孕妇肥胖及妊娠期糖尿病与新生儿低血糖风险的关系

缪添义，周 颖，阮晓宇

(1.浙江省台州市立医院新生儿科，浙江 台州 318000；2.浙江省台州市椒江区洪家社区卫生服务中心内科三，浙江 台州 318000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是一种常见的妊娠并发症，是仅发生于妊娠期的糖代谢异常疾病。随着生活水平的提高和饮食结构变化等因素，目前该病的发生率呈逐年递增趋势。有报道显示正常孕妇发展成GDM的发生率可高达约6%[1-2]。GDM不仅可使孕妇后期引发糖尿病的几率大大增加，而且还会引发一系列不良妊娠结局，如新生儿窒息、巨大儿、先兆子痫等[3]。另外GDM与新生儿低血糖具有一定的相关性，母体异常高血糖通过胎盘屏障作用于胎儿，导致胎儿出现高胰岛素血症，继而出现新生儿低血糖。严重长时间低血糖可导致新生儿神经功能发育障碍和认知功能缺陷等不可逆转的损伤，其严重影响了患儿的远期发育。已有研究显示妊娠前肥胖是引发GDM的危险因素[4]，但尚未见肥胖与GDM新生儿低血糖关系的报道。本研究探讨了肥胖与GDM新生儿低血糖的风险关系，为临床治疗提供参考意见，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究资料

选择2015年1月至2017年2月期间于台州市立医院分娩的GDM孕产妇共120例，其分娩的新生儿均为单胎，男71例，女49例；孕周32～38周，平均(36.6±2.3)孕周；根据新生儿有无低血糖分为新生儿低血糖组(n=73)和新生儿血糖正常组(n=47)。所有研究对象均知情同意参与本研究。

排除标准：孕妇孕前身体质量指数(BMI)≥25kg/m2，糖尿病史及糖尿病家族史，不良妊娠史，病例资料不完整者，重要脏器功能疾病及内分泌疾病者，孕前酮症酸中毒，服用糖脂代谢药物者。

1.2研究方法

测量并记录孕妇、胎儿各项指标，包括年龄、身高、体重、孕龄、胎儿预测重量、胎儿重量与胎龄的关系等，孕妇肥胖指BMI≥25kg/m2。

1.2.1 GDM检测方法及诊断标准

本次研究采用罗氏ACCU-CHEK血糖仪，葡萄糖氧化酶法检测。根据美国糖尿病协会的要求，对孕24～28周的孕妇于禁食10h后的次日清晨进行葡萄糖耐量试验(OGTT)，该试验是将75g葡萄糖溶于200mL水，要求孕妇5min内喝完，分别检测空腹时、1h、2h、3h血糖浓度。若血糖值有两项及以上者分别大于5.8mmol/L、10.6mmol/L、9.2mmol/L、8.1mmol/L则为GDM；若妊娠期间两次及以上空腹血糖≥5.8mmol/L则为GDM；若50g葡萄糖消耗试验结果为孕妇1h血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖≥5.8mmol/L则为GDM。

1.2.2新生儿低血糖检测方法、诊断标准及治疗

采集新生儿足跟血进行检测(雅培微量血糖仪，美国)，按照IADPSG2010的要求，新生儿出生3d内足月儿血糖浓度<1.7mmol/L，早产儿血糖浓度<1.1mmol/L，新生儿出生3d后血糖浓度<2.2mmol/L则诊断为低血糖。2h后复查仍低于标准值则确诊为新生儿低血糖。若低血糖无症状者可于1h内服用5%葡萄糖水，有症状者则静滴10%葡萄糖(2mL/kg，1mL/min)，维持血糖浓度于4.5～5.5mmol/L，每隔0.5～1h进行监测，至血糖浓度稳定72h后停止监测。

1.3统计学方法

使用SPSS 18.0统计软件分析数据，计量资料以(χ±S)表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。运用受试者工作特征曲线(ceiver operating characteristic，ROC)评估肥胖预测GDM新生儿低血糖的诊断价值。使用多因素Logistic回归模型分析影响GDM新生儿低血糖的相关危险因素。

2结果

2.1两组新生儿的一般临床资料

本研究入选GDM患者共120例，共有77例孕妇肥胖，占64.2%；出现早产儿共56例，占46.7%；新生儿低血糖组73例，新生儿低血糖的发生率为60.8%，新生儿低血糖组与血糖正常组的比较发现，在新生儿出生体重、孕妇肥胖、孕妇BMI、早产儿、分娩方式方面差异均存在统计学意义(均P<0.05)，而孕妇年龄、新生儿出生Apgar评分方面差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组新生儿一般临床资料的比较结果[χ±S,n(%)]

2.2 ROC曲线分析肥胖与发生GDM新生儿低血糖的关系

以肥胖作为诊断GDM新生儿低血糖的变量，灵敏度为纵坐标，特异度为横坐标，计算不同BMI指数对GDM新生儿低血糖诊断的灵敏度和特异度，计算约登指数，评估最佳预测截断值，当约登指数最大时，BMI值为24.3kg/m2，曲线下面积(AUC)=0.845，Z=5.873，P=0.007，此时预测GDM新生儿低血糖的灵敏度为82.4%，特异度为85.6%，见图1。

2.3影响GDM新生儿低血糖发生的Logistic回归分析及危险因素

以孕妇肥胖、小于胎龄、大于胎龄、分娩方式、新生儿出生体重、早产儿为自变量，新生儿低血糖为因变量进行Logistic回归分析，孕妇肥胖是影响GDM新生儿低血糖的危险因素(P<0.05)，见表2。

图1孕妇BMI预测新生儿低血糖ROC曲线

Fig.1 ROC curve of pregnancy BMI predicting neonatal

hypoglycemia

3结果

GDM是围生期的并发症，其产生受多种因素影响，发病机制尚未明确，可能与孕妇的高蛋白饮食、遗传等因素有关[5]。Herrera等[6]的研究结果认为，发生GDM的危险因素有高血糖、高血脂、孕妇年龄偏大、孕妇BMI过高及糖尿病家族史等。GDM患者普遍存在糖脂代谢紊乱，诱导胰岛素抵抗而降低葡萄糖代谢速度，最终使血糖升高导致GDM发生。本研究排除糖尿病家族史入选的120例GDM患者，共有77例孕妇肥胖，肥胖率达64.2%，其中新生儿低血糖组的孕妇肥胖率达74.0%，可见，孕妇肥胖在GDM和新生儿低血糖中占有较大比例。而进一步以肥胖为变量作ROC曲线显示，当孕妇BMI为24.3kg/m2时，预测GDM新生儿低血糖具有较高的灵敏度和特异度。

3.1 GDM对母婴临床预后的影响

如果孕妇发生GDM则会产生一系列的不良影响，远期会增加孕妇2型糖尿病的风险，近期会产生一系列围生期的并发症，首先高血糖会损伤微血管，直接导致不良妊娠结局，如巨大儿、早产、死胎等，给母婴健康造成威胁。本研究中对两组新生儿进行比较发现，出现早产儿共56例，比例达46.7%，早产儿在新生儿低血糖组与血糖正常组间比较具有明显差异。其次GDM不仅会影响孕妇的免疫功能，还会导致新生儿免疫功能低下[7]。GDM会导致早产儿的发生率升高，早产儿由于身体各器官尚未发育完全，极易发生感染。Kim等[8]研究结果认为GDM与新生儿低血糖具有一定的相关性。新生儿出现低血糖症状不严重时可能无明显症状，但严重低血糖会出现嗜睡、惊厥、反应迟钝、紫绀等，有症状的新生儿低血糖者的脑细胞及神经功能，远期发育会造成严重影响甚至是不可逆转的影响，如听力和视觉障碍、脑性瘫痪等[9-10]。

3.2 GDM与新生儿低血糖的相关性

有研究显示分娩方式与新生儿低血糖具有相关性，尤其是剖宫产分娩的新生儿低血糖发生率较高[11]。本研究结果显示，分娩方式在新生儿低血糖组与血糖正常组间存在明显差异，经Logistic回归分析显示分娩方式不是发生GDM新生儿低血糖的独立危险因素，这与以往的研究报道结果不一致。小于胎龄儿各器官细胞数正常或轻度减少，常表现为细胞体积缩小，尤其在肝脏内，肝脏功能有所减弱，肝糖原储备量低，糖原异生作用差，代谢调节能力低，而其产热反应好，故易发生低血糖，但本研究中体重小于胎龄并非独立危险因素，可能与患儿体重小于胎龄程度偏低有关，而且未出现极低体重新生儿，因此有待进一步研究。

综上所述，通过本研究结果可以看出肥胖对GDM新生儿低血糖的发生具有一定的影响。因此，临床可通过不同途径控制孕妇体重，从而降低GDM新生儿低血糖的发生率。