清肺保元汤干预AECOPD患者SP-D含量水平的临床研究

狐启贵 刘良丽 刘亿淑

550001贵阳中医学院第一附属医院呼吸科

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)为呼吸内科常见疾病，该病显著特点为不可逆性，且呈进行性发展，如不及时治疗可发展为呼吸衰竭、肺心病等，具有较高的致残率和死亡病死率。临床上肺功能是评价和诊断COPD患者病情严重程度的金指标，但只有当肺组织破坏达到30%以上时，肺功能才会出现明显变化[1]。COPD患者每年发生0.5～3.5次的急性加重(AECOPD)，是COPD患者死亡的重要因素。肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)是一种脂蛋白，主要存在于肺组织中。有研究显示[2]，COPD的发生、发展及预后与SP-D有密切关系。本研究选取AECOPD患者69例，检测患者治疗前后血清SP-D、人克拉拉细胞蛋白(CC16)水平，探讨血清SP-D、CC16在AECOPD患者中的表达及其意义。

资料与方法

2014年3月-2015年3月收治AECOPD患者69例(观察组)，男46例，女23例；年龄21～74岁，平均(65.23±4.09)岁；体重指数(25.75±4.01)kg/m2；吸烟指数(31.77±9.58)包/年。另外，选取COPD稳定期50例(对照组)，男31例，女19例；年龄20～76岁，平均(62.89±5.13)岁；体重指数(25.19±4.22)kg/m2；吸烟指数(31.37±10.04)包/年。两组年龄、性别、吸烟指数及体重指数等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准和排除标准：两组患者COPD诊断均符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南中的诊断标准(2007年修订版)[3]，并经胸部CT及肺功能检查确诊AECOPD诊断：患者短时间内呼吸困难及咳痰、咳嗽加重，较日常状况不断恶化，并改变常规用药等。排除标准：①自身免疫性疾病、哮喘、血液系统疾病、恶性肿瘤、急性心脑血管疾病、肺泡蛋白沉积症、间质性肺疾病、肺结核及支气管扩张；②除外呼吸系统部位存在感染；③经2周治疗后病情加重者；④年龄18岁以下者。观察组患者入院后给予2周以上正规治疗后，呼吸困难、咳嗽、咳痰、喘息、胸闷等临床症状明显缓解，病情稳定，则可认为进入稳定期[4]。

观察指标：①肺功能检测：观察组患者分别于入院后24 h内及治疗2周转入稳定期后，采用德国JAEGER公司生产的H21014125型肺功能仪进行通气测试，在测试前先进行可靠性测试，分别记录两组对象的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC及FEV1占预计值的百分比(FEV1%)。对照组在体检当日检测。②血清SP-D、CC16水平检测：观察组患者分别于入院后24 h内及治疗2周转入稳定期后，采用非抗凝管抽取清晨空腹静脉血5 mL，对照组在体检当日采用同样方法抽取静脉血5 mL，于室温下放置20 min，以1 000 r/min离心20 min，将血清分离，放置于-80℃冰箱中保存待检，采用双抗体夹心法(ELISA)检测血清SP-D、CC16水平。SP-D、CC16试剂盒均购自北京百晶生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

结 果

两组患者血清SP-D、CC16水平及肺功能指标比较：与对照组相比，AECOPD患者的血清SP-D水平显著升高，而CC16水平显著下降；病情好转后，患者血清SP-D水平下降，而CC16水平上升，但仍未到达对照组的正常水平。治疗后，观察组FEV1%及FEV1/FVC均升高，但仍低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

观察组稳定期血清SP-D、CC16与肺功能指标相关性分析：SP-D与FEV1%及FEV1/FVC呈负相关性；CC16与FEV1%及FEV1/FVC呈正相关，见表2。

讨 论

COPD是临床上常见的肺部疾病，其主要与患者的自身抵抗能力、生活环境和吸烟等存在密切关联，并且吸烟是公认的COPD主要危险因素。AECOPD是指患者短期内出现咳嗽、气短和喘息等症状加重的情况，并且可能出现发热等严重明显加重的表现。中医认为COPD属于“肺胀”“喘证”的范畴，而肺胀的病因是以肺气虚损为主，外感寒邪或复感外邪所致肺气失畅。痰湿壅肺证是肺胀中的一个证型，其主要是因为各种原因导致患者的肺脏感受外邪、痰浊潴留，以致肺气失宣，气还肺间，其病位在肺，久病后导致心、肾和脾脏受到牵连。因此，在对COPD患者进行治疗时要以燥湿化痰、理气和中宣肺为主要原则。

表1 两组患者血清SP-D、CC16水平及肺功能指标比较()

表1 两组患者血清SP-D、CC16水平及肺功能指标比较()

组别 时间 SPD CC16 FEV1% FEV1/FVC对照组 稳定期 90.09±22.72 119.85±49.26 58.62±18.17 57.12±14.24观察组 治疗前 157.84±41.22 69.62±21.05 47.25±12.52 50.05±9.72治疗后 119.71±33.82 97.55±37.46 51.36±16.52 54.55±10.50

表2 观察组稳定期时血清SP-D、CC16与肺功能指标相关性分析

COPD属于气道慢性炎症性疾病，肺实质破坏及气道炎症是其主要临床特点。随病情进展可引起气道狭窄及气道结构改变，同时肺实质炎症可引起肺泡结构发生改变，从而形成肺气肿，最终造成不可逆性气流受限。在诊断气流受限时，肺功能是常用检测手段，但在COPD早期时存在一定局限。AECOPD患者经支气管舒张剂、吸氧等治疗后，缺乏预后评估、疾病发展判断等缺乏有效的标志物。虽然关于AECOPD的标记物研究较多，且取得了一定成果，但由于标本难获得、特异性等因素限制了部分标记物在临床中的应用[5]。而血清学标记物相对容易采集，且检测标准可标准化，目前提出的标志物有SP-D、CC16、C反应蛋白(CRP)等，但由于机体任何部位感染均会导致CRP等血清水平升高，使其缺乏一定特异性。SP-D为凝集素家族重要成员之一，主要是由人克拉拉细胞及肺泡表面上皮细胞合成与分泌，胸膜、腹膜及肠系膜也可少量分泌。早在20世纪90年代初期Kuan等学者便发现了SP-D具有促进细菌吞噬的作用，认为SP-D可增强机体肺部防御反应。随着对SP-D研究逐步深入发现，SP-D能够通过糖基结构识别域来识别不同致病菌表面的糖基结构，起到了抑制病原体黏附及病原体聚集的作用，从而保护了机体气道。段鹏鹏通过建立COPD大鼠模型研究发现[6]，SP-D与肺气肿形成有密切关系，高水平的SP-D可减少肺气肿的发生。同时，SP-D还可化学修饰诱使构象改变，从而起到炎症调节的作用。研究显示，AECOPD患者血清SP-D水平显著高于正常对照组，且治疗后血清SP-D水平显著降低。CC16主要是由人克拉拉细胞合成与分泌，具有免疫调节、抗氧化、抗炎等作用。AECOPD患者血清CC16水平显著低于稳定期COPD(对照组)，经规范治疗后血清CC16水平明显升高。本研究结果显示，AECOPD患者血清SP-D水平显著升高，血清CC16水平显著降低，经2周治疗后，血清SP-D、CC16均明显改善。与临床相关研究结果基本一致。AECOPD患者血清SP-D水平发生明显变化的主要原因可能与全身炎症反应有关，在急性加重期，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶合成与分泌及活性显著增加，使SP-D发生裂解形成单倍体，从而导致SP-D水平显著增高；同时，细菌细胞壁表面的脂多糖促使SP-D基因表达上调，使得血清SP-D水平迅速增加。血清CC16水平降低与COPD患者感染密切相关，当处于急性加重期时，人克拉拉细胞数目显著减少，使得CC16合成与分泌下降，从而导致血清CC16水平降低；而经治疗转入稳定期后，患者感染等因素得到有效控制，使得人克拉拉细胞生理功能逐渐恢复，从而提高了血清CC16水平。临床中，FEV1%及FEV1/FVC是COPD患者肺功能分级的主要指标，FEV1%越低，表示患者肺功能越差。研究显示，AECOPD患者血清SP-D水平与FEV1%及FEV1/FVC呈负相关，血清SP-D水平越高，其FEV1%及FEV1/FVC越低。研究发现，血清SP-D、CC16水平与AECOPD患者病情缓解后的FEV1%及FEV1/FVC密切相关。本研究中，SP-D、FEV1%及FEV1/FVC呈负相关性；CC16与FEV1%及FEV1/FVC呈正相关。本研究样本量有限，需今后开展多中心大样本进一步研究证实。