帕金森病不同亚型患者非运动症状的比较与分析

李丹 彭小妍 李洪涛

[摘要] 目的 探讨帕金森病不同亚型患者非运动症状的临床特点与差异。 方法 随机择取2016年1月—2019年3月该院78例帕金森病患者，分为震颤为主型（40例）和僵直迟缓为主型（38例）两组，比较观察两组UPDRS-Ⅲ评分、H-Y分期、HAMD量表、HAMA量表、MMSE评分、PSQI评分、ADL评分结果。 结果 僵直迟缓为主型患者UPDRS-Ⅲ（11.4±7.6）分、MMSE（22.9±4.3）分、PSQI（13.9±4.6）分，与震颤为主型患者比较，差异有统计学意义（t=3.723、4.382、 5.062，P<0.05）。 结论 帕金森病不同亚型患者临床症状存在差异，僵直迟缓型患者非运动症状与病情进展更明显，对患者的日常生活影响更大。

[关键词] 帕金森病;震颤为主型;僵直迟缓为主型;非运动症状;临床特点

[中图分类号] R742          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（c）-0013-03

Comparison and Analysis of Non-motor Symptoms in Patients with Different Subtypes of Parkinson's Disease

LI Dan， PENG Xiao-yan， LI Hong-tao

Department of Neurology， the First People's Hospital of Suqian， Suqian， Jiangsu Province， 223800 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics and differences of non-motor symptoms in patients with different subtypes of Parkinson's disease. Methods From January 2016 to March 2019， convenient election 78 patients with Parkinson's disease were enrolled in this study. The patients were divided into two groups： tremor-based （40 cases） and rigid tachycardia （38 cases）. The two groups were compared with UPDRS- III score， HY stage， HAMD scale， HAMA scale， MMSE score， PSQI score， ADL score results. Results The patients with stiff stagnation were UPDRS-III（11.4±7.6）points， MMSE（22.9±4.3）points， and PSQI （13.9±4.6）points. Compared with tremor-based patients， the difference was statistically significant （t=3.723，  4.382，   5.062， P<0.05）. Conclusion The clinical symptoms of patients with different subtypes of Parkinson's disease are different. The non-motor symptoms and disease progression of patients with stiff and stagnant type are more obvious， which has a greater impact on patients' daily life.

[Key words] Parkinson's disease; Tremor-based; Stiffness-stasis-based; Non-motor symptoms; Clinical features

帕金森病（PD）又稱震颤麻痹综合征，是临床常见中枢神经系统变性疾病，尤以65岁以上老年人多发，WHO统计数据显示发病率仅次于阿尔茨海默症，居神经退行性变疾病第2位[1]。国内数据显示，我国现有PD患者200余万，随着人口老龄化的进展，患者数呈上升趋势，而且有年轻化倾向，严重影响患者健康生存，增加家庭与社会负担，应引起广泛重视[2]。该病临床表现复杂，呈多样化运动症状与非运动症状，提示该疾病具有异质性[3]。文章现以2016年1月—2019年3月该院78例PD患者为例进行分析探讨，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

从该院门诊和病房收治的PD患者中随机择取78例为研究对象，依据亚型不同分为两组。分型依据[4]：依据平均震颤评分（UPDRS 111-20、21之和除以7）和平均非震颤评分（UPDRSⅢ-18、19、22、27～31项之和除以12）分型，如患者平均震颤评分是平均非震颤评分的2倍以上，界定为震颤型;如患者平均非震颤评分是平均震颤评分的2倍以上，界定为僵直迟缓型。震颤为主型（40例）：男23例，女17例;年龄（61.9±8.5）岁;病程（4.8±2.7）年。僵直迟缓为主型（38例）：男22例，女16例;年龄（62.2±8.1）岁;病程（4.9±2.5）年。两组 基线资料差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比分析。

1.2  纳入与排除

纳入标准：PD诊断符合中华医学会《中国帕金森病的诊断标准》（2016）;原发性PD，临床分型为震颤为主型或运动迟缓为主型;临床资料齐全;伦理委员会批准同意;患者签署知情同意书。

排除标准：继发性PD;多系统变性-PD综合征叠加;遗传变性PD综合征;临床亚型为混合型的PD患者;神经损毁或深部脑刺激治疗史;无法自主完成问卷及配合研究。

1.3  方法

采用UPDRS-Ⅲ（帕金森综合评估量表第三部分）量表、H-Y（Hoehn-Yahr）分期、HAMD（汉密尔顿抑郁）量表、HAMA（汉密尔顿焦虑）量表、MMSE（简易智力状态）量表、PSQI（匹茨堡睡眠指数）、ADL（日常生活能力）量表对患者进行评估，比较观察两组评估结果。

1.4  评价标准

UPDRS-III为运动检查，测定僵直、震颤、运动迟缓、姿态不稳四方面内容，共计14条目，得分越高，症状越重。H-Y量表依据症状表现分为I-V期，该研究分别按1～5分计，分期越高，症状越重。HAMD量表计17条目，HAMA量表计14条目，采用0～4分五级评分法，7分为临界，超过7分者，得分越高，焦虑、抑郁症状越严重。MMSE量表包括7个测试维度，计30条目，27分为临界，低于27分者，评分越低，认知障碍越严重。PSQI计18条目，评分越高，睡眠质量越差。ADL评价采用改良Barthel指数法，评分越高，患者自理能力越强。

1.5  统计方法

应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析， 计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

僵直迟缓为主型PD患者UPDRS-Ⅲ、PSQI评分高于震颤为主型PD患者，MMSE低于震颤为主型PD患者，差异有统计学意义（P<0.05），H-Y、HAMD、HAMA、ADL评分与震颤为主型PD患者差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

两种帕金森亚型患者H-Y分期均以I-II期居多，组间各分期差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

两组HAMD、HAMA不同分界值患者构成比差异无统计学意义（P>0.05），提示焦虑、抑郁程度相当，见表3、4。

3  讨论

PD主体特征为多于50岁以后发病，65岁以后常见，男多于女，起病缓，进展慢，且多呈N字形进展，即一侧上肢起病，逐渐发展至同侧下肢、对侧上肢，再到对侧下肢，并累及下颌、口唇、头部等。该病临床表現复杂，以静止性震颤、肌强直、动作迟缓、姿势步态异常为四主征[5]，另可见感觉障碍、神经精神障碍、睡眠障碍、认知障碍、自主神经功能障碍等非运动症状，会进一步加重患者运动功能损伤，是缩短患者寿命、降低生活质量的重要因素[6]，因此，准确把握PD患者非运动症状并予以个体化干预和治疗十分必要。

依据临床表现不同，PD可分为震颤为主型、僵直迟缓为主型和混合型3种。震颤为主型表现为手部搓丸样动作，可于肢体静止时发生，情绪激动时加重，多为不对称性[7]。僵直迟缓型表现为患者运动起动与执行困难，可见小写征、面具脸等[8]。该研究比较观察震颤为主型与僵直迟缓为主型PD患者的非运动症状特征表现，研究结果显示僵直迟缓为主型PD患者UPDRS-Ⅲ（11.4±7.6）分，显著高于震颤为主型患者，与文献报道僵直迟缓PD患者UPDRS-Ⅲ（9.3±0.6）分的研究结论相近[9]。有学者发现，僵直迟缓为主PD患者的UPDRS-III评分普遍高于震颤为主型PD，此类患者表现出更多的轴性损伤，迷走神经背核与蓝斑多巴胺神经元丢失严重，通过多巴胺治疗效果差。该次研究结果显示，僵直迟缓为主型患者HAMD、HAMA、ADL平均水平与震颤为主型均差异无统计学意义（P>0.05），患者HAMD<7分占比63.16%、7～16分占比36.84%，HAMA<7分占比65.79%、7～14分占比31.58%，与震颤为主型患者各评分段占比相当，说明两组患者的焦虑、抑郁以及自理能力方面没有明显的差别表现，但是以僵直迟缓为主型的PD患者的MMSE评分（22.9±4.3）分低于震颤主型患者，提示僵直迟缓为主型PD患者认知功能较震颤为主型的患者更差，非运动症状表现更为明显，与文献报道僵直迟缓为主型PD患者MMSE评分（22.7±5.1）分的结论相近[10]。但是目前，临床尚不明确不同亚型PD患者非运动症状差异性的原因。另外该研究发现，僵直迟缓为主型患者PSQI（13.9±4.6）显著高于震颤为主型（7.5±2.5）分，提示前者患者睡眠质量比后者差，与文献报道僵直迟缓为主型患者PSQI（14.1±2.7）分的研究结论相符[11]。该研究指出，快动眼睡眠障碍是僵直迟缓为主型帕金森病患者临床特异性表现之一，震颤为主型患者几乎不发病，合并该症状的患者震颤减少，跌倒频发，对药物剂量呈低反应性，考虑可能与睡眠和觉醒依赖的传递系统调节神经出现不同病理改变有关，但具体有待进一步验证。

综上所述，帕金森病不同亚型患者临床症状存在差异，其中僵直迟缓型患者非运动症状更加明显，特别是认知与睡眠障碍方面评分更差，需要进一步大样本研究证实，同时相似病程的僵直迟缓型患者病情进展相对更快，对患者的日常生活影响也更大。

[参考文献]

[1]  Odin Per，Schneider Christine B，Fuchs Gerd，et al.Quantitative assessment of non-motor fluctuations in Parkinson's disease using the Non-Motor Symptoms Scale （NMSS）[J].Journal of neural transmission，2016，122（12）：1673-1684.

[2]  张娟利，商苏杭，党君亮， 等.非运动症状对于帕金森病鉴别诊断的价值[J].西安交通大学学报：医学版 ，2018，39（5）：733-737.

[3]  尹苗苗，张玥，于洋， 等.帕金森病非运动症状的运动治疗研究进展[J].中华物理医学与康复杂志，2018，40（10）：798-800.

[4]  Lewis SJ，Foltynie T，Blackwell AD，et a1.Heterogeneity of Parkinson disease in the early clinical stages using a data driven approach[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2005，76（3）：343-348.

[5]  桂小红，王黎萍，吴承龙， 等.早期与中晚期帕金森病非运动症状的比较以及对生活质量的影响[J].临床神经病学杂志，2019，32（1）：13-16.

[6]  李珺，金淼，郑霄云， 等.帕金森病患者非运动症状的影响因素分析以及与运动症状的关系[J].中华老年医学杂志，2017，36（6）：618-621.

[7]  劉姜冰，张新江，王英歌， 等.帕金森病患者的同胞和配偶非运动症状调查[J].中华神经科杂志，2018，51（10）：787-793.

[8]  高千仞，叶钦勇，陈晓春.伴快速眼动期睡眠行为障碍帕金森病非运动症状特点分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2018，25（5）：327-331.

[9]  仲玲玲，宋亚頎，曹化， 等.不同运动分型帕金森病患者的非运动症状分析[J].中华全科医师杂志，2018，17（1）：56-59.

[10]  王雪梅，曹振汤，柳竹， 等.原发性帕金森病与特发性震颤发展为帕金森病患者的临床分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（2）：115-120.

[11]  NeepaPatel，PeterLeWitt，Ariel B. Neikrug， et al.Nighttime Sleep and Daytime Sleepiness Improved With Pimavanserin During Treatment of Parkinsons Disease Psychosis[J].Clinical Neuropharmacology，2018，41（6）：210-215.

（收稿日期：2019-09-24）