不同剂量溴隐亭和逍遥丸联用治疗女性高泌乳素血症合并不孕的临床疗效

麦 燕， 唐南淋

（1.海南省第三人民医院妇产科，海南三亚572000；2.海南省中医院，海南海口570203）

高泌乳素血症是各种原因引发的垂体分泌泌乳素增加 而血液中泌乳素浓度明显增高的疾病，其患者常可出现溢乳、卵巢功能减退、月经稀少甚至闭经、不孕以及习惯性流产等，严重影响患者的身心健康和生殖功能，且不利于家庭和谐［1-2］。因此，对高泌乳素血症合并不孕患者进行及时有效的治疗十分重要。溴隐亭为治疗高泌乳素血症的重要药物，其临床应用剂量差异较大，效果不一［3］。近年来亦有研究表明逍遥丸治疗高泌乳素血症效果良好［4-5］。然而目前关于不同剂量溴隐亭与逍遥丸联用治疗高泌乳素血症的研究甚少，需进一步研究探讨。本研究选采用不同剂量溴隐亭与逍遥丸联用治疗高泌乳素血症合并不孕患者，观察了其疗效、安全性及复发等情况，旨在寻找最佳剂量的溴隐亭与逍遥丸联用治疗高泌乳素血症合并不孕，以期改善疗效和患者生存质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月至2016年3月海南省第三人民医院收治的女性高泌乳素血症合并不孕患者63例为研究对象，纳入标准为患者年龄18岁～40岁，均为女性，血清泌乳素≥25 ng／mL，一年性生活正常无任何避孕措施但未孕；排除标准为合并甲状腺、垂体功能障碍、心肝肾等内科疾病、2周内经相关药物治疗女性、妊娠期或哺乳期女性、男方因素导致未孕者。孕产妇均符合纳入标准，且无孕产妇排除，最终纳入女性高泌乳素血症合并不孕患者63例，按信封法随机分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组，每组各21例。3组入选者均知情同意并签署了知情同意书，且研究经本院伦理学委员会审核批准。3组年龄、病程、身体质量指数等基线资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 3组一般资料比较 （n＝21）

1.2 治疗方法 3组均采用逍遥丸 （九芝堂股份有限公司，丸剂，规格每 8丸相当于原药材 3 g，批号Z43020469）治疗，9 g／次，2次／d，经期停用，此外，Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组分别采用 1.25～2.5、2.6～4.9／5～7.5 mg／d的溴隐亭 （Gedeon Richter Plc.公司，片剂，规格2.5 mg，批号H20110116）治疗，连续治疗至少3个月，治疗后门诊随访至少6个月，每3个月随访1次，随访截止日期为 2017年2月20日，期间无患者失访，随访率100.00%。

1.3 观察指标和检测方法 治疗期间每个月复查1次血清泌乳素 （PLR）、孕酮 （P）、雌二醇 （E2）、卵泡雌激素（FSH）和促黄体生成素 （LH）水平，取空腹静脉血3 mL，常规进行离心和取上层血清冷藏处理，在取样24 h内采用日立7010型全自动生化分析仪进行相关激素水平检查，相关试剂均由武汉博士德生物工程有限公司提供，操作按照相关说明书的引导进行。统计患者治疗3个月恢复排卵率、随访6个月复发率及月经失调、闭经、泌乳等不良反应发生率等。

1.4 评价方法 疗效评价［6］，痊愈为血清PLR水平恢复正常且临床症状消失；显效为血清PLR水平下降一半以上，仍高于正常值，且症状明显改善，3个月无复发；有效为血清PLR水平降低一半以下，且临床症状有所改善；无效为血清PLR水平和临床症状均无明显改善甚至出现恶化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件，计量资料以 （±s）表示，多组计量资料比较采用方差分析，结果有意义行q检验进行组间比较，计数资料以率的形式表示并采用c2检验进行组间比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 3组治疗痊愈率、显效率、有效率、无效率及总有效率比较差异均无统计学意义 （P＞0.05），见表2。

表2 3组患者临床疗效比较例 （n＝21，例）

2.2 血清PLR、P、E2、FSH和LH水平比较 3组之间血清PLR、P、E2、FSH和LH水平治疗前无统计学差异 （P＞0.05），治疗后 （治疗1个月，治疗3个月）3组之间也无统计学差异。与治疗前相比，3组治疗1个月和3个月的血清PLR、P、E2、FSH和LH水平均降低；与治疗1个月相比，3组治疗3个月的血清PLR、P、E2、FSH和LH水平均降低，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表3。

2.3 恢复排卵率和复发率比较 与Ⅱ组和Ⅲ组比较，Ⅰ组治疗3个月恢复排卵率升高，差异有统计学意义 （P＜0.05）。Ⅱ组和Ⅲ组治疗3个月恢复排卵率比较无明显差异（P＞0.05）。3组随访6个月复发率比较无明显差异 （P＞0.05）， 见表 4。

2.4 不良反应比较 与Ⅱ组和Ⅲ组比较，Ⅰ组月经失调、闭经、泌乳等不良反应总发生率降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅱ组和Ⅲ组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）， 见表 5。

3 讨论

近年来随着生活水平的提高以及生活方式的改变，各类内分泌疾病的发生明显增加。高泌乳素血症是临床常见内分泌疾病，由各类原因导致的下丘脑-垂体轴内分泌失调导致泌乳素分泌过多引发，其临床发病率较高，多发生于妇女［7］。高泌乳素血症患者泌乳素浓度升高，常可出现溢乳，而其卵巢的调节功能受到影响，可引发黄体功能不全、排卵功能障碍、月经稀甚至闭经等，可进一步引发不孕以及习惯性流产等，严重影响患者健康和生殖功能，降低患者的生存质量［8-9］。因此，对高泌乳素血症合并不孕进行及时有效的诊治有重要意义。

表3 3组血清PLR、P、E2、FSH和LH水平比较 （n＝21，±s）

表3 3组血清PLR、P、E2、FSH和LH水平比较 （n＝21，±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.05，cP＜0.05；与同组治疗 1 个月比较，dP＜0.05，eP＜0.05，fP＜0.05

时间 组别 PLR／（ng·mL－1） P／（ng·mL－1） E2／（pg·mL－1） FSH／（U·L－1） LH／（U·L－1）治疗前 Ⅰ组 96.65±9.88 4.52±0.72 85.63±9.78 9.45±3.02 15.66±4.55Ⅱ组 95.78±9.26 4.58±0.68 85.44±9.65 9.48±3.41 15.68±4.78Ⅲ组 96.82±9.52 4.56±0.62 86.02±9.42 9.51±3.29 15.61±4.69 F 0.057 0.185 0.125 0.063 0.045 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗1个月 Ⅰ组 40.66±8.26a 3.72±0.54a 53.44±7.82a 6.15±2.18a 9.48±3.12aⅡ组 42.18±8.41b 3.75±0.39b 53.96±7.59b 6.22±2.36b 9.56±2.95bⅢ组 43.52±8.59c 3.78±0.48c 55.78±6.93c 6.25±2.25c 9.58±3.34c F 0.928 0.368 1.022 0.143 0.092 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗3个月 Ⅰ组 25.02±6.85ad 3.03±0.35ad 39.52±6.55ad 4.36±0.35ad 6.95±2.08adⅡ组 25.78±6.44be 3.06±0.46be 39.87±6.87be 4.41±0.31be 6.98±2.49beⅢ组 25.93±6.13cf 3.07±0.39cf 40.02±6.46cf 4.46±0.29cf 7.01±2.36cf F 0.376 0.318 0.182 1.003 0.085 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 3组患者恢复排卵率和复发率比较 （n＝21，%）

表5 3组患者不良反应比较 （n＝21，例）

医学的不断发展和人们医疗意识的提高使高泌乳素血症的早期诊治成为可能。高泌乳素血症的治疗以药物治疗为主，其中多巴胺激动剂溴隐亭是治疗高泌乳素血症的特效药，可通过减少垂体泌乳素细胞脱氧核糖核酸以及信使核糖核酸的产生而达到抑制垂体泌乳素过度分泌的发生，且可加速泌乳素在细胞中的降解，通过抑制分泌和加速降解两种途径快速有效地降低血泌乳素水平［10-12］。研究表明，不同剂量的溴隐亭在临床应用效果差异较大［13］。探寻最佳剂量的溴隐亭治疗高泌乳素血症以取得更佳的疗效具有重要意义。近来有研究表明逍遥丸治疗高泌乳素血症亦可取得良好的效果［14-15］。有研究表明溴隐亭的用量一般每日为2.5～7.5 mg，但一般以1.25 mg／d起步，然后逐渐增加剂量［16］，所以本研究设置了3个剂量组别与逍遥丸联用。

本研究结果表明，不同剂量溴隐亭与逍遥丸联用治疗高泌乳素血症合并不孕的疗效比较均无明显差异，对激素水平的影响差异不明显，治疗效果差异也不大，原因可能是在最低剂量时，溴隐亭和逍遥丸对激素水平的影响已经达到平衡，所以此时盲目增加溴隐亭用量不但无益于疗效的改善反而增加费用和患者负担。另外，较低剂量溴隐亭与逍遥丸联用治疗高泌乳素血症合并不孕3个月后的恢复排卵率更高，差异有统计学意义 （P＜0.05），可有效改善患者的卵巢功能，低剂量组患者不良反应发生率更低，差异有统计学意义 （P＜0.05），表明适当降低溴隐亭剂量有助于预防不良反应的发生。溴隐亭作为一种外源性刺激物，具有刺激作用，低剂量在治疗过程中可能会使患者的相关并发症的发生率降低［13］。

本研究也存在着一些不足之处，由于研究条件限制，样本量偏低、治疗剂量差异较大，且治疗和检测结果可能受到患者依从性和检测评价者相关技术掌握水平等的影响，这对于结果的外推性可能存在一定的影响，因此，下一步课题组准备扩大样本量，并设置多个组别对溴隐亭的剂量进行更加合理的分类，完善研究。

综上所述，低剂量溴隐亭和逍遥丸联用治疗女性高泌乳素血症合并不孕的安全可行，应用于临床有助于提高治疗水平。