小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿机体炎症反应及免疫功能影响研究

韩 鹏

陕西省宝鸡市妇幼保健院儿童医院儿童重症科(宝鸡721000)

支原体肺炎是儿科常见的下呼吸道疾病，部分患儿病程长，病情严重，或长期得不到及时有效治疗易引发多器官功能衰竭，甚至死亡，严重威胁我国儿童身心健康[1]。支原体肺炎为病毒感染引发，因此其治疗重点在于杀灭病原菌，控制机体炎症状态。但近年多项研究显示，肺炎患者体内T淋巴细胞亚群严重失调、细胞因子分泌及体液免疫功能均出现紊乱[2-3]。提示，支原体肺炎治疗不仅考虑病原菌清除，炎症控制，更要关注患儿免疫功能调节，以求全面改善患儿机体状态，实现快速高效治疗疾病的用药目的。儿童属于特殊群体，临床用药更受关注。小儿豉翘清热颗粒是一种具有清热导滞、疏风解表功效的中成药。且现代药理学研究表明，其免疫调节功能显著优于利巴韦林[4]。鉴于此，本研究将其应用于小儿支原体肺炎治疗，观察分析了该药物对患儿机体炎症反应和免疫功能的调节。

资料与方法

1 一般资料 选择2017年1月至2017年12月宝鸡市妇幼保健院儿童医院儿童重症科收治的支原体肺炎患儿200例作为研究对象。患儿均符合《儿科学》(第8版)中小儿肺炎诊断标准[5]；患儿6个月至12岁，病程≤7d；1×109/L<白细胞<4×109/L；存在症状表现为发热、咳嗽、咳嗽、食欲不振等，伴有或不伴有核左移现象；胸部X线片中出现斑片或片状模糊影者；病原学检测存在病原菌感染。排除标准：心肝肾存在严重疾病者；并发严重血管性疾病者；过敏体质者；肺结核、肺肿瘤或非感染性肺间质性疾病者。使用计算机随机数字分组法将入选患儿均分为两组。对照组100例中男59例、女41例；年龄6个月至10岁，平均(2.58±0.61)岁；病程2～6 d，平均(3.82±0.85)d；病情轻度者35例、中度48例、重度17例。观察组100例中男63例、女37例；年龄8个月至12岁，平均(2.71±0.58)岁；病程1～6 d，平均(3.59±0.88)年；病情轻度者33例、中度49例、重度18例。两组患儿性别、年龄、病程及病情间统计学差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 患儿入组后均接受常规平喘退热、止咳化痰、抗感染、调节电解质平衡和吸氧等对症处理。对照组在此基础上静脉滴注阿奇霉素(国药准字H10960167)，10 mg/(kg·d)。观察组则使用阿奇霉素联合小儿豉翘清热颗粒(国药准字Z20050154)进行治疗，其中阿奇霉素使用方法及剂量同对照组，小儿豉翘清热颗粒(国药准字Z20050154)3次/d，饭后开水冲服，具体剂量患儿年龄：<1岁：1～2g/次；1～3岁：2～3g/次；4～6岁：3～4g/次；7～9岁：4～5g/次；≥10岁，6 g/次。两组患儿均连续用药7 d。

3 观察指标 ①测定两组治理前、治疗3 d及治疗7 d时患儿血清抗炎[白细胞介素-13(IL-13)、IL-10、IL4及IL-6]和炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-8]水平；②测定两组治疗前后患儿血液中T淋巴细胞亚群[CD3+CD4+、CD3+、CD8+]含量及免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫黏附抑制分子水平，计算CD4+/CD8+值。

4 疗效评价 依据文献报道标准对两组患儿治疗效果进行评估[6]。痊愈：经治疗，患儿发热、咳嗽、气促、肺部湿性啰音等临床症状体征完全消失，呼吸平稳；显效：经治疗，患儿体温恢复正常，咳嗽、气促、肺部湿性啰音等临床症状体征显著缓解；有效：经治疗，患儿体温恢复正常，咳嗽、气促、肺部湿性啰音等临床症状体征出现好转；无效：主要临床症状体征未出现好转迹象，或加重。总病例数与无效数之差为总有效数。

结果

1 两组患儿临床疗效比较 见表1。观察组与对照组间痊愈率及总有效率间差异均存在统计学意义(χ2=23.157、10.865，P<0.05)。

2 两组血清炎症细胞因子变化比较 见表2。治疗前，两组血清炎症细胞因子IL-13、IL-10、IL4及IL-6水平间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3 d和7 d后，两组四项血清抗炎症细胞因子水平均明显下降，且与同期对照组比，观察组各指标下降更明显(P<0.05)。

表1 两组患儿临床治疗效果对比[例(例)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 两组血清炎症细胞因子变化比较(pg/ml)

注：与治疗前比，*P<0.05；与同组治疗3d比，#P<0.05；与同期对照组比，▲P<0.05

3 两组血清炎症因子水平对比 见表3。治疗前，两组血清发炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-8水平间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3 d和7 d后，两组3项血清发炎症细胞因子水平均明显下降，且与同期对照组比，观察组3项指标下降更明显(P<0.05)，差异有统计学意义。

4 两组血液T淋巴细胞亚群水平变化比较 见表4。治疗前，两组血液T淋巴细胞亚群CD3+CD4+、CD3+、CD8+含量及CD4+/CD8+值间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7d后，两组血液T淋巴细胞亚群CD3+CD4+、CD3+含量及CD4+/CD8+值均明显增大，血液CD8+含量明显降低(P<0.05)；且与对照组比，观察组血液T淋巴细胞亚群含量及比值变化更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

5 两组免疫球蛋白及红细胞免疫指标比较 见表5。治疗前，两组IgA、IgG、IgM、C3、sTREM-1水平间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，两组血清IgA、IgG、IgM、C3b受体花环率均明显增大，红细胞免疫黏附抑制分子明显降低(P<0.05)；且与对照组比，观察组各项指标变化更明显(P<0.05)。

表3 两组血清炎症因子水平比较

注：与治疗前比，*P<0.05；与同组治疗3 d比，#P<0.05；与同期对照组比，▲P<0.05

表4 两组血液T淋巴细胞亚群水平变化比较

注：与治疗前比，*P<0.05；与对照组比，#P<0.05

表5 两组免疫球蛋白及红细胞免疫指标变化比较

注：与治疗前比，*P<0.05；与对照组比，#P<0.05

讨论

支原体肺炎患儿常表现为发热、头痛、咽痛、干咳等，甚至发生多系统器官损伤。临床病理研究显示，支原体肺炎患儿受病毒感染，血清细胞炎症因子表现异常，即抗炎及发炎性细胞因子表达增强，因此在临床治疗过程中应重视上述炎症性指标的改善。同时，国内外多项研究均证实，肺炎患儿普遍存在免疫功能低下现象，这在细胞免疫和体液免疫中均有所体现[2，7]，因此，临床治疗同样应重视患儿免疫功能调节，从而达到全面调节患儿机体综合状态的治疗目的。小儿豉翘清热颗粒是由连翘、淡豆豉、荆芥、炒栀子等14味中药组成的中成药。连翘提取物中的甾醇化合物及连翘粉等活性成分具有良好的消炎镇痛功效；淡豆豉中的异黄酮具有抗炎及免疫调节功效；栀子中含量丰富的栀子苷类化合物是泻火除烦、清热凉血、解毒利尿的有效物质，此外具有强效抗病毒作用。且现代药理研究显示，其对大肠杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等多种细菌性病原体均具有抑制作用[8]；而毒理学显示，该药在治疗急性期呼吸系统疾病是未见明显不良反应，长期用药者亦未发现脏器的病理变化[9]。

IL-13、IL-10、IL-4是机体内抗炎活性最强的细胞因子；IL-6虽曾被认为是由细菌脂多糖(LPS)、TNF-α和IL-1一起诱发的发炎性细胞因子。但实践发现，其与其他细胞因子一样，既具有发炎作用，又具有抗炎症作用；但敲除实验表明，其主要作用为抗炎，可通过衰减、抑制炎症细胞因子粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、IFN-γ和巨噬细胞炎性蛋白(MIP-2)合成而发挥良好的抗炎功效[10]。IL-8、IFN-γ、TNF-α则为常见的炎症细胞因子，在机体处于感染状态时，其在患者体内多个方面均呈现高表达。临床研究显示，呼吸系统感染者血清中上述抗炎及发炎症细胞因子均呈现高表达状态[11-12]。在机体处于炎症状态时，抗炎细胞因子应激性也随之升高，因此在临床实践中对其控制需求也有极高要求，且其可作为评估机体炎性平衡的重要指标。本研究结果，观察组治疗3 d和7 d后，四项血清抗炎症细胞因子及3项血清发炎症细胞因子水平均明显低于对照组。表明，小儿豉翘清热颗粒可更好控制患儿机体炎性平衡，从而肯定了其对于支原体感染者炎性应激状态全面有效的控制，保证患儿临床治疗有效，该结果与其在小儿上呼吸道感染中的应用效果相一致[13]。

淋巴细胞在胸腺中发育成熟，之后进入外周血中参与机体免疫功能。外周血成熟T淋巴细胞按照CD4、CD8表达情况分为不同亚群，即CD4+、CD8+亚群，其各自发挥不同免疫功能。且有研究显示，年龄与外周血淋巴细胞亚群含量的有一定相关性，这也是小儿容易发生各类呼吸系统感染性疾病的重要原因[14]。贾莉婷等对下呼吸道感染性疾病患儿的研究发现，支气管肺炎患儿总T淋巴细胞及CD3+、CD8+细胞明显低于健康患儿，Th和CD4+/CD8+显著高于对照组[15]。免疫球蛋白是机体受感染或刺激条件下，由B淋巴细胞合成的体液免疫抑制剂。其中IgM是最早出现的抗体之一，在患儿发病早期即可显著增高。红细胞是血液系统中数目最多且具有免疫功能的细胞，广泛参与机体免疫调节。而受到病原体感染的呼吸系统疾病患者则存在红细胞免疫功能下降现象。楼兰芳等[16]研究发现：与健康对照者比，支原体感染性肺炎患儿外周血中C3b受体花环率明显下降，红细胞免疫黏附抑制分子明显升高，进一步证明红细胞膜表明补体受体表达异常时导致机体红细胞免疫功能下降的主要原因。而本研究结果显示，治疗7 d后，观察组血液中T淋巴细胞亚群CD4+、CD3+、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量、CD4+/CD8+值、C3b受体花环率均明显增大，血清CD8+及红细胞免疫黏附抑制分子含量明显降低。提示，小儿豉翘清热颗粒可在常规抗菌、抗病毒基础上发挥更高效的抗炎、增强免疫力的功效，通过增强机体免疫细胞杀伤力及抗感染能力，从而使机体更有效的吞噬病原菌，促进机体炎症消退，强化巩固治疗效果。

综上所述，在阿奇霉素治疗支原体肺炎基础上佐以小儿豉翘清热颗粒疗效更确切，两者联用可能具有协同功效，更好地发挥抗病毒、抗炎及免疫功能调节功效。