腺苷蛋氨酸治疗老年药物性肝损伤临床疗效分析

2019-04-08何静张义红

肝脏 2019年3期

何静张义红

临床上抗肿瘤化疗药物、抗结核药物、抗抑郁药物、抗甲状腺代谢药物、抗癫痫药物、抗真菌药物、部分中草药物等可因药物本身或其代谢产物对肝脏产生损害。临床分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。严重的急性药物性肝损害甚至可引起暴发性肝衰竭[1]。腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中是一种生物活性物质，它对体内转甲基和硫基生化过程中起着关键性作用[2]。我们将腺苷蛋氨酸运用于临床治疗老年人药物性肝损害 38 例，取得了较好的疗效，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选择我院 2013年 7 月至2017 年 11 月住院的药物性肝损害患者 72 例，男性 48 例，女性 24 例，年龄 64～78岁，平均年龄(70±6.0)岁。患者近 3个月内均有明确的使用对肝脏有损害的药物史，其中抗肿瘤化疗药物 32 例，抗痨药物8 例(异烟肼、利福平)，抗真菌药物(酮康唑)5 例，抗抑郁症药物(阿米替林)9 例，抗甲状腺代谢药物(丙基硫氧嘧啶)8例，抗癫痫药物(丙戊酸钠)6 例，服用雷公藤 4 例。均已排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝和肝胆外科疾患。随机将患者分为治疗组 38 例和对照组 34 例，两组患者在年龄、性别、症状及实验室检查方面差异无统计学意义。

二、方法

1. 治疗方案对照组给予门冬氨酸钾镁注射剂 30 mL、甘草酸二胺注射液 150 mg 加入 5%葡萄糖 250 mL 中静脉滴注，每日 1 次，茴三硫胶囊 25 mg 口服每日 3 次；治疗组在对照组治疗的基础上加用腺苷蛋氨酸注射剂(商品名：思美泰雅培制药生产)1 000 mg 加入 5%葡萄糖 250 mL中静脉滴注，每日 1 次。两组均治疗 4 周。

2. 检测与检查肝功能采用日本东芝 TBA-40FR 全自动生化仪检测；抗甲、丙、戊型肝炎病毒血清抗体、乙型肝炎病毒标志物采用 ELISA 法检测(试剂购自上海科华生物工程股份有限公司)；抗柯萨奇病毒抗体、抗人巨细胞病毒抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗肝细胞膜抗体采用间接免疫荧光法检测(试剂购自欧蒙(杭州)医学实验诊断有限公司)；肝、胆、脾超声检查采用日本东芝 -6000 彩色多普勒超声诊断仪。

3. 观察指标观察治疗组治疗前后肝功指标的变化及对照组与治疗组治疗后肝功指标的变化，包括ALT、AST、TBil、AKP等项。

三、统计学处理

应用 SAS 软件进行t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

结果

两组患者治疗前后肝功能比较治疗组治疗后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(AKP)下降明显，与对照组治疗后比，差异有显著性意义(P<0.05)，见表 1。

讨论

腺苷蛋氨酸是蛋氨酸与三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸合成酶作用下合成的一种自然产物，是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子[3]。它能通过转甲基作用在肝脏内使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，促进胆汁分泌和流动，有助于防止肝内胆汁郁积，它能通过转硫基作用作为生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶 A等)的前体参与体内重要的生化反应，促进肝脏解毒及抗氧化作用，它能通过转丙氨基作用调控肝细胞再生、增殖，促进肝细胞修复[4]。而包括药物性肝损害在内的任何肝脏损伤均可引起腺苷蛋氨酸代谢异常，使其在肝脏中的合成和供应减少，导致转甲基化和转硫化作用出现障碍，导致胆汁流动异常和肝损害以及肝脏解毒能力下降。

老年人随年龄增长，其肝脏形态、结构、功能均有明显变化及减退，表现在肝脏重量下降，肝细胞数量减少，肝细胞结构发生变化，肝血流量减少，肝脏储备功能减低，腺苷蛋氨酸在肝细胞内的含量也相应减少，极易导致药物不良反应发生[5]。当老年人应用抗肿瘤、抗结核、抗抑郁、抗甲状腺代谢、抗癫痫、抗真菌等药物及部分中草药物时，由于药物转化酶减少，清除率降低，药物作用时间延长，且药物与蛋白结合率下降而游离浓度增高，加之老年人肝、肾功能减退等，均可经过肝细胞 P450 酶系作用产生自由基、氨基、亲电子基等有毒代谢产物，引起体内细胞超氧化物歧化酶活性降低，导致氧自由基增多，造成肝细胞损害；再则老年人并存疾病多，病情重，肝功能损害明显，极易发展为重型肝炎或发生肝性脑病等[6]。因此，补充外源性腺苷蛋氨酸可克服腺苷蛋氨酸合成酶环节的代谢障碍，恢复转甲基化和转硫化作用，使药物所致老年人受损的肝细胞得以修复，能明显改善肝功能和降低黄疸，对老年人药物性肝损害有明显的治疗作用[7]。本组研究结果显示，治疗组治疗后血清 ALT、AST、TBil、AKP 下降明显，与对照组治疗后比较差异有显著性意义。因此，我们认为药物性肝损害时，补充适量的腺苷蛋氨酸，对于老年人药物性肝损害疗效肯定，且不良反应少，是目前治疗老年人药物性肝损害有效的药物。