多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌的分析

夏绍才

665000普洱市人民医院肿瘤科

乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤之首。近期WHO发布报告指出中国近几年乳腺癌增长较快，每年以3%的速度升高。随着医疗保健水平和人群健康意识的升高，使得乳腺癌的筛查率提高，其中局部晚期乳腺癌的发病率可达30%～45%。乳腺癌的治疗方案以手术切除为原则，以控制局部病灶。对于局部晚期乳腺癌患者来说，由于肿瘤已经发生淋巴结转移，肿瘤与皮肤和胸壁发生粘连，若进行手术则无法达到良好的效果。而大剂量的放疗会造成皮肤和胸壁的纤维化、皮肤溃疡等不良并发症。化疗成为患者的主要治疗方案，通过化疗可以有效抑制甚至杀灭亚肿瘤播散灶，而蔥环类、紫杉醇类药物是目前公认的治疗乳癌最有效的药物之一。但是目前蔥环类、紫杉醇类的化疗方案众多，疗效不一，没有相关研究进行深入报道。因此本文拟收集我院局部晚期乳腺癌患者，分析蔥环类、紫杉醇类药物联合用药或序贯用药的疗效差异。

资料与方法

2015年1月-2016年12月收治局部晚期乳腺癌患者70例，随机分研究组35例和对照组35例。研究组平均年龄(57.28±13.25)岁，对照组平均年龄(56.97±12.37)岁，两组患者年龄差异无统计学意义。

入选标准：①首次确诊为局部晚期乳腺癌，患者各种基本信息完整，未出现严重化疗不良反应。②有病理诊断结果。③有可测量病灶，最长径≥20 mm。④以往接受过化疗、内分泌治疗者。

排除指标：①Kamofsky评分＜70分，预期寿命＜16周。②血常规、尿常规、肝功能异常者。③近期有外伤史及大手术史者。④肝炎、梅毒等传染性疾病。

治疗方法：研究组接受表柔比星与多西他赛序贯用药方案，对照组接受表柔比星与多西他赛联合用药方案。①对照组：6个DEC周期(每周第1、3天联合使用多西他赛75 mg/m2，表柔比星80 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2)。②研究组：4个FEC周期(5-氟尿嘧啶600 mg/m2，表柔比星80 mg/m2，环磷酰胺600 mg/m2)，以及4个多西他赛(85 mg/m2)周期。

观察指标：对比两组近期疗效、远期疗效及化疗期间不良反应。⑴近期疗效：①完全缓解：未发现可触及的乳房肿块；②部分缓解：肿物的正交直径缩小＞50%；③疾病稳定：直径缩小＞50%或增加＜25%；④疾病进展：肿物直径增加＞25%或出现新的转移病灶。⑵远期疗效：对所有患者进行随访，分析患者1年生存率及1年乳腺癌复发率。

统计分析：采用SPSS17.0软件，计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

两组近期疗效对比：研究组和对照组局部晚期乳腺癌的治疗疗效分别为92%、74.29%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

两组远期疗效对比：研究组和对照组1年生存率及1年乳腺癌复发率分别为(85.71%、8.57%)、(60.00%、22.86%)，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

两组化疗期间不良反应：研究组和对照组化疗期间不良反应(白细胞减少、Ⅱ～Ⅲ度恶心/呕吐、Ⅱ～Ⅲ度肾功能异常)发生情况比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

讨 论

乳腺癌在近年来发病率快速上升，在女性恶性肿瘤中的发病率已经跃居首位。WHO统计全球每年约有130万名新发乳腺癌患者[1]。大部分乳腺癌患者早期已经发生肿瘤转移，乳腺癌肿瘤细胞可进入循环系统，发生血行转移。新辅助化疗又称术前化疗，其优势体现在通过早期系统性化疗，有效地控制肿瘤细胞增殖，使病灶范围减少，通过降期可使不能手术的患者进行根治性手术[2-6]。众多文献指出通过术前新辅助化疗可以提高乳腺癌患者的远期疗效，改善预后，而采取何种化疗方案或化疗次序就成为研究的重点。

含有蒽环类、紫杉醇类药物是乳腺癌的主流新辅助化疗方案。国外MD肿瘤中心对Ⅲ期乳腺癌患者150例进行新辅助化疗，结果提示ⅢA期患者5年生存率可达84%[7，8]。本文以蔥环类药物表柔比星与紫杉醇类药多西他赛为重点研究药物，分别给予研究组以序贯用药方案和对照组联合用药，结果提示两组患者的乳腺癌临床疗效均达到良好效果，研究组治疗疗效优于对照组(P＜0.05)。这可能与序贯用药使细胞毒性药物通过肿瘤血管到达肿瘤的内部，提高化疗疗效有关。有一项单中心、前瞻性研究提示紫杉醇在晚期乳腺癌中取得较好的缓解率。上述两种药物联合使用后病理完全缓解率可高达17%～28%。还有研究指出表柔比星与多西他赛序贯用药方案可缩小瘤体、抑制微转移、提高保乳术比率。

表1 两组治疗疗效对比(n)

表2 两组远期疗效对比[n(%)]

表3 两组化疗期间不良反应情况(n)

除了关注化疗药物治疗疗效外，不良反应也是很重要的评估指标[9，10]。研究发现研究组和对照组化疗期间不良反应(白细胞减少、Ⅱ～Ⅲ度恶心/呕吐、Ⅱ～Ⅲ度肾功能异常)发生情况比较差异有统计学意义(P＜0.05)。即表柔比星与多西他赛序贯用药不良反应更少。这可能与联合用药方案中药物同时使用造成的叠加效应有关。序贯组虽然周期略长，但可一定程度上缓解患者的不良反应。

因此，本文认为多西他赛与表柔比星序贯化疗可以提高局部晚期乳腺癌化疗疗效，减少化疗期间药物不良反应的发生。