复方紫草汤联合西药甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用研究

王姝 王泽华 高淑芳 叶绿菊 于皓*

作者单位：323000 浙江省丽水市妇幼保健院

异位妊娠是产科常见病，严重威胁妇女生殖健康，治疗方法主要为手术切除患侧输卵管，然而术后盆腔若发生粘连，可导致不孕。异位妊娠未破裂的患者可使用药物保守治疗，最常用药物为甲氨蝶呤（MTX）［1］。中药药理学研究认为，活血化瘀药物可以改善局部血液循环，对血凝块的分解与吸收可发挥一定作用，具体作用机制可能与药物抑制血小板聚集、促进单核细胞吞噬作用有关［2］。因此临床治疗异位妊娠的最常用中药为活血化瘀类。本研究将复方紫草汤联合西药MTX用于异位妊娠的保守治疗中，试图寻找一种高效而副反应小的保守治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年4月至2017年9月收治的异位妊娠患者80例为观察对象，年龄19～45岁，平均（27.50±2.30）岁。纳入标准：符合《妇产科学》（第八版）［3］中异位妊娠的诊断标准；生命体征平稳，无明显活动性出血；B超监测异位妊娠包块直径＜4cm；B超监测未见胎心搏动及胚芽；肝肾功能正常；血象及凝血功能均正常；血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）值≤3000mIU/ml；盆腔积液＜5cm；为未破裂型异位妊娠。排除标准：输卵管间质部妊娠；残角子宫妊娠；卵巢妊娠；严重肝肾功能损害；严重血液系统疾病；精神病患者；患者拒绝保守治疗。

1.2 分组 80例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。两组患者的临床资料见表1。经统计，两组患者的年龄、孕次、产次、停经时间、阴道出血时间、血β-HCG值、盆腔包块最大直径、子宫直肠陷凹积液均无明显统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

表1 两组临床资料比较（±s）

表1 两组临床资料比较（±s）

项目 观察组（n=40） 对照组（n=40） t值 P值年龄（岁） 27.41±2.33 27.62±2.44 0.3805 ＞0.05孕次（次） 2.25±0.34 2.16±0.31 1.4907 ＞0.05产次（次） 1.13±0.12 1.10±0.13 1.0725 ＞0.05停经时间（d） 42.20±3.06 43.41±3.42 1.6676 ＞0.05阴道出血时间（d） 15.30±1.66 16.02±1.78 1.8709 ＞0.05血β-HCG值（mIU/ml） 2065.50±210.33 2053.30±198.66 0.2667 ＞0.05盆腔包块最大直径（cm） 3.11±0.32 3.06±0.41 0.6080 ＞0.05子宫直肠陷凹积液（cm） 3.02±0.23 2.97±0.25 0.9309 ＞0.05

1.3 治疗方法 对照组给予肌肉注射MTX［0.4mg/（kg·d）］，1次/d，7d为1个疗程。每个疗程给药前、第4天、第7天检测血清β-HCG值，下降≥15%时停用MTX，否则重复MTX用药疗程（≤2个疗程）［4］。停用MTX后，每隔5d检测血清β-HCG值，直至恢复正常，且患者临床症状、体征消失后可出院。观察组在对照组治疗基础上加用复方紫草汤：紫草30g，天花粉30g，丹参15g，赤芍15g，桃仁10g，三棱10g，莪术10g，香附10g，川芎10g，炙甲片5g。腹痛剧烈患者加用延胡索、乌药；大便秘结患者加用大黄；阴道少量出血者去三棱、莪术、炙甲片，加用仙鹤草、旱莲草、地榆炭。1剂/d，分两次煎服，

1.4 观察指标 评价两组临床疗效。有效：血β-HCG值降至正常，B超显示附件包块缩小或消失，临床症状、体征消失。无效：治疗过程中临床症状加重，血β-HCG值持续升高或不下降，或下降后再次升高；B超显示附件包块有增大趋势；B超显示出现胎心搏动及胚芽；腹腔积液增多；血红蛋白下降明显。统计并比较两组患者血β-HCG下降至正常所需时间、盆内包块完全吸收时间、子宫直肠陷凹积液完全吸收时间、腹痛消失时间、月经恢复正常时间。比较两组MTX使用疗程情况。统计两组治疗期间副反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，两样本均数比较采用独立样本t检验。计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组经治疗有效38例，无效2例，总有效率为95.0%；对照组治疗有效30例，无效10例，总有效率为75.0%。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗效果和MTX使用疗程比较 见表2、3。

表2 两组治疗效果比较［d，（±s）］

表2 两组治疗效果比较［d，（±s）］

项目 观察组（n=40） 对照组（n=40） t值 P值血β-HCG下降至正常所需时间 17.11±1.62 25.65±2.63 17.4857 ＜0.01盆内包块完全吸收时间 25.54±2.60 37.84±3.06 19.3733 ＜0.01子宫直肠陷凹积液完全吸收时间 10.65±1.03 17.56±1.66 22.3705 ＜0.01腹痛消失时间 6.52±0.50 8.25±0.64 13.4721 ＜0.01月经恢复正常时间 28.56±2.75 39.68±3.45 15.9407 ＜0.01

表3 两组MTX使用疗程比较［n（%）］

2.3 副反应情况 见表4。

表4 药物安全性观察［n（%）］

3 讨论

异位妊娠是产科常见病，治疗异位妊娠的最常用药物为MTX，治疗方案较多。中医认为妇女气血失调、孕卵运行受阻，可导致胎孕异位［5］。本病多为肝失调达、胞脉不畅、瘀血留滞、损伤肾元所致，或因气虚血运无力而致瘀，阻滞冲任而发病。因此临床治疗异位妊娠的最常用中药为活血化瘀类［6］。

中药药理学研究认为，活血化瘀药物可以改善局部血液循环，对血凝块的分解与吸收可发挥一定作用，具体作用机制可能与药物抑制血小板聚集、促进单核细胞吞噬作用有关［7］。也有研究结果证实，活血化瘀类药物能够促使巨噬细胞向血凝块周围聚集，增强巨噬细胞吞噬红细胞的能力，在阻止血肿形成的同时也促进了机体对其吸收与消散功能；而且此类药物还具有抗炎、抑菌等药理学作用，可以防止感染的发生［8-9］。

考虑到单纯使用中药可能存在一定的局限性，中药发挥作用较缓慢，血β-HCG下降缓慢，增加了患者发生内出血的风险，本研究将复方紫草汤与MTX联合应用于异位妊娠的治疗中。方剂中的紫草具有避孕、抗菌、抗炎作用。丹参能够扩张血管，改善微循环，还具有抑制血栓形成，促进组织修复、抗炎抑菌、增强免疫的作用。赤芍具有镇痛，抑制血小板凝聚，抗血栓形成的作用。桃仁能促进子宫收缩，对血流阻滞，血行障碍有明显的改善作用，对于大便秘结的患者有润肠通便的功效；有报道称桃仁中的苦仁苷成分具有促使胚胎停止发育的作用。三棱、莪术有抗炎，促进腹腔内血块吸收的作用，两种药物均可促使包块周围血块及胚胎组织变软。香附具有镇痛解热、抗炎抑菌的作用。

本资料中，将复方紫草汤与MTX联合使用的观察组，治疗总有效率明显高于对照组（95% vs. 75%），且观察组血β-HCG下降至正常所需时间、盆内包块完全吸收时间、子宫直肠陷凹积液完全吸收时间、腹痛消失时间、月经恢复正常时间、MTX的使用疗程均明显短于对照组，不良反应发生率明显低于对照组。可见单纯使用MTX治疗异位妊娠，血β-HCG水平减低至正常水平所需时间较长，且药物副反应较大，疗效不够理想。将复方紫草汤联合MTX用于异位妊娠的治疗中，不仅明显提高了治愈率，还减少了重复使用MTX的机会，减轻了不良反应的发生率，同时加强了MTX杀胚，加快血β-HCG下降的功能。

综上所述，本研究将复方紫草汤联合MTX保守治疗异位妊娠取得了理想的疗效，证实了中药活血化瘀的功效不仅增强了MTX的杀胚作用，减轻了MTX的毒副作用，还有利于凝血的吸收和包块的消散。然而该治疗方案是否能够更好的恢复输卵管功能还有待证实，且宫内孕率、宫外孕率尚有待进一步随访。