依托咪脂对LPS诱导的神经胶质细胞中(IL)-1β表达的影响

张月顺 南锡浩 芦相玉 吕晓红 张艳丽 周旋

[摘要] 目的 探讨分析依托咪酯对LPS诱导的神经胶质细胞中（IL）-1β表达的影响。 方法 该次实验探究将选取该院自2016年3—11月之间培养好的原代大鼠皮层中的神经胶质细胞作为研究对象，实验研究对象为60只并将研究对象随机平均分成两组。其中一组为研究组，另一组为对照组。研究组将对研究对象采取使用依托咪脂进行处理的方案;对照组将对研究对象采取使用甲氨蝶呤进行处理的方案。然后对研究对象使用应用免疫法来测定两组的（IL）-1β的含量。 结果 实验后研究组大鼠各项数据均显著高于对照组（t=12.943，15.086，12.193，16.843，P<0.05）;该研究中两组大鼠IL-1β水平方面，对照组治疗前后分别为（18.4±3.9）mg/L、（15.6±3.1）mg/L，研究组治疗前后分别为（18.6±3.3）mg/L、（9.8±3）mg/L（t=15.943，P<0.05）;6研究组大鼠不良反应显著低于对照组（χ2=5.643，P<0.05）。 结论 与采取使用甲氨蝶呤进行处理的方案相比采取使用依托咪酯进行处理的方案对LPS诱导的神经胶质细胞中（IL）-1β表达的影响效果较好，有着更加显效的抑制效果。值得在临床上进一步推广使用。

[关键词] 依托咪酯;LPS;神经胶质细胞;（IL）-1β;表达;影响

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）01（a）-0007-03

胶质细胞是巨噬细胞的一种，承担着中枢神经系统的免疫监视的功能作用[1]。因其神经胶质细胞在神经中枢周围广泛性，一些基本的行为体征都与神经胶质细胞的分布有关[2]。依托咪酯对LPS也就是脂多糖有着明显的抑制作用，进而能使（IL）-1β的形成减少的影响。该次实验探究将选取该院自2016年3—11月之间培养好的原代大鼠皮层中的神经胶质细胞作为研究对象，实验研究对象为60例，现报道如下。

1  資料与方法

1.1  一般资料

该次实验探讨的研究对象为培养好的原代大鼠皮层中的神经胶质细胞，将选择清洁级的大鼠60只。其中雌性大鼠为30只，雄性大鼠为30只，包括全部大鼠在内的体质量均在145～150 g之间，并且大鼠来源均来自于省实验动物研究中心提供。大鼠的基本特征以及性别等均不影响该次的实验探究，具有可比性（P>0.05），实验将采取相同规格的药物试剂。在操作中所使用的仪器也均相同，最大程度上减少实验的不准确性，同时此次实验探究具体情况均经过省级动物研究实验中心伦理委员会批准。

1.2  方法

1.2.1  对照组的实验方法  对照组还是研究组都将先对研究对象进行细胞培养。首先需要对参与实验探究的大鼠们进行脱臼处死并将其置于消毒酒精（75%）中浸泡5～8 min[3]。然后取处死大鼠的腰段脊髓组织并处理。然后对二次漂洗后的细胞进行使用注射甲氨蝶呤试剂（国药准字HI19983205）进行实验处理，然后加入LPS继续培养大约50～60 min左右备用观察。

1.2.2  研究组的实验方法  准备工作以及对所要的观察细胞的制作和培养方法时间等还有使用器械仪器等均同上对照组的操作与方法[4]。对研究细胞进行抗体二的药物注射，然后再进行漂洗处理，在对研究对象进行注射依托咪酯（国药准字H20020511）的药物注射，然后同对照组后期处理方法，继续将研究细胞放入培养基中继续观察备用[5]。

1.3  观察指标

通过观察两组中培养基内的不同状况以及两组中胶质细胞培养液的状况，凝集状态以及浑浊状态等几个评判类型。还包括有LPS培养基的最终的浓度差距对比等一些相关的基本的对比指标来比对两组不同实验方案所造成的影响效果[6]。

1.4  统计方法

数据应用SPSS 18.0统计学软件进行分析，其中计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组实验大鼠心率以及IL-1β对比

实验前两组大鼠后的SV、CO、CI、EF，IL-1β对无明显区别（P>0.05），试验后研究组大鼠各项数据均显著高于对照组同时IL-1β对低于对照组（P<0.05）。

2.2  两组实验大鼠不良反应对比

研究组大鼠不良反应显著低于对照组（χ2=4.602， 4.591，4.591，5.016，P<0.05）。

3  讨论

大鼠的脊髓细胞中的神经胶质细胞中存在着大量的炎症因子[7-8]。当对大鼠的神经胶质细胞进行相应的操作时，实验结果证明实验观察对象会给出相应的影响反应[9]。现如今，有研究表明如果用药物试剂对LPS诱导的神经胶质细胞进行激活刺激时，会诱导神经胶质细胞产生一种能与细胞间质共存并不存在任何的活性因子并且能将其散在的分布在细胞的胞质中，能起到有效的对神经胶质起到抑制作用[10]。经研究表明，当对大鼠采取使用依托咪酯时观察神经胶质细胞表达所产生的影响时，心率始终处在正常值的范围内，大都在70～80次/min之间，正常的心率为60～100次/min，研究组在进行试验研究后的心率处在正常值范围内，心率大都在70～80次/min对照组的心率并不在范围内，在以往他人对大鼠采取其他方法进行表达影响的实验研究中，最终结果都表明了大鼠在试验中有些表现为心率较低，有些表现为心率较高[11]。另外，对于大鼠在应用两种不同的操作后，其表现出来的不良反应情况中可以看出，研究组的大鼠发生的不良反应明显比对照组的大鼠发生的不良反应情况较轻。而为注射药物试剂提供了更加准确注射机制和操作原理[12]。通过利用大鼠的脊髓神经胶质细胞来进行实验探究[13]。隋海娟等人[14]的研究结果显示，大鼠的不良反应等指标在加入LPS作用后星形胶质细胞培养液中IL-1β、IL-6及TNF-α含量开始增加，24 h达高峰分别为（163.46±7.81）ng/L、（13.46±1.59）μg/L、（14.53±1.16）ng/L，48 h后开始降低[14]，同该研究的结果较为一致，该研究中大鼠IL-1β水平方面，研究组治疗前后分别为（18.6±3.3）mg/L、（9.8±3.6）mg/L，治疗后，IL-1β水平显著降低。

甲氨蝶呤在临床上尤其是对神经胶质细胞所造成影响的机制并不健全。而最新推出的依托咪酯药剂安全性较大，有效的解决了以前的安全性不稳定的问题，属于非巴比妥类的药物，使用后不会出现停药反射的现象也不会使使用者产生依赖性。

综上所述，与采取使用甲氨蝶呤进行处理的方案相比采取使用依托咪酯进行处理的方案对LPS诱导的神经胶质细胞中（IL）-1β表达的影响效果较好，有着更加显效的抑制效果。值得在临床上进一步推广使用。

[参考文献]

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[11]  刘宏帅，李文慧，沈慧，等.黄芪皂苷Ⅰ调控PI3K/Akt/NF-κB通路抑制LPS诱导BV-2细胞激活[J].中华中医药杂志，2016，67（5）：1946-1950.

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[14]  隋海娟，金英，潘月星，等. 吡格列酮对脂多糖诱导的星形胶质细胞炎性细胞因子释放的影响[J].中国药理学通报，2010，26（9）：1226-1230.

（收稿日期：2018-10-15）