孕中期血清β痕迹蛋白与子痫前期的相关性研究

甄 娜，刘福民，渠文平，刘 然

(1.徐州医科大学研究生学院，江苏 徐州 221004；2.滕州市妇幼保健院，山东 滕州 277599；3.徐州医科大学附属医院中心实验室，江苏 徐州 221002)

子痫前期(pre-eclampsia,PE)是常见的妊娠期特有疾病，以孕20周后出现高血压和蛋白尿为主要特征，可伴有全身多脏器损伤或功能衰竭，是导致孕产妇及围产儿患病及死亡的主要原因之一,其发病率为3%～5%[1]。目前临床上缺乏有效的预测子痫前期发生的指标，多在孕妇出现临床症状后才开始干预，以致孕产妇及围产儿的预后差，因此，寻找评估子痫前期的高危因素和有效的潜在标志物以预测子痫前期发生，具有重要的临床意义。β痕迹蛋白(β-trace protein,β-TP)是来自脂质运载蛋白家族的低分子量糖蛋白，它反映肾脏损害的敏感性要比血清肌酐更为灵敏，可以更早地检测轻微的肾功能损害，是一种更为理想的反映肾小球滤过率的标记物[2-3]。为此，本研究对孕中期(16～20周)的孕妇血清中β-TP的水平进行检测，旨在探讨孕中期血清β-TP的含量在预测子痫前期发生中的临床价值。

1研究对象与方法

1.1研究对象

选取2016年1至12月在滕州市妇幼保健院孕中期(16～20周)产检，并在该院分娩的单胎孕妇113例为研究对象，在初诊时测定基础血压同时核实孕周，随访至产后12周。本研究均获得孕妇本人同意，并签定知情同意书。

1.2分组

根据随访结果将113例孕妇分为无妊娠期高血压疾病的对照组及诊断为子痫前期的子痫前期组。其中对照组60人，子痫前期组53人(轻度子痫前期组26人，重度子痫前期组27人)。纳入标准：①单胎妊娠；②孕前身体健康，无高血压、糖尿病、肾脏疾病、甲状腺疾病等；③无烟酒等不良嗜好。子痫前期的诊断标准参照《妇产科学》第8版[4]。

1.3研究方法

1.3.1临床基本资料

收集各组孕妇的基本信息，包括年龄、采血时孕周、血压、孕产次、分娩孕周、新生儿体重、妊娠结局等。

1.3.2样本采集

对各组孕妇16～20周行孕中期产前筛查时留取外周肘静脉血2mL，离心后提取血清，-80℃储存待检测。

1.3.3母体血清β-TP含量测定

采用定量酶联免疫吸附试验(ELISA)法进行检测，试剂盒为FineTest生产的Human PGD2S ELISA Kit。按照说明书进行实验操作。

1.4统计学方法

使用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，两组之间比较采用t检验，三组之间的比较采用单因素方差分析，应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析来确定此项指标的诊断性能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1子痫前期组与对照组的一般临床资料

子痫前期组与对照组孕妇的年龄、生育史比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，两组分娩时胎龄、新生儿出生体重、收缩压及舒张压比较均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 子痫前期组与对照组一般临床资料(χ±S)

2.2子痫前期组与对照组β-TP含量比较

子痫前期组β-TP检测结果为(345.53±56.47)ng/mL，对照组β-TP检测结果为(253.43±40.61)ng/mL，子痫前期组高于对照组，差异有统计学意义(t=10.04，P<0.05)。

2.3轻度子痫前期组、重度子痫前期组与对照组β-TP含量的比较

β-TP水平的检测结果经过单因素方差分析显示，对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组间比较，差异有统计学意义(F=55.56，P<0.05)，见表2。

表2轻度子痫前期组、重度子痫前期组与对照组β-TP检测结果对比(ng/mL)

Table 2 Comparison of β-TP detection results among mild PE group, severe PE group and control group(ng/mL)

组别例数(n)β-TPFP对照组60253.43±40.6155.56<0.05轻度子痫前期组26329.28±49.37重度子痫前期组27361.18±59.29

三组β-TP含量经LSD-t检验多重比较结果显示：对照组低于轻度子痫前期组，LSD-t值为-75.85；对照组低于重度子痫前期组，LSD-t值为-107.75；轻度子痫前期组低于重度子痫前期组，LSD-t值为-31.90，以上差异均有统计学意义(均P<0.05)，即β-TP水平重度子痫前期组高于轻度子痫前期组，轻度子痫前期组高于对照组。

2.4 β-TP预测子痫前期的价值

应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析，β-TP在预测子痫前期时曲线下面积(AUC)为0.896，最佳临界值为288.90ng/mL，该临界值的灵敏度和特异度分别为84.9%、83.3%，见图1。

图1 ROC曲线图

Fig. 1 ROC curve

3讨论

子痫前期不仅是导致孕产妇和围产儿患病率及死亡率升高的主要原因之一，而且对母儿远期的健康情况也可能产生影响。因此，探讨子痫前期的预测方法，预防它的发生，对于改善母儿近远期的结局均具有重要意义。

3.1 β-TP与高血压的相关性

β-TP是一种低分子量蛋白质，属于Lipocalin蛋白质超家族成员，故又称为Lipocalin型前列腺素D合成酶，含有168个氨基酸，分子量在23～29kD之间。目前，β-TP已被发现存在于人的多种体液和组织液中，如人的血清、尿液、腹水、羊水和精浆等中均可以检测到β-TP的存在[5]，其在机体的含量不受性别、年龄、营养等因素的影响，β-TP的半衰期约为1.2小时，几乎可以全部通过肾脏代谢排出[6]。在临床上目前最常用于评估肾小球滤过率的指标是血清肌酐，但是只有在中度至重度的肾功能受损时血清肌酐水平才会有所上升，对于肾小球滤过率接近正常的患者是不能反映其病情变化的。而相对于肌酐，β-TP反映肾脏的损害更为灵敏，它可以更早检测到轻微的肾功能损害[2,7]。曾有研究发现，高血压患者在血肌酐、肾小球滤过率和尿白蛋白尚属正常的情况下，血清中的β-TP浓度已有明显升高，差异有统计学意义[8]。

3.2 β-TP与子痫前期的相关性

目前国内对孕妇血清β-TP与子痫前期发病的相关性研究较少。张志明等[9]曾对794例妊娠18～22周的孕妇进行血清β-TP、胱抑素C和肌酐的检测发现，在预测和诊断子痫前期时这三项指标均有一定的价值，而其中β-TP的灵敏度和特异度最高，诊断的价值最大。本研究利用妊娠16～20周孕妇血清中β-TP水平，来预测孕妇子痫前期发生的情况，结果显示：孕中期血清中β-TP的含量，子痫前期组明显高于对照组，重度子痫前期组高于轻度子痫前期组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对β-TP预测子痫前期价值进行评价，计算其检测的最佳临界值为288.90ng/mL，曲线下面积为0.896，灵敏度为84.9%和特异度为83.3%。

本研究表明，孕中期(16～20周)孕妇血清中β-TP的水平测定对子痫前期的发生有较好的预测价值，值得进一步开展大样本、多中心的实验研究加以验证。