经直肠前列腺穿刺活检联合Spondin-2检测用于前列腺癌诊断的效果探究

洪丽杰 叶萌 卜智斌 岳岚

作者单位：310013 浙江医院

前列腺癌（PCA）是男性最为常见的恶性肿瘤之一，好发于中老年男性，其发病机制尚不明确［1-2］。PCA发病较为隐匿，早期无明显症状，多数患者发现时已至中晚期。病理诊断是PCA诊断的金标准，经直肠超声（TRUS）前列腺穿刺活检是PCA病理检查的主要途径。但由于一些早期PCA病灶的形态不典型，与周围良性组织难以鉴别，检查准确性较差，临床上仍有许多患者因此延误了治疗。脊椎蛋白2（Spondin-2）是一种细胞外基质蛋白，该蛋白高度同源，可以将分泌的形式与细胞外基质结合，通过介导细胞外基质与细胞的相互作用，影响机体的固有免疫与特异性免疫功能［3］。有研究［4-5］显示，Spondin-2在直肠癌、前列腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中高表达，是一种肿瘤标志物，可能参与肿瘤细胞的侵袭与转移。本研究拟探讨前列腺超声引导下穿刺活检联合Spondin-2检测用于前列腺癌诊断的效果。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院2016年1月至2017年8月收治的怀疑为PCA的患者180例为研究对象，年龄51～84岁，平均（71.29±4.37）岁。研究对象最终经手术或前列腺穿刺病理检查有113例确诊为前列腺癌，46例确诊为前列腺增生，21例确诊为前列腺炎，根据病理检查结果将研究对象分为PCA组113例和非PCA组67例，两组患者的年龄比较差异无统计学意义（P=0.136）。本研究获得本院伦理委员会批准。纳入标准［6］：（1）因尿频、尿急、尿不尽、尿流中断或尿流缓慢就诊，初诊怀疑为PCA。（2）直肠指检发现硬结。（3）血清PSA水平＞4ng/ml。（4）具备前列腺穿刺活检指征。（5）既往未行前列腺手术。（6）患者及其家属均知情同意。排除标准：（1）合并凝血障碍。（2）合并泌尿系统感染。（3）合并急性前列腺炎症。（4）合并糖尿病血糖难以控制。（5）合并严重肝肾疾病。（6）合并其他肿瘤患者。

1.2 方法 TRUS前列腺穿刺活检［7］：所有患者于穿刺前0.5h进行常规灌肠。患者取左侧卧位，臀部朝向操作者，使用碘伏消毒肛门周围。采用PHILIPS IU ELITE超声诊断系统，探头上附加美国Bard公司G18自动活检枪，套上安全套后涂抹少量耦合剂，置入肛门。先行横切、纵切扫查，观察前列腺大小、形态、有无结节，按照6点穿刺法进行穿刺，在前列腺正中线两侧尖部、中部、基底部各穿刺1针，在结节处可加穿1针。取出穿刺组织，10%甲醛溶液固定，即送病理检查。血清Spondin-2水平测定：所有患者入院时取肘静脉血5ml，3000r/min离心15min，取血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定Spondin-2，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，具体步骤参照说明书进行。结果判定标准：Spondin-2＞8μg /L判定为阳性［8］。计算两组患者前列腺穿刺活检、血清Spondin-2检测及联合检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。联合检测包括平行联合检测判定与系列联合检测。平行联合检测判定：两种检测方法中，任何一种出现阳性，即判定为阳性；系列联合检测：两个检测方法均出现阳性结果时，判定为阳性。灵敏度=a/（a+c）×100%，特异度=d/（b+d）×100%，准确度=（a+d）/（a+b+c+d）×100%，阳性预测值 =a/（a+b）×100%，阴性预测值=d/（c+d）×100%，其中a为各检测方法检测PCA组的阳性数；b为各检测方法检测非PCA组的阳性数；c为各检测方法检测PCA组的阴性数；d为各检测方法检测非PCA的阴性数。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计数资料以率来表示，采用χ2检验比较；计量资料以（x±s）表示，采用t检验比较。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者检查结果比较 见表1。

表1 两组患者检查结果比较

2.2 单项检测诊断PCA诊断效能分析 见表2。

表2 单项检测诊断PCA诊断效能分析

2.3 联合检测诊断PCA诊断效能分析 见表3。

表3 联合检测诊断PCA诊断效能分析

3 讨论

肿瘤标志物检测是PCA诊断的重要辅助方法，PSA是最常用的PCA标志分子，但PSA不具备PCA特异性，在前列腺良性肿瘤、炎症、损伤等情况下血清浓度都会升高，还受到年龄等多种因素的影响，特异度较低。Spondin-2也是PCA的肿瘤标志物之一，属于分泌型细胞外基质蛋白。细胞外基质是肿瘤细胞与其微环境相互作用的物质基础，在肿瘤的生长、增殖、侵袭与迁移中发挥重要作用，与前列腺癌、卵巢癌、直肠癌等多种恶性肿瘤的发生发展有密切关系。有研究［5］显示，Spondin-2通过激活Wnt/β-catenin信号通路来调控肿瘤细胞的增殖与迁移。Spondin-2 在肿瘤细胞和非肿瘤细胞中表达水平不同，可作为前列腺癌的肿瘤标志物。本研究结果显示，PCA组Spondin-2水平明显高于非PCA组，Spondin-2检测敏感度为70.8%，特异度为73.1%，与TRUS前列腺穿刺活检（敏感度66.4%，特异度83.6%）无显著差异，说明Spondin-2水平检查对PCA的诊断作用值得肯定。

以上结果提示前列腺超声穿刺活检和Spondin-2水平可作为临床诊断PCA的指标，但单独使用诊断价值并不充分，尤其是其敏感度均＜80%，单独诊断并无明显优势。这是因为两种检测是从不同方面来反映疾病，穿刺活检直接取出可疑部位标本寻找肿瘤细胞，但其准确性受到肿瘤大小、肿瘤形态、穿刺部位、肿瘤细胞分化程度等因素影响，而Spondin-2反映炎症与免疫系统，在PCA早期活动变化不明显，易产生漏诊。联合诊断时，不同的联合方式能够将疾病的各个方面结合起来，诊断的敏感度和特异度明显改善。因此，作者对这两种诊断指标分别进行平行联合检测分析和系列联合检测分析。系列联合检测特异度为86.6%，显著高于平行联合检测，但与单独检测无明显差距，同时显著降低了灵敏度，临床应用价值不高；而平行联合检测敏感度高达82.3%，高于系列联合检测，且高于TRUS前列腺穿刺活检、Spondin-2单独检测（P＜0.05），说明Spondin-2检测对于前列腺穿刺活检有良好的互补作用，联合检测Spondin-2可以有效减少穿刺活检阴性病例的漏检，提高检出率和诊断的准确性，同时，虽然与单独检测比较特异性降低、误诊率增高，但差异并不明显（P＞0.05）。因此，在PCA高危人群的筛查、随访及疑似PCA患者的诊断中，可以选择前列腺超声引导下穿刺活检和Spondin-2水平平行联合检测，提高诊断的灵敏度和可信度，有助于早期发现和诊断无症状的微肿瘤灶，防止漏诊。但需要注意的是，无论是平行联合检测还是系列联合检测均无法同时兼顾灵敏度与特异性，在临床应用时必须根据具体需求进行组合使用，并结合患者实际情况作出诊断或进一步检查方案。

总之，前列腺超声引导下穿刺活检与Spondin-2平行联合检测可提高PCA诊断的灵敏度，对于PCA的早期诊断具有重要价值。