激素序贯疗法与去氧孕烯炔雌醇片口服治疗青春期功能失调性子宫出血的疗效及安全性对比

刘茂永 黄 露 龚乾涛 王 丹 简远丽 罗丽娜

贵州省遵义市第一人民医院妇产科 (贵州 遵义 563000)

功能失调性子宫出血在临床中较为常见，其中青春期女性为高发人群，且多为无排卵型。研究发现，青春期功能失调性子宫出血发生与下脑丘-垂体-卵巢轴发育尚未成熟，激素间的反馈调节机制不完善有关[1]。临床主要通过给予性激素治疗青春期功能失调性子宫出血，但对于具体药物的选择，目前尚无统一观点，且由于青春期女性处于发育阶段，分泌液机制及激素水平变化较快，治疗难度相对较大，因此用药方案选择至关重要[2]。本研究为进一步探寻青春期功能失调性子宫出血最佳治疗方案，将激素序贯疗法与去氧孕烯炔雌醇片单药口服进行对比，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年3月～2017年9月收治的青春期功能失调性子宫出血患者188例为研究对象，以随机数字表法对患者进行分组。A组94例，年龄12～18岁，平均年龄(16.27±3.56)岁；初潮年龄13～15岁，平均(14.47±2.56)岁；病程3～21个月，平均病程(7.43±1.46)个月；血红蛋白水平77～102g/L，平均(86.13±8.56)g/L。B组94例，年龄13～19岁，平均年龄(16.36±3.61)岁；初潮年龄12～15岁，平均(14.51±2.59)岁；病程4～23个月，平均病程(7.46±1.48)个月；血红蛋白水平79～104g/L，平均(86.34±8.49)g/L。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。研究经伦理委员会审查并批准。

1.2纳入标准 ①无性激素药物使用史；②年龄12～19岁；③未婚且无性生活史；④符合无排卵型功能失调性子宫出血诊断标准[3]；⑤血红蛋白水平≤110g/L；⑥患者及家属对本研究知情且同意。

1.3排除标准 ①妇科器质性病变患者；②高血压、糖尿病、心脏病患者；③其他原因所致阴道出血者；④血液系统疾病患者；⑤静脉血栓疾病患者；⑥心、肺、肾、肝等脏器严重功能不全者；⑦对本研究药物过敏史者；⑧精神疾病患者。

1.4方法 B组采用雌孕激素序贯疗法治疗，给予戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司 批准文号J20171038 规格1mg/片)，每6h口服2片，止血后，每3d递减2片，至1片/d后维持剂量，戊酸雌二醇用药10d后，加用地屈孕酮(荷兰AbbottBiologicalsB.V. 批准文号H20130110 规格10mg/片)，1片/次，口服，2次/d，自戊酸雌二醇用药第1d开始，治疗21d后停药，等待月经来潮后第5d开始下一周期治疗。A组给予去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon 批准文号H20130491 规格0.15mg去氧孕烯+30μg炔雌醇/片)，3片/d，止血后每3d递减1片，至1片/d后维持剂量，连用21d，等待月经来潮后第5d开始下一周期治疗。两组患者均以3个月经周期为1疗程，停药后对月经状况予以观察。

1.5观察指标 ①参考相关标准[4]，对治疗效果予以判断，显效：经治疗，患者阴道出血3d内停止，月经周期、经期及月经量正常时间≥6个月；有效：经治疗，患者阴道出血3～7d内停止，月经周期、经期及月经量正常时间3～6个月；无效：经治疗阴道出血为停止，月经周期、经期及月经量未恢复正常。总有效=有效+显效。②记录两组患者出血控制时间、出血停止时间及血红蛋白复常时间。③分别于治疗前、后抽取患者空腹肘静脉血2ml，以3000r/min速度离心10min，离心半径10cm，分离血清，以电化学发光法对促卵泡激素(FSH)及雌二醇(E2)水平予以测定，仪器为瑞士ELECSY1010型电化学发光分析仪，并对患者实施阴道超声检查，对子宫内膜厚度予以测定。④观察两组患者用药期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1治疗效果对比 A组治疗总有效率为95.74%，同B组80.85%对比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗总有效率对比[n(%)]

2.2止血情况对比 A组出血控制时间、出血停止时间及血红蛋白复常时间同B组对比，明显较短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者出血控制时间、出血停止时间及血红蛋白复常时间对比

2.3性激素水平及子宫内膜厚度对比 治疗前两组宫内膜厚度、性激素水平差异无统计学意义(P>0.05)，A组治疗3个月后子宫内膜厚度与同期B组对比，明显较小，血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)水平与同期B组对比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4不良反应发生率对比 A组用药期间不良反应发生率为8.51%，同B组25.53%对比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前、后血清FSH、E2水平及子宫内膜厚度对比

注：与本组治疗前对比，aP<0.05

表4 两组患者用药期间不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

功能失调性子宫出血具有较高发生率，其发病机制复杂，是影响围绝经期、育龄期及青春期女性健康的常见妇科疾病[5-6]。青春期功能失调性子宫出血发生主要为无排卵型，由于下丘脑-垂体-卵巢轴发育不全，激素间反馈调节机制尚未成熟，患者卵巢内虽有卵泡生长，但并无黄体形成，雌激素及孕激素表达异常，对子宫内膜产生影响，从而导致该症发生[7]。功能失调性子宫出血可引发月经紊乱、异常出血及贫血，严重者甚至可出现失血性休克。对青春期功能失调性子宫出血治疗以尽快止血，建立排卵功能，恢复正常月经周期为原则，目前临床多采用性激素疗法。

雌孕激素序贯疗法是治疗青春期功能失调性子宫出血经典方法，通过人工模拟卵巢的分泌周期，可促进月经恢复，修复子宫内膜[8]。本研究所用雌激素为戊酸雌二醇，为人体天然雌激素17β-E2的前体，作为一种长效雌激素，其能被肝与血浆中的脂酶降解为天然E2，提升雌激素水平，且可对下丘脑-腺垂体产生正、负反馈调节作用。有报道显示，戊酸雌二醇进入机体后，可被迅速、安全吸收，无蓄积作用，具有较高安全性[9]。本研究所用孕激素为地屈孕酮，其能使子宫内膜进入完全的分泌相，拮抗雌激素引起的子宫内膜增生。 去氧孕烯炔雌醇片作为高孕低雌激素复合制剂，主要成分为炔雌醇与去氧孕烯，炔雌醇属雌激素类物质，可刺激子宫内膜生长，使子宫内膜脱落后创面得到覆盖，从而起到止血作用，且小剂量炔雌醇可预防单用孕激素引起的突破性出血，并能降低毛细血管通透性；去氧孕烯为第三代孕激素，可同孕激素受体选择性结合，促进未完全增生的子宫内膜向分泌性子宫内膜转化，并能促进稳定脱模前结构的形成，使子宫内膜产生正常月经流血自限机制，同时去氧孕烯能抑制雌激素刺激引起的子宫内膜异常增生[10-12]。去氧孕烯炔雌醇片可发挥双重功效，且雌孕激素相互协同，在迅速止血同时，可明显改善子宫内膜状况。

对于激素序贯疗法与去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血的优劣性，目前尚无统一观点。本研究通过对比发现，A组治疗总有效率明显高于B组，且A组出血控制时间、出血停止时间及血红蛋白复常时间均明显较B组短，提示氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血效果更为确切。研究发现，性激素水平与功能失调性子宫出血有密切相关性，患者血清FSH、E2存在表达异常[13]。本研究中，A组治疗后血清FSH、E2水平明显较B组低，表明氧孕烯炔雌醇片能更有效调节青春期功能失调性子宫出血患者性激素水平。有报道显示，氧孕烯炔雌醇片不仅对能对子宫内膜予以修复，同时可控制子宫内膜厚度，避免过度增生[14-15]。本研究中，A组患者治疗后子宫内膜厚度同B组比较，明显较小，进一步表明氧孕烯炔雌醇片对子宫内膜改善作用更为显著。本研究还显示，A组用药期间不良反应发生率明显较B组低，提示氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血安全性优于激素序贯疗法。

综上所述，去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血，止血迅速，对性激素及子宫内膜改善作用明显，疗效优于激素序贯疗法，且安全性良好，具有较高临床价值。