影响苯丙酮尿症患儿生活质量的相关因素及干预措施

韩宗兰 王兰英 王海楠 陈娜 于静

[摘要] 目的 探討苯丙酮尿症（PKU）患儿生活质量的影响因素。 方法 选取2014年12月～2016年12月唐山市妇幼保健院收治的76例PKU患儿作为研究组，采用生活质量综合评定量表（GQOLI-74）对其生活质量进行评价，并根据GQOLI-74评分将研究组患儿分为高分组和低分组;选取既往调查的84名河北省在校健康儿童作为对照组。分析PKU患儿生活质量的影响因素。 结果 研究组GQOLI-74各维度评分及总分明显低于对照组（P < 0.05）;采用GQOLI-74评分的76例PKU患儿中，高分组54例，低分组22例，两组年龄、监护人文化程度、监护人职业、PKU患儿生活质量比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析发现，PKU患儿生活质量的影响因素为年龄4～10岁（OR = 5.370，95%CI：1.861～15.496，P < 0.05），保护因素为监护人文化程度（OR = 0.288，95%CI：0.094～0.882，P < 0.05）、职业为企业/事业单位（OR = 0.215，95%CI：0.062～0.746，P < 0.05）、其他职业（OR = 0.402，95%CI：0.219～0.738，P < 0.05）。 结论 PKU患儿整体生活质量较健康儿童差，年龄、监护人文化程度、职业为其主要影响因素，应给予针对性干预措施，以提升患儿生活质量。

[关键词] 苯丙酮尿症;生活质量;文化程度;职业

[中图分类号] R725.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（c）-0090-04

[Abstract] Objective To explore the influencing factors of quality of life in children with phenylketonuria （PKU）. Methods A total of 76 children with PKU admitted to the Tangshan Maternal and Child Health Hospital from December 2014 to December 2016 were selected as the study group， and their quality of life was evaluated by Greneric Quarity of Life Inventor-74 （GQOLI-74）. According to GQOLI-74， the children in the study group were divided into high score group and low score group. Eighty-four healthy children in Hebei Province were selected as the control group. The influencing factors of quality of life in children with PKU were analyzed. Results The GQOLI-74 scores of all dimensions and total scores in the study group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. A total of 76 children with PKU were scored by GQOLI-74， 54 cases in high score group and 22 cases in low score group. There were significant differences in age， guardian′s educational level and guardian′s occupation between the two groups （P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis found that the factors influencing the quality of life of children with PKU was age 4-10 years （OR = 5.370， 95% CI： 1.861-15.496， P < 0.05）， the protection factor were the guardian′s education level （OR = 0.288， 95% CI： 0.094-0.882， P < 0.05）， and the occupation were the enterprise/institution （OR = 0.215， 95% CI： 0.062-0.746， P < 0.05）， other occupations （OR = 0.402， 95% CI： 0.219-0.738， P < 0.05）. Conclusion The overall quality of life of children with PKU is worse than that of healthy children. Age， the guardian′s education level and occupation are the main influencing factors. Targeted intervention measures should be given to improve the quality of life of children.

[Key words] Phenylketonuria; Quality of life; Degree of education; Occupation

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是对儿童危害性较大的一种单基因遗传病，是由苯丙氨酸羟化酶基因突变所致，其使人体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，苯丙氨酸无法正常转化为酪氨酸，进而导致苯丙酮酸在组织细胞中蓄积[1]。此病患儿在新生儿时期表现正常，6个月后出现症状，并逐渐加重。若未得到及时控制与治疗，可给患儿中枢神经系统带来不可逆的影响和损害，甚至可发展为重度或者中度智力异常[2]。目前，PKU患儿治疗最有效的方法是在系统治疗的基础上给予低苯丙氨酸饮食控制，以最大程度降低患儿神经功能损害。近年来，随着医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变，临床医学更加关注个体在心理、躯体、社会功能等方面的健康[3]。生活质量是衡量个体躯体、心理、社会生活等多维度的综合性指标，但现阶段有关PKU患儿生活质量的研究相对较少。基于此，本研究对76例PKU患儿生活质量进行评价，并探讨影响其生活质量的因素，以期引起社会各界关注，为采取相关干预措施提高患儿生活质量提供指导依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年12月～2016年12月唐山市妇幼保健院（以下简称“我院”）收治的76例PKU患儿作为研究组，选取既往调查的84名河北省在校健康儿童作为对照组。纳入标准：①均经新生儿疾病筛查发现，且依据卫生部颁布的《新生儿疾病筛查技术规范》进行诊断[4]为PKU;②年龄2～10岁;③意识清醒;④患儿家属愿意全程配合治疗，并且签署相关知情同意书。排除标准：①有严重器质性疾病;②伴有严重精神障碍疾病;③无法配合调查。

1.2 方法

1.2.1 研究内容  （1）现有资料收集：调取纳入对象的病例资料，获取患儿最近一次的智力测试结果以及年龄等基本信息。（2）智力评价标准：采用0～6岁儿童发育筛查测验（DST）[5]测评0～6岁患儿的智力发育情况;儿童韦氏智力量表（WISC）[6]测评6岁以上儿童智商。①DST得分≥85分为正常，<85～70分为偏低;<70～50分为轻度落后;<50分为重度落后;②WISC得分≥70分为正常，<70～50分为轻度智力低下，<50～35分为中度智力低下，<35～20分为重度智力低下，<20分为极重度智力低下。（3）由研究者自行设计人口学资料调查问卷，内容包括患儿家庭基本情况（家庭住址、家庭人口数、家庭经济条件）、监护人情况（性别、年龄、文化程度、职业）等。（4）患儿生活质量调查：采用生活质量综合评定量表（GQOLI-74）[7]对患儿监护人进行调查，从躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态4个维度调查儿童过去4周内生活质量。评分越高，提示患儿生活质量越高。

1.2.2 信息质量控制  （1）现有资料：核对PKU患儿随访治疗资料中最近一次智力测试得分情况，对有问题和缺失的数据，及时与儿保科相关工作人员联系，以便完善和更正相关信息。（2）现场调查：①调查前期准备阶段：调查前需要由课题小组成员设计问卷，在制订问卷后可选择5例PKU患儿进行预调查，确保所设计的问卷具有价值;对调查员进行培训，要对所有调查人员教授本次调查需要说的内容，如目的、价值等。②现场调查实施阶段：现场具体调查阶段需要注意的问题包括：a.和现场协调员进行充分的沟通，确定具体需要调查的地点和时间，并且按照事先制订好的要求和计划执行;b.在实际的调查过程中，现场需要设置质控员，对问卷调查的情况进行现场监督和质量控制。如果在调查过程中发现问题，必须及时、有效处理，同时需要由质控员在现场对每一份调查问卷进行审核，查缺补漏，及时发现问题。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验;采用单因素Logistic回归分析影响PKU患儿生活质量的因素，并将可能影响患儿生活质量的影响纳入多因素Logistic回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组GQOLI-74各维度评分及总分比较

研究组GQOLI-74各维度评分及总分均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 影响PKU患儿生活质量的单因素Logistic回归分析

以76例PKU患儿生活质量总分的中位数作为界点，将总分>中位数视为高分，反之视为低分，以患儿生活质量总分为因变量，对可能影响其生活质量的单因素进行分析，发现高分组与低分组不同年龄、监护人文化程度及监护人职业比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。見表2。

2.3 影响PKU患儿生活质量多因素Logistic回归分析

以患儿生活质量为因变量，将筛查出的差异有统计学意义的单因素纳入多因素Logistic回归模型中进行分析，结果显示，年龄4～10岁（OR = 5.370，95%CI：1.861～15.496，P < 0.05）是患儿生活质量的主要危险因素;监护人文化程度（OR = 0.288，95%CI：0.094～0.882，P < 0.05），职业为企业、事业单位（OR = 0.215，95%CI：0.062～0.746，P < 0.05）或其他（OR = 0.402，95%CI：0.219～0.738，P < 0.05）是患儿生活质量的保护因素。

3 讨论

PKU是一种新生儿常规筛查检测疾病，根据亚太地区所发布的统计数据[8]中显示，新西兰约为1/21 280，菲律宾约为1/62 481，我国台湾发病率约为1/4000，而在我国大陆约为1/11 680。该疾病对患儿智力发育十分不利，患儿刚出生时无明显临床表现，出生3个月后则出现烦躁、易激惹及智力发育落后等迹象;及至4～9个月，存在明显的智力发育迟缓，且存在言语功能发育缺陷，若仍未给予规范、系统治疗，可导致患儿神经系统受到持续损害，造成患儿严重智力低下，甚至残疾[9-10]。临床针对PKU的治疗主要以饮食疗法为主，严格控制苯丙氨酸的摄入量，既满足患儿基本需求，又防止苯丙氨酸异常蓄积，从而维持患儿的正常生长与发育。然而，长期坚持饮食疗法存在一定困难，且随着年龄增长，患儿治疗依从性会逐渐降低。

近年来，生活质量作为患者预后结局的综合性指标，越来越受到关注。本研究利用GQOLI-74量表对我院所收治的76例PKU患儿生活质量进行评价，并与84名河北省在校健康儿童进行对照，结果显示，PKU患儿躯体功能、心理功能、社会功能及物质生活等各维度评分及总分均明显低于健康儿童。

本研究显示，患儿年龄≥4岁是影响PKU患儿生活质量的危险因素。这是由于患儿年龄小时，病程短，病情较轻，故疾病对其自身各方面的影响较小;当患儿年龄逐渐增大，病程增加，其对饮食治疗的依从性变差，加上其神经系统症状加重，从而导致生活质量受到严重影响[11]。监护人文化程度与职业是患儿生活质量的保护因素，即监护人文化程度越高，职业越好，患儿生活质量越高。原因可能是PKU患儿完全依赖于监护人的照顾，故监护人的文化程度与患儿能否合理膳食、长期规范治疗密切相关[12-13]。监护人文化程度越高，其健康知识及技能的掌握水平越高，能为患儿选择适宜食物，使其血苯丙氨酸浓度控制在正常范围。同时，监护人掌握丰富的疾病相关知识才能知道患儿面临心理行为问题时如何进行妥善处理，如何使患儿更为健康的成长，从而可最大程度减少负面因素对患儿的影响，使其保持较高的生活质量[14-15]。职业越好，代表其社会地位、经济水平及受教育程度越高，越能为患儿提供良好的照护条件及成长环境，且监护人加强对患儿的健康管理，可使患儿得到规范治疗，从而对其生活质量产生积极影响[16-17]。

通过了解PKU患儿生活质量现状及影响因素，为提高PKU患儿生活质量，笔者提出以下干预措施：①医疗机构应定期开展随访工作，尤其是年龄大、病程长的患儿。对未能坚持饮食治疗者，医护人员应对其监护人予以规劝;②医护人员应利用微信群向患儿监护人普及PKU知识，并鼓励患儿监护人间相互沟通交流，分享治疗心得，以取长补短，增强其治疗信心;或定期举办讲座，给予患儿监护人指导，以提高其对患儿疾病管理的能力。同时针对其提出的问题进行详细讲解，以解其疑惑，进而使患儿坚持治疗[18-19];③相关行政部门应加大对患儿家庭的经济扶持力度，尤其是经济状况差的家庭，从而使患儿得到有效救治。

综上所述，PKU患儿生活质量较正常儿童差，患儿年龄大是影响患儿生活质量的危险因素，监护人文化程度高、职业好是其保护因素。由于影响患儿生活质量的因素较为复杂，而本研究的样本数较少，故本研究的结果存在一定片面性。因此，今后将增加样本数，以保证研究结果的客观性、全面性。

[参考文献]

[1]  牛婷婷，周玉侠.低苯丙氨酸饮食治疗96例儿童苯丙酮尿症的临床观察[J].中国儿童保健杂志，2015，23（7）：771-773.

[2]  邱婷.苯丙酮尿症患者生活质量研究进展[J].国际儿科学杂志，2017，44（8）：544-546.

[3]  张燕，绳宇.恶性骨肿瘤患儿生活质量及影响因素的研究[J].中华护理杂志，2015，50（4）：423-427.

[4]  中华人民共和国卫生部.《卫生部新生儿疾病筛查技术规范》[S].2010版.北京：中华人民共和国卫生部，2010.

[5]  华健，郑慕时.0～6岁发育筛查测验的编制[J].中华儿科杂志，1992（2）：84-85.

[6]  张厚粲.韦氏儿童智力量表第四版（WISC-IV）中文版的修订[J].心理科学，2009（5）：1177-1179.

[7]  汪向东，王希林，马弘.心理卫生评定量表手册（增订版）[M].北京：中国心理卫生杂志社，1999：73-81.

[8]  Ney DM，Stroup BM，Clayton MK，et al. Glycomacropeptide for nutritional management of phenylketonuria：a randomized，controlled，crossover trial [J]. Am J Clin Nutr，2016， 104（2）：334-345.

[9]  李龍，蒋海丽，努尔亚，等.2010年～2013年新疆南部五地州新生儿疾病筛查结果及随访情况分析[J].中国优生与遗传杂志，2015，23（8）：84-86.

[10]  Blau N，Longo N. Alternative therapies to address the unmet medical needs of patients with phenylketonuria [J]. Expert Opin Pharmacother，2015，16（6）：791-800.

[11]  曹春红，杨小艳，郑晶晶.2002～2016年西安市苯丙酮尿症儿童跟踪随访研究[J].中国妇幼保健，2017，32（17）：4148-4150.

[12]  李松，孙巧玲，吴秋云，等.安徽省苯丙酮尿症患儿监护人生活质量与社会支持典型相关分析[J].中国卫生统计，2017，34（2）：207-209.

[13]  刘风燕.家长社会状况对苯丙酮尿症患儿治疗依从性的影响[J].泰山医学院学报，2017，38（3）：276-278.

[14]  刘翛然，陈曦，夏燕，等.新疆地区经典型苯丙酮尿症患儿治疗依从性影响因素分析[J].中国儿童保健杂志，2016， 24（2）：213-216.

[15]  曹春红，杨小艳，陈焱.西安市苯丙酮尿症患儿家长心理健康与患儿治疗依从性相关性分析[J].中国儿童保健杂志，2016，24（11）：1200-1202.

[16]  李松，孙巧玲，周怡，等.安徽省苯丙酮尿症患儿监护人的社会支持状况调查分析[J].现代预防医学，2016，43（15）：2774-2789.

[17]  李松，孙巧玲，周怡，等.安徽省苯丙酮尿症患儿监护人的生活质量调查分析[J].中国妇幼保健，2016，31（20）：4256-4259.

[18]  赵桂杰，孙晶华.新生儿苯丙酮尿症筛查与治疗随访[J].中国妇幼保健，2015，30（36）：6540-6542.

[19]  杨曦，何江，余伍忠.新疆94951例新生儿疾病筛查及随访结果分析[J].临床儿科杂志，2015，33（1）：92-93.

（收稿日期：2018-06-08  本文编辑：王   蕾）