稳心颗粒治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并室性早搏疗效及对患者S100β的影响*

魏旭明，焦全德，王 宁，任明芬

新乡医学院第二附属医院心内科(新乡 453002)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是由于睡眠时上气道不完全阻塞引起的频繁的呼吸暂停和通气量不足的睡眠呼吸疾病，导致睡眠质量严重下降[1]，缺氧，引起机体多种炎症因子释放，容易诱发心脑血管疾病[2]，比如高血压、冠心病、心律失常等[3]，其中最常见的为室性早搏，并引起情绪改变、焦虑、抑郁[4]，导致生活质量严重下降。有研究提示S100β蛋白在脑缺血及心肌缺血时表达增多[5-6]。本研究应用稳心颗粒联合治疗OSAHS合并室性早搏患者的疗效及对情绪方面、血液生化指标的影响，取得了良好的效果，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年1月至2017年12月在新乡医学院第二附属医院治疗的OSAHS合并室性早搏患者64例为研究对象，失访2例 (自动退出)，共纳入62例。纳入标准：符合阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南的诊断标准[7]，每夜7 h的睡眠中呼吸暂停反复发作30次以上；符合室性早搏诊断标准，早搏大于360次/h或大于8640次/24 h；年龄50～75岁；病人依从性良好，能严格遵医嘱用药、接受定期随访；自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：合并缓慢性心律失常患者，包括病窦综合征及Ⅱ度以上房室传导阻滞；室性早搏由其他药物或电解质紊乱等因素引起者；合并严重心、肝、肾等疾病；妊娠及哺乳期患者；合并癫痫、精神疾病患者。本研究获得我院医学伦理委员会批准。对研究对象采用随机数字表法分为两组。其中观察组31例，男16 例，女15例;年龄(62.4±5.6)岁。对照组31例，男17例，女13例;年龄(61.8±5.2)岁。两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组患者入院后常规测血压，行心电图检查，完善心脏彩超，抽外周静脉血化验血常规、凝血功能、心肌酶、肝功能、肾功能、血糖、血脂、同型半胱氨酸(HCY)、S100β等，对照组给以胺碘酮片口服治疗，第1 周600 mg/d，第2 周减量至400 mg/d，之后200 mg/d。观察组在给以胺碘酮片服用基础上再合用稳心颗粒水冲服治疗，每次9 g，3 次/d，疗程8周。

3 观察指标及方法

3.1 血清S100β、Hcy测定：两组研究对象分别在治疗前及治疗8周后采集肘静脉空腹血5 ml于预冷抗凝试剂管中，混匀后以3000 r/min 4℃离心15 min(半径5 cm)，分离血清-70℃超低温冰箱保存待测。S100β采用化学发光免疫分析法，检测试剂采用武汉明德公司。血清Hcy应用循环酶法测定，由全自动生化分析仪完成。

3.2 焦虑抑郁情绪评定：分别在治疗前及治疗8周后应用焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评价两组患者心理状况。SAS及SDS 评分均为0～100 分，SAS标准分界值为50分，SDS分界值为53分，分值越高，患者焦虑或抑郁情绪越显著。

3.3 动态心电图指标比较：两组患者于治疗前及治疗8周后分别进行24 h动态心电图检查[8]。结果判断由专业心电图医师排除干扰，结合软件分析24 h室性早搏的次数及心率变异性指标NN间期标准差(SDNN)。

4 疗效评定 参照《中药新药临床研究指导原则》疗效评定标准判定：①显效：24 h动态心电图显示室性心律失常消失或减少≥90%。 ②有效：24 h动态心电图显示期室性心律失常减少≥50%。③无效：24 h动态心电图显示室性心律失常减少<50%[9]。

5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析。计数资料用百分率表示，采用χ2检验。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组临床疗效比较 观察组显效18例，有效12例，无效1例，总有效率为96.7%，观察组显效10例，对照组有效13例，无效8例，总有效率为74.2 %，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.679，P<0.05)。

2 两组患者治疗前后S100β及Hcy比较 观察组及对照组经过治疗后血清S100β及Hcy较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.01)，且观察组治疗后S100β及Hcy降低较对照组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01),见表1。

表1 两组治疗前后S100β及HCY比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

3 两组患者治疗前后SAS、SDS 评分比较 观察组及对照组治疗后SAS、SDS评分明显下降，差异具有统计学意义(P<0.01)，且观察组治疗后较对照组治疗后SAS、SDS评分明显下降，差异具有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 两组治疗前后SAS、SDS评分比较(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

4 两组患者治疗前后室性早搏的次数及SDNN比较 两组治疗后较治疗前室性早搏数明显减少，SDNN明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)，且观察组治疗后室性早搏数减少、SDNN升高较对照组升高更明显，差异有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 两组治疗前后室性早搏数及SDNN比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗后比较，△P<0.05

讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并心律失常的患者越来越多，严重影响睡眠及生活质量，长期失眠及心慌、心悸引起焦虑、抑郁情绪，形成恶性循环[10]。目前OSAHS已被认为是冠心病、高血压病、心力衰竭、心律失常等心血管疾病的一个重要的危险因素[11]。OSAHS主要通过增强交感神经活性使得交感神经张力增加，引起儿茶酚胺释放增加，并引起多种炎症因子分泌异常，加重冠状动脉粥样硬化的发展，引起多种心脑血管疾病的发生[12]，导致心律失常的发生，室性早搏加重。S100β作为一种炎症因子主要在脑神经发育及脑部受损时由神经胶质细胞细胞大量分泌[13]。在正常心肌组织通常不表达，但缺血缺氧的心肌细胞也能表达并分泌S100β蛋白[14]。HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加，从而对血管造成的损伤和破坏，与心脑血管都有密切的关系。OSAHS患者呼吸暂停期间反复发生的低氧-再氧合现象对血管组织具有氧化应激损伤，与其他疾病引起的缺血-再灌注损伤相类似。焦虑抑郁是心律失常患者常见的情绪反应。OSAHS合并室性早搏的患者不仅仅存在早搏引起的不适，还存在着焦虑抑郁情绪。

稳心颗粒含有甘松、党参、黄精、三七、琥珀等成分[15]。甘松有膜抑制及延长动作电位作用，改善缺血性心律失常；党参益血补气，扩张外周血管；黄精补气益肾，所含菸酸、皂苷可增加冠状动脉的血流量；三七活血化瘀、抑制血小板集聚[16]。本研究显示稳心颗粒治疗OSAHS合并室性早搏患者后不仅室性早搏数量明显减少，SDNN升高(P<0.01)，心率变异性改善，炎症因子S100β及HCY水平明显下降(P<0.01)，还降低SAS评分、SDS评分(P<0.01)，改善及缓解抑郁焦虑情绪。