半夏厚朴汤对痰湿阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性期肺功能及微观指标的影响*

李 彬，白辉辉

1.河南中医药大学第一附属医院呼吸二区(郑州 450000)；2.河南医学高等专科学校中医教研室(郑州 451191)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以持续气流受限为特征的疾病，其常见的病因可分为内因(遗传背景、先天肺脏发育不全)和外因(吸烟、职业粉尘、空气污染、呼吸道感染等)[1]。其症状通常表现为咳嗽、咳痰、胸闷、气短等，当患者因各种原因导致气道炎症加重时，可出现呼吸严重受限、气道剧烈收缩从而导致缺氧、二氧化碳潴留，痰量增加等症状，此时即COPD 急性加重期[2]。进来诸多专家、学者认为：慢性阻塞性肺疾病的特点是肺气血阻滞，其特点为：湿气、血气停于肺部经络，导致气血运行受阻，病情弥久则肺络内气血化为痰湿[3]。

目前，COPD的发病机制尚未明确，常认为是肺组织、气管、血管的慢性炎症，并且在肺部的很多地方存在着炎症细胞的增生、活跃，被激活的炎性细胞释放各种炎性介质，如白介素、肿瘤坏死因子等，介导炎症反应，造出肺部结构等损伤和破坏[4]。急性期则是炎症的爆发阶段。此时，临床常用的方法包括：氧疗、抗感染治疗、解痉祛痰、支气管扩张、平衡水电解质等。中医学主张温肺化瘀，止咳平喘、疏瘀解散，故本研究加入半夏厚朴汤，以探究其除湿化阻、化痰平喘之功效及可能的机制，具体如下。

资料与方法

1 一般资料 将本院2014年1月2016年1月收治的70例痰湿阻肺型COPD急性期患者，随机分为对照组及观察组，其中观察组35例，男性19例，女性16例，年龄53～72岁，平均年龄(59.31±8.24)岁，病程1～6个月，平均(2.10±0.97)月。对照组35例，男性18例，女性17例，年龄56～73岁，平均年龄(60.42±7.27)岁，病程2～6个月，平均(2.24±0.88)月。两组患者在年龄、性别、病程等一般情况方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本院伦理协会委员会审批批准。

西医诊断标准[5]:参照中华医学会提出的关于慢性阻塞性肺疾病的诊疗指南，具体表现应满足如下几点：慢性咳嗽、咳痰和(或)呼吸困难；COPD危险因素接触史：如吸烟、职业粉尘、空气污染等的患者；必备条件为患者存在不完全可逆性的气流受限;诊断的金标准是肺功能检查:患者在使用支气管舒张剂后，肺通气功能指标中的FEV1值小于80%的估算值且FEV1与FVC的比值小于70%便能够诊断为不完全可逆性气流受限;在原有COPD基础上，若患者突然出现痰量增多、呼吸困难加重症状时，考虑为慢性阻塞性肺疾病急性加重[5]。

中医诊断标准[6]:参考中医诊断学中关于慢性阻塞性肺疾病湿阻肺型的症候标准，具体如下。主症：咳嗽、气促、气短，平卧困难 痰量增加、多呈白色黏液或泡沫状，痰较易咳出[6]。次症：怕风汗多；脾胃胀满，纳差；大便稀溏、水分多；无力倦怠[6]。舌脉象:舌体肿大或伴齿印，舌苔白色滑腻，脉细滑或弦滑。具备主症及至少2项次症，同时舌脉象基本符合者即可明确诊断[6]。

纳入标准[5]:①符合诊断标准者；②年龄50～65岁者；③可配合服用中药者；④对本研究知情同意，并签署知情同意书者。

排除标准[5]:①处于COPD缓解期；②症状与COPD相近的非COPD疾病：如由结核、肿瘤、过敏原等因素导致的慢性咳嗽、喘息患者；③合并严重的心、脑、肾等系统严重病变患者；④妊娠期、哺乳期患者；⑤严重呼吸衰竭患者；⑥无法配合服用中药者。

2 治疗方法 所有患者入院后均持续给予基础治疗：持续性低流量氧气给氧、维持血氧饱和度；物理或氨溴索等药物祛除气道内痰液；激素解除急性炎症状态；抗胆碱能药物、茶碱等缓解呼吸气管痉挛；根据药敏实验选择高敏感抗生素抗感染，补充电解质等对症支持方法予以治疗。

治疗组在对照组治疗基础上加用半夏厚朴汤，处方如下：法半夏12 g，白术10 g，茯苓15 g，厚朴、陈皮、白芥子、紫苏子、枳壳各9 g，生姜6 g，每日1剂，每次先浸泡半小时，之后加进1000 ml温水中煎煮约剩下100～150 ml，早晚饭后温服，各一次。

3 观察指标

3.1 临床症状评分：治疗前后主要症状、体征改善情况，按照症状轻重程度评分，主要评分症状为咳嗽、咳痰、气短、脾胃胀满、发热等5项，各自再分为正常、轻度、中度、重度4个等级，分别0、2、4、6 分。根据《中药新药临床研究指导原则》[7]，评估症状改善情况并记录和统计：临床控制：积分改善率≥95% ；显效：70%～95% ；有效：30%～70% ；无效：积分改善率< 30%。

3.2 肺功能评估：患者端坐位，用鼻夹夹紧鼻子，抿嘴咬住口垫，同时听从操作者指挥，做呼气和吸气动作，尽最大能力吸气，随后用最大的力量并以最快的速度呼出，主要检测指标为FEV1(L)、FEV1%。

3.3 检测血细胞分布宽度(RDW)、 HMGB1、TNF-α：所有患者均在急性加重期入院后第1天均在清晨空腹状态下抽取肘部静脉血液6 ml，其中3 ml用于分析血细胞分布宽度(日本XE- 2100全自动血细胞分析仪及相应试剂进行检测)。其余3 ml离心处理后留取上层血清，采 用酶联免疫吸附法( ELISA 法) 检测血清 HMGB1、 TNF-α表达水平，严格按照试剂盒说明书要求检测。具体步骤如下：抗人HMGB1、 TNF-α的单抗包被于酶标板上，将待测物质加入酶标板中其可与抗体结合，再加入生物素化检测抗体，两抗体与标本中的待测物质形成“抗体-待测物质-抗体”的夹心复合物，游离的成分被洗去。再加入辣根过氧化物酶标记的亲和素，生物素与亲和素特异性结合，并通过PBS将未结合的部分洗去。加入显色剂，显色剂在辣根过氧化物酶的催化下呈现蓝色，加入终止液后变成黄色。在450～570 nm 处测吸光度(OD)值，待检测物质等浓度与OD值之间成正比，通过绘制标准曲线求出标本中待测物质的浓度。

4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，数据处理采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组患者的临床症状评分和临床疗效比较 治疗组有效率91.42%，对照组有效率71.43%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，提示治疗组症候方面的疗效明显优于对照组，见表1 。

表1 两组患者的临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组相比，△P<0.05

2 两组患者的肺功能评估比较 治疗组及对照组治疗后的肺功能指标相较于治疗前有改善，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者接受治疗后的肺功能指标值均高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肺功能评估比较

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

3 两组患者的血细胞分布宽度(RDW)、 HMGB1、TNF-α指标水平对比 经检测发现，两组的血细胞分布宽度、HMGB1、TNF-α均较治疗前减低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后三个值的下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗方案前后的血清水平比较

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

讨论

在祖国医学中，我们对于COPD急性期的定义并无确切的疾病称呼，若试从其临床症候标准以及体征分析，传统医学认为该病应属于“肺胀”、“喘证”、“咳嗽”等范畴，多由于外邪所犯或情志所伤，致咳、痰、喘等症候所组成的症候群，若病程迁延不愈，痰湿内阻，气滞血瘀，肺失宣降。故而COPD常以痰湿阻肺证多见。久病脾虚，故而可致胃脾胀满，大便稀溏等症状。正如《医学从众录》所提及的:“痰之本，水也，源于肾；痰之动，湿也，主于脾；痰之成，气也，贮于肺”[8]。故本病之关键在于清肺、去咳、除痰、化湿等。本研究采用半夏厚朴汤，方中半夏祛痰散热，消除老痰瘀堵，降逆止吐，和胃健脾[9]；厚朴清肺祛湿，化痰解郁、下气除胀[10]；生姜温热除湿，止呕祛痰；陈皮理气祛痰，枳壳通络润肺，止咳平喘，白术调理脘腹胀满、茯苓健胃祛湿、宣肺止咳化痰、杏仁镇咳补气、降逆平喘，甘草调和诸药、理气调中，通方去咳平喘，润肺止痰。

现代药理显示，半夏厚朴汤可以CD4+水平升高，提高患者的免疫力，同时可使患者体内白介素、TNF-α等炎症因子水平显著下降，从而改善炎症损伤状态[11]。有相关的研究发现C0PD患者的血液形态学的主要特点为“浓、聚、黏”，且某些指标与正常人相比而言有明显的差异[12]。如红细胞分布宽度(RDW)表现出明显差异，红细胞体积分布宽度(RDW)主要反映的是红细胞体积异质性，即红细胞体积彼此之间的差异性，通常研究报告可分为红细胞体积分布宽度标准差(RDW-SD)和红细胞体积分布宽度变异系数(RDW-CV)，RDW反映的是红细胞彼此之间体积大小的差异，其可能与血液黏滞程度有明显相关性，其数值增高表明红细胞的差异性增大，血液缺氧活着黏滞度明显，因此可以提示炎症水平，相关研究还认为RDW 升高可以预测慢阻肺患者的远期死亡率。本研究显示，治疗组相较于对照组，RDW改善明显，且差异有统计学意义。本研究所采用的HMGB1是存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白，因其在聚丙烯酞胺凝胶电泳(PAGE)中迁移速度快而得名。近年来发现，其是内毒素致死效应的晚期重要炎症介质，参与炎症反应，介导对组织器官的损伤；它还可以作用于多种免疫细胞，参与炎症介质的合成和释放，造出炎症瀑布效应[13]。TNF-α是主要由单核巨噬细胞产生的炎症细胞因子，常调节炎症、免疫反应，尤其是在炎症早期，参与炎症级联反应的发生。HMGB1还可经体液、管腔等途径作用于免疫细胞等，促进其合成和分泌血管内皮细胞生长因子、TNF-α、白介素等大量炎症介质因子，参与COPD急性期的发生发展[14]。本文研究发现，HMGB1、TNF-α均较治疗前减低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后两个值的下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示半夏厚朴汤能有效地对抗炎症反应。通过对两组临床症状等观察和肺功能等分析，表明该方对痰湿阻肺型COPD有效，值得进一步深入研究。

综上所述，半夏厚朴汤对痰湿阻肺型COPD有明显临床疗效，尤其对急性期患者，效果显著，不仅可以能有效地对抗炎症反应，同时对肺功能等指标的改善，作用显著，本研究同时也推测该药的作用机制很可能是通过抗炎作用与改善患者HMGB1、TNF-α等微观指标起作用，该药值得临床使用。