肺泰胶囊联合利奈唑胺治疗广泛性耐药结核病疗效研究

夏 琴

陕西省咸阳市中心医院药学部 (咸阳 712000)

结核病是常见的传染病，主要是因为结核分枝杆菌感染引起，主要侵害机体的淋巴系统、中枢神经系统、循环系统等多个系统，近年来本病发病率呈逐年增加的趋势，已经成为严重的公共卫生问题，因此有效的治疗结核病人具有积极的临床意义[1]。但是随着治疗的深入，发现广泛性耐药结核病(Extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB)较为常见，主要是指感染菌在体外被证实除了对异烟肼、利福平、任何氟奎诺酮类药物产生耐药性，属于最为严重的耐药结核病，由于缺乏特效药物，因此临床治疗效果差，患者死亡率非常高，其危害程度远高于艾滋病[2-3]。利奈唑胺(Linezolid，Lzd)临床实践发现具有较好的抗结核杆菌，对耐药菌株显示出了强大的抗菌活性，因此本研究将我院近年来收治的XDR-TB患者106例作为研究对象，部分患者在使用利奈唑胺的基础上联合使用肺泰胶囊治疗，取得了较好的疗效。

资料与方法

1 一般资料 收集我院2016年1月至2018年1月收治的106例广泛性耐药结核病患者，按照数字随机表法分为研究组和对照组，每组53例，两组性别、年龄、病程等基础资料间差异比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

纳入标准：所有患者临床诊断符合《内科学》(陈灏珠等主编，第8版)中制定的相关标准，即在治疗前2个月采集痰液培养结核杆菌结果呈阳性，药敏试验满足WHO耐多药肺结核病的标准，胸片确诊为活动性肺结核，在治疗前7 d痰液涂片检查结果呈阳性[4]。

表1 两组广泛性耐药结核病患者一般资料比较

排除标准：将合并有严重肝、肾、造血系统、心脑血管疾病患者，妊娠期或哺乳期妇女，存在既往精神病史不能配合治疗的患者以及对本次研究用药过敏的患者排除。

2 治疗方法 对照组：根据WHO推荐的耐多药肺结核病患者治疗指南推荐的标准化治疗方案选择左氧氟沙星、丙硫异烟胺、卡那霉素等多药联合二线药化疗方案，在此基础上联合利奈唑胺(国药准字H20110311；规格：300 ml：600 mg)，0.6 g/次，2次/d，连续治疗6个月。

研究组：对照组治疗的基础上联合使用肺泰胶囊(国药准字Z20133021；规格：0.5g×100粒)进行治疗，一次5粒，3次/d，治疗6个月。

3 观察指标 在治疗1、3、6个月末分别采集患者痰液进行涂片检查，根据痰涂片和培养结果，连续2个月痰菌阴转并不再复阳的判为转阴。

在治疗后每隔1个月复查胸部CT1次，观察患者病灶吸收情况，肺部空洞闭合情况，咳嗽、咳痰、咯血、

发热、乏力、盗汗等症状缓解情况。

在治疗期间每周检查患者肝功能、肾脏功能、凝血指标、血常规、尿常规、粪常规等指标，分析出现药物不良反应的类型、时间、程度以及对症处理。

4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件对统计数据进行处理，计数资料采用百分比或率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，本文取P<0.05为表示差异具有统计学意义。

结果

1 两组广泛性耐药结核病患者痰菌阴转情况比较 研究组治疗1、3、6个月后痰菌阴转率分别为67.92%、84.91%、98.11%，均明显高于对照组52.83%、69.81%和75.47%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组广泛性耐药结核病患者痰菌阴转情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2 两组广泛性耐药结核病患者治疗效果比较情况 治疗后研究组患者肺部病灶吸收、空洞闭合和临床症状改善情况均明显优于对照组改善情况，改善时间短于对照组改善时间，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 两组广泛性耐药结核病患者不良反应发生情况比较 研究组患者胃肠道反应、肝损、白细胞减少、痛风等不良反应发生率为16.98%，明显少于对照组32.08%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组广泛性耐药结核病患者治疗效果比较情况

注：与对照组比较，*P<0.05

表4 两组广泛性耐药结核病患者不良反应发生情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

根据世界卫生组织(Word Health Organization，WHO)调查显示，广泛性耐药结核病发生率已经超过了3.5%，其中我国属于耐药结核病高负担国家[5-6]。由于缺少特效的治疗药物，本病具有较高的死亡率，而且发病迅速，对患者的生命安全造成极大的威胁，临床找寻安全有效的抗结核药物是目前研究的重点和难点[7-8]。

利奈唑胺是人工合成的唑烷酮类抗生素，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染、以及耐万古霉素肠球菌(Vancomycin resistant enterococcus，VRE)感染[8]。药物进入机体后作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位，与其它抗菌药物相比，利奈唑胺在服用后不会影响肽基转移酶的正常活性，只在遗传信息翻译系统的起始阶段发挥抑制作用，抑制mRNA和核糖体之间的连接，阻止70S起始复合物的形成；由于药物作用部位和和杀菌方式独特，在治疗具有本质性或获得性耐药性的阳性细菌中，都不会和其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生，逐渐被广泛用于临床治疗耐药菌引起的感染[9]。

本次研究结果显示，研究组患者在使用利奈唑胺治疗的基础上联合使用肺泰胶囊进行治疗，患者的痰菌阴转率、肺脏病灶吸收情况、空洞闭合和症状改善等指标均明显优于对照组，不良反应少于对照组，由此可见，两种药物联合使用后能够极大的提高患者的临床效果，改善不良反应。肺泰胶囊是由苦荬菜、黄芩、北沙参、瓜蒌、太子参、百部、枇杷叶、川贝母、白及等九味中草药组成，具有清热化痰、润肺杀虫、抗肺组织纤维化、抗炎、抗病毒的作用，其中黄芩、北沙参、太子参等具有促进免疫功能和增加巨噬细胞吞噬的功能[9]，有效的改善患者机体的内循环，抑制病灶内纤维增生，使其他抗结核药物更好的渗透进入病灶中，促进病灶吸收和空洞闭合；同时方中苦荬菜具有抗炎解毒和保肝的作用，在很大程度上降低了对患者肝脏的损伤[12]，而方中川贝母、枇杷叶、瓜蒌具有清热润肺、止咳化痰的功效，因此研究组患者的临床症状改善效果优于对照组，方中诸药合奏扶正补虚、化瘀散结的功效，达到标本兼治的目的，更利于患者的恢复和治愈[13-14]。

综上所述，肺泰胶囊联合利奈唑胺治疗广泛性耐药结核病患者能够有效的促进肺部病灶吸收和空洞闭合，加快痰菌转阴，降低不良反应，效果显著，可在临床中使用。