酒精性肝硬化患者CPTⅠα表达水平及其临床意义

刘学进 李山林 郑文凤

我国酒精性肝硬化的发病率可接近273～482/10 000人左右[1]。临床上酒精性肝硬化的发生，能够导致患者终末期肝功能障碍的发生，增加了患者多器官功能衰竭的发生风险[2]。肉碱转移酶Ⅰα(CPTⅠα)是脂肪酸氧化的限速酶，CPTⅠα的表达能够控制脂肪酸进入线粒体的速度，调控脂肪酸的氧化和分解代谢过程。CPTⅠα的过度表达能够影响脂肪酸代谢，导致游离脂肪酸浓度的上升，增加了氧化应激性损伤，促进了肝脏小叶上皮细胞的凋亡[3]。部分研究者已经探讨了CPTⅠα的表达与非酒精性肝硬化患者肝功能损伤的关系，认为CPTⅠα的表达波动与非酒精性肝硬化的肝脏病理性改变的进展密切相关[4]，但在酒精性肝硬化患者中的研究不足。本次研究探讨了CPTⅠα的表达情况及其与患者肝功能和炎症因子指标的关系，报道如下。

资料与方法

一、患者一般资料

以我院接受治疗的60例酒精性肝硬化患者为研究对象。纳入标准：(1)成年者；(2)确诊为酒精性肝硬化者；(3)无消化系统疾病；排除标准：(1)不愿参与本项研究者；(2)合并恶性肿瘤者。根据纳入排除标准共纳入研究对象60例，男性52例，女性8例，年龄47～75岁，平均(56.98±5.12)岁，肝硬化病程2～9年，平均(5.15±1.13)年；对照组纳入排除标准：成年者，平素体健，共60例，男性30例，女性30例，年龄46～74岁，平均(57.03±5.09)岁。两组的一般资料比较无差别。本项研究经伦理委员会评审通过，且患者知情同意。

二、检测方法

采集入院后静脉血，离心后收集上清液，采用免疫发光法检测CPTⅠα、G-17水平，检测仪器为美国Bio-Bad全自动酶标仪，配套试剂盒购自罗氏检测公司；采用全自动生化法检测ALT、AST、DBil、TBil和Alb值，配套试剂盒购自南京碧云天生物检测公司；采用化学发光法检测IL-10、IL-6、IL-12的浓度，化学发光仪器HITETIC购自罗氏检测公司。

三、评级指标

观察两组研究对象CPTⅠα表达水平、肝功能指标(ALT、AST、DBIL、TBIL和ALB)和细胞因子(IL-10、IL-6、IL-12)水平的差异，分析酒精性肝硬化患者的CPTⅠα表达水平与肝功能指标和细胞因子水平的相关性。

(四)统计学处理

采用SPSS 11.5软件进行分析。采用t检验、Pearson相关分析法进行统计学处理。P<0.05差异有统计学意义。

结 果

一、两组研究对象CPTⅠα表达水平和G-17水平的比较

表1显示，酒精性肝硬化患者的CPTⅠα表达水平和G-17水平高于对照组(t=-33.031、-18.786，P<0.001)。见表1。

表1 两组研究对象CPTⅠα表达水平和G-17水平的比较

二、两组肝功能指标的比较

ALT、AST、DBil、TBil水平高于对照组(t=-31.460、-15.451、-21.106、-12.646，P<0.001)，Alb水平低于对照组(t=15.799，P<0.001)。见表2。

三、两组研究对象细胞因子水平的比较

酒精性肝硬化患者的IL-10、IL-6、IL-12水平均高于对照组(t=-28.845、-49.270、-29.824，P<0.001)。见表3。

四、酒精性肝硬化患者的CPTⅠα水平与肝功能指标和细胞因子水平的相关性

酒精性肝硬化患者的CPTⅠα表达水平与ALT、AST、DBil、TBil、Alb、IL-10、IL-6、IL-12水平正相关。见表4。

表2 两组肝功能指标的比较

表3 两组研究对象细胞因子水平的比较

表4 酒精性肝硬化患者的CPTⅠα表达水平与肝功能指标和细胞因子水平的相关性

讨 论

酒精性肝硬化的发生主要由于长期的过量饮酒导致的上皮细胞的损伤和间质成分的增生有关，在上皮细胞损伤基础上，间质成分的纤维化等病理改变，能够增加肝脏小叶结构重塑的风险，导致假小叶结构的形成[5]。特别是在合并有慢性基础性疾病的人群中，酒精性肝硬化患者的发生风险更高，终末期肝功能衰竭的风险也可显著的上升[6, 7]。现阶段临床上通过抗纤维化药物、抗病毒药物等联合治疗后，酒精性肝硬化患者的病情缓解率指标或者肝功能衰竭性发生风险均无明显的改善，治疗后的整体预后情况不佳[8]。CPTⅠα能够导致脂肪酸进入线粒体速度的降低，导致脂肪酸氧合酶活性的下降，影响脂肪酸的代谢过程。过度蓄积的脂肪酸影响了肝脏上皮细胞线粒体的能量利用过程，导致上皮细胞缺氧性损伤的加剧。脂肪酸孩子能够整合入肝脏上皮细胞，导致上皮细胞膜流动性的下降，影响肝脏上皮细胞的修复[9]。CPTⅠα的表达上升能够增加炎症细胞对于肝脏上皮组织的浸润，导致间质成分代偿性的增生和纤维化[10]。

在酒精性肝硬化患者血清中，CPTⅠα的表达浓度明显的上升，提示了CPTⅠα的高表达能够参与到酒精性肝硬化患者的病情进展过程。通过汇集不同的相关文献，笔者认为这主要与CPTⅠα的下列几个方面的作用有关[10]：(1)CPTⅠα的表达上升能够导致脂肪酸链分解障碍，促进了过度脂肪酸蓄积导致的肝脏上皮细胞氧化应激障碍的发生；(2)CPTⅠα的上升能够导致脂酰CoA的利用障碍，造成线粒体内膜的损伤，促进了肝脏上皮细胞的代偿性增生。病例组患者血清中ALT、AST、DBil、TBil和ALB的表达明显高于正常对照组，提示了酒精性肝硬化环体内的肝功能的损伤较为明显，而白蛋白(ALB)水平的下降，则考虑与肝功能损伤导致的肝脏对于白蛋白的合成能力的下降有关。IL-10、IL-6、IL-12的上升能够加剧肝脏上皮细胞的间质纤维化，导致上皮细胞间质成分的增生，病例组患者血清中IL-10、IL-6、IL-12的表达浓度明显高于对照组，提示了酒精性肝硬化患者体内存在明显的炎症反应的激活，这主要由于长期的肝功能损伤、氧化应激障碍等，诱导的体内单核细胞等炎症细胞的激活有关。本研究发现CPTⅠα的表达与患者体内的肝功能指标和炎症因子指标密切相关，提示了CPTⅠα的表达能够显著影响肝功能的损伤和体内炎症反应的激活。分析其原因，考虑与CPTⅠα的高表达影响到了局部肝脏上皮组织的炎症细胞浸润，导致肝脏上皮细胞膜完整性的破坏，同时CPTⅠα还能够导致体内炎症信号通路的激活，促进了IL-10等炎症因子的释放。

综上所述，CPTⅠα在酒精性肝硬化患者中的表达明显的上升，同时CPTⅠα的表达与肝硬化患者的肝功能损伤和炎症反应的激活密切相关。