内镜下止血联合不同剂量奥美拉唑治疗老年消化性溃疡出血的效果观察

何小静,李英,杨晓蓉,叱晓宁,温馨

消化性溃疡是发生于食管下段、胃、十二指肠的慢性溃疡，出血是消化性溃疡常见并发症，发病率在消化性溃疡中占20%～25%，具有病程长、周期性发作等特点，临床表现腹痛、恶心呕吐、呕血、黑便等，严重则并发胃穿孔、休克，严重威胁着患者生命健康[1]。因老年人机体免疫力低下，加上由于自身多年形成的不良饮食习惯，致老年群体发病率高，随着老龄化进程的加快，消化性溃疡出血发病率逐渐呈上升趋势。目前，内镜下止血是一种新型的治疗方法，可对准止血部位进行针对性处理，止血效果较好，在消化性溃疡出血的治疗中得到广泛应用[2]。但胃液pH值关系着消化性溃疡出血的止血效果，因此抑制胃酸分泌、维持较高的pH值是提高止血效果的关键[3]。故在内镜下止血的基础上加用质子泵抑制剂治疗可提高临床疗效，但使用不同剂量的质子泵抑制剂疗效存在差异。鉴于此，本院对2017年6月至2018年10月收治的120例老年消化性溃疡出血患者采用内镜下止血联合不同剂量奥美拉唑治疗，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自我院2017年6月至2018年10月收治的老年消化性溃疡出血患者120例，按随机数字表法分为三组(A组、B组、C组)，每组各40例。A组中，男23例，女17例，年龄60～86岁，平均(71.4±8.5)岁；出血时间3～21 h，平均(13.6±3.4)h；出血原因：十二指肠球部溃疡12例，胃溃疡17例，复合性溃疡11例；病情严重程度：轻度16例，中度19例，重度5例。B组中，男21例，女19例，年龄62～85岁，平均(72.1±8.1)岁；出血时间4～24 h，平均(14.5±3.8)h；出血原因：十二指肠球部溃疡14例，胃溃疡19例，复合性溃疡7例；病情严重程度：轻度14例，中度20例，重度6例。C组中，男24例，女16例，患者年龄64～87岁，平均(72.6±7.5)岁；出血时间4～28 h，平均(14.9±4.0)h；出血原因：十二指肠球部溃疡13例，胃溃疡18例，复合性溃疡9例；病情严重程度：轻度19例，中度17例，重度4例。三组性别、年龄、出血时间、出血原因及病情严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准

①符合《消化系疾病诊治规范——消化性溃疡的诊治规范》[4]中消化性溃疡出血的相关诊断标准；②经内镜检查确诊为消化性溃疡，并伴有出血；③临床症状表现为腹痛、腹胀、反酸、嗳气、呕血、黑便，或伴有肠鸣音活跃；④患者年龄60～90岁；⑤本次研究经我院医学伦理委员会审批通过，患者自愿参加并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准

①不符合上述诊断标准者；②有溃疡穿孔、溃疡癌变或食管胃底静脉曲张破裂出血等严重并发症；③合并造血系统出血性疾病；④有严重心、脑、肝、肾等重要脏器疾病者；⑤意识不清或有精神障碍者。

1.3 治疗方法

三组患者入院后均给予放置胃管、补液、纠正水电解质紊乱及抑酸等常规治疗，并行内镜下止血治疗。内镜下止血治疗方法如下：给予患者异丙酚镇静后置入胃镜(型号：LLYMPUSV-70)，胃镜对出血部位进行定位后采用生理盐水对溃疡创面进行冲洗，明确溃疡的形态、大小及出血情况，在出血点周围经插入注射针(型号：OLYMPUSNM-200U-0423)，经内镜活检孔注射1∶10 000肾上腺素，正常情况下注射3～6个点，1～2 mL/点，注射量：10 mL，5 min后未出血的情况下可停止注射，同时根据出血情况考虑是否使用金属钛夹止血[5]。金属钛夹夹闭操作方法：通过钳道将推送器送至内镜前端，张开钛夹，对准出血病灶后将钛夹缓缓收紧，观察出血情况，无出血后夹闭释放钛夹，确认出血停止后退镜。在此基础上，A组给予静脉推注奥美拉唑[生产单位：悦康药业集团有限公司(国产)，批准文号：H20093941] 20 mg，10 mg/次，2次/d；B组给予静脉推注奥美拉唑40 mg, 20 mg/次，2次/d；C组给予静脉推注奥美拉唑80 mg, 40 mg/次，2次/d[6]。根据患者出血情况，每12 h给药1次或8 h给药1次。三组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标

①疗程结束后比较三组患者临床治疗效果；②采用pH测试纸测试三组患者治疗前、治疗后24 h及48 h的胃酸pH值；③记录三组患者治疗后止血时间、住院时间及再出血率；④观察记录三组患者治疗期间药物不良反应发生情况。

1.5 疗效评定

疗效参照《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见(2011·天津》[7]拟定。满足以下两个条件可判定为止血成功：①内镜检查显示无出血；②呕血停止，大便转黄；③大便潜血阴性；④胃液无色清亮。以止血效果对三组患者临床疗效进行评定，疗效分为显效、有效和无效三个等级。显效：治疗48 h内止血；有效：治疗72 h内止血；无效：治疗72 h后仍出血。总有效率=(显效+有效)/n×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

三组分别经不同剂量奥美拉唑治疗后，C组临床总有效率为95.00%，显著高于A组(62.50%)、B组(72.50%)，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 三组临床疗效比较 [n(%)]

注：三组总有效率比较，2=12.391，P=0.002；*与A、B组比较，P<0.01

2.2 三组治疗前后空腹胃液pH值比较

治疗前，三组空腹胃液pH值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24 h后，三组空腹胃液pH值较治疗前明显升高，C组空腹胃液pH值显著高于A组、B组(P<0.01)；治疗48 h后，三组空腹胃液pH值较治疗24 h显著升高，C组显著高于A组、B组(P<0.01)，见表2。

表2 三组治疗前后空腹胃液pH值比较±s)

注：*与治疗前比较，P<0.01；#与治疗后24 h比较，P<0.01；△与A组比较，P<0.01；▲与B组比较，P<0.01

2.3 三组止血时间、住院时间及再出血率比较

治疗后，B组、C组出血时间、住院时间显著短于A组，且C组出血时间、住院时间显著短于B组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。C组治疗后再出血率为2.50%，显著低于A组(22.50%)、B组(20.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 三组止血时间、住院时间及再出血率比较

注：*与A组比较，P<0.01；#与B组比较，P<0.01

2.4 三组药物不良反应发生情况比较

治疗期间，A组、B组、C组药物不良反应发生率分别为5.00%、7.50%、7.50%，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 三组药物不良反应发生情况比较 [n(%)]

注：*三组Fisher精确检验比较，P=1.000

3 讨论

消化性溃疡出血是消化系统常见疾病，近年来，老年性消化溃疡的发病率不断呈现上升趋势，尤其是年龄大于60岁的患者发病率较高[8]。因老年患者基础疾病较多，常使用糖皮质激素、抗血小板药物及非甾体抗炎药，发生消化性溃疡出血的风险较高，且老年消化性抗溃疡没有典型的临床症状，通常以上消化道出血为首发症状，因溃疡病灶的形成与胃黏膜组织受到胃酸和胃蛋白酶的自身消化有密切关系，在pH值大于4.0后胃蛋白酶失去活性，溃疡侵蚀其周围血供进而引发出血，若未及时采取治疗措施易发生穿孔、失血性休克等严重并发症[9-11]。因此，对老年消化性溃疡患者及时采取有效治疗措施至关重要。

当前，内镜下止血是临床治疗消化性溃疡出血的常用方式，该方式操作简单，通过内镜可直接观察出血病灶，给予局部注射肾上腺素、钛夹止血等方式对出血点进行处理，具有较强的止血作用[12-13]。但部分患者在内镜下止血后仍出现再出血的情况，因而疗效不理想。杨杰等[14]研究表明，在内镜下止血的基础上给予质子泵抑制剂治疗可抑制胃酸分泌，临床中多采用奥美拉唑治疗。奥美拉唑为一种强力的质子泵抑制剂，该药物可作用于胃黏膜细胞，抑制H+离子从细胞内排出，从而提高胃内pH值，加快胃黏膜内血流速度，提高微循环，使胃黏膜细胞的生长速度不断加快，从而有效保护胃黏膜[15-17]。但目前临床对奥美拉唑的使用剂量存在分歧，多数学者认为加大奥美拉唑剂量提高抑制胃酸分泌作用，进而提高止血效果，而部分学者认为大剂量奥美拉唑易出现药物不良反应，应以常规剂量为宜[18]。

赵华等[19]研究报道，对老年消化性溃疡患者分别给予20 mg、40 mg、80 mg奥美拉唑治疗，结果表明大剂量治疗老年消化性溃疡疗效显著，在止血效果、提高pH值方面具有显著优势。鉴于此，本院近年来对收治的老年消化性溃疡患者按随机数字表法分为三组，分别给予A组、B组、C组患者静脉推注20 mg、40 mg、80 mg奥美拉唑，并维持12 h给药1次，结果显示，C组临床总有效率(95.00%)显著高于A组(62.50%)、B组(72.50%)。同时，治疗后48 h C组空腹胃液pH值显著高于A组、B组。结果提示，大剂量奥美拉唑治疗老年消化性溃疡出血的止血效果及提高pH值更显著。分析原因在于奥美拉唑对胃酸分泌具有显著的抑制作用，可使pH值维持在6.0以上，从而发挥血小板凝血功能，达到止血效果，但常规剂量奥美拉唑对胃酸的抑制作用较弱，在短时间内难以达到止血效果[20]。对此，临床往往通过加大奥美拉唑剂量使pH值维持在6.0以上，进而有效提高止血效果。

蔡晓刚等[21]研究表明，大剂量奥美拉唑可加速止血过程，减少再出血的发生。本研究将药物联合内镜治疗消化性溃疡出血，对比A、B、C组的治疗效果可知，C组出血时间、住院时间显著短于A组、B组，且C组再发血发生率显著低于A组、B组。提示大剂量奥美拉唑与内镜下止血联合止血效果快，且能减少再次出血的发生，缩短治疗时间。该结果可能与奥美拉唑浓度截止高则对质子泵酶的抑制能力越强有密切关系。此外，A组、B组、C组药物不良反应发生率分别为5.00%、7.50%、7.50%，差异无统计学意义(P>0.05)。三组药物不良反应均较少，说明增加质子泵抑制剂质量不会增加药物不良反应发生率，且三组出现药物不良反应患者症状轻微，均未采取治疗措施，停药后症状自行缓解。

由此可见，内镜下止血联合大剂量奥美拉唑治疗老年消化性溃疡出血临床疗效显著，可短时间内提高空腹胃液pH值及止血效果，缩短治疗时间，减少再出血发生率，药物安全性高，可作为临床治疗老年消化性溃疡出血的常用手段。