老年男性患者骨量減少、骨质疏松发生率高，与低FEV1%pred、低BMI、增龄相关，但是临床医生对COPD并发骨质疏松症认识严重不足。对于老年科医生来说，需认识到COPD老年男性患者骨质疏松症的患病率高，并且在临床中对老年COPD患者常规筛查骨密度，早期诊断、早期干预，使患者获益。

[参考文献]

[1]  中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

[2]  中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2017，10（5）：413-443.

[3]  Dave Singh，AlvarAgusti，AntonioAnzueto，et al.Global Strategy for the Diagnosis， Management， and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease： The GOLD Science Committee Report 2019[J].EurRespir J，2017，22（3）：575-601.

[4]  Graat-Verboom L， Wouters EF， Smeenk FW，et al. Current status of research on osteoporosis in COPD： a systematic review.European Respiratory Journal[J].2009（34）：209-218，6. 50130408.

[5]  祝俊雄，宋纯理.骨质疏松及其骨折的局部药物治疗[J].中国骨质疏松杂志，2018，24（6）： 806-813.

[6]  程晓光，董剩勇，王亮. 应用双能X线骨密度仪调查中国人群骨密度水平和骨质疏松症患病率—多中心大样本体检人群调查[J]. 中华健康管理学杂志，2019，13（1）：51-58.

[7]  Wang B，XiaoD，WangC.Smonking and chronic obstructive pulm onary disease in Chinese population：A meta-analysis[J].ClinRespir J，2015，9（2）：165-175.

[8]  Watanabe R， Tanaka T， Aita K， et al. Osteoporosis is highly prevalent in Japanese males with chronic obstructive pulmonary disease and is associated with deteriorated pulmonary function [J]. J Bone Miner Metab 2015（33）：392-400.

[9]  居旭，梁永杰，汪进益.不同分级慢性阻塞性肺疾病患者合并骨质疏松症的相关因素分析[J].同济大学学报：医学版，2018，39（1）：98-102.

[10]  李冬祎，王炜，赵真.老年男性慢阻肺患者骨质疏松相关危险因素分析[J].临床肺科杂志，2019， 24（4）：645-649.

[11]  霍晋，王蕾，贾原.老年慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松血清白细胞介素-6及C反应蛋白相关研究[J].中国药物与临床，2018，18（12）：2104-2106.

[12]  李淳南，谢扬，陈郁强.稳定期COPD患者血清C-反应蛋白与GOLD及 BODE的关系研究[J].中国实用医刊，2016， 43（19）：29-31.

（收稿日期：2019-09-20）