米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果分析

石 进

（泗洪县人民医院 江苏 泗洪 223900）

异位妊娠，也称“宫外孕”，是指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，以输卵管妊娠最常见。异位妊娠在流产或破裂前往往无明显症状，可仅表现为停经、腹痛、少量阴道出血，孕囊破裂后表现为急性剧烈腹痛，反复发作，阴道出血，严重者发生休克，严重威胁着患者的生命安全[1]。异位妊娠经影像学检查可发现腹腔内出血，子宫旁有包块。治疗以手术为主，能够迅速纠正休克，开腹探查可切除病侧输卵管或者切开输卵管取出孕卵，但是创伤性较大，易使患者丧失生育功能[2]。为探讨异位妊娠保守治疗中米非司酮联合甲氨蝶呤的临床效果，现将来我院诊治的58例患者的临床资料报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

抽取的来我院诊治的58例异位妊娠患者均可排除了合并有心肺肝肾等脏器功能不全者及意识不清者；年龄23～38岁，平均27.5岁；停经时间25～60d，平均42.5d；主要临床表现有停经史、不规则阴道流血、下腹部疼痛等，所有患者的生命体征均呈平稳状态，经超声检查显示盆腔内有肿块（位于宫颈处19例，输卵管内39例），肿块直径＜5cm，实验室检查显示血β-hCG水平＜3000IU/L。随机分为三组，A组19例给予米非司酮治疗，B组19例给予甲氨蝶呤治疗，C组20例给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。

1.2 治疗方法

（1）A组19例给予米非司酮治疗，即：口服米非司酮片（规格：25mg/片），2片/次，2次/d，连续服用5d；（2）B组19例给予甲氨蝶呤治疗，即：肌内注射甲氨蝶呤，25mg/次，1次/d，连续使用5d；（3）C组20例给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，即：口服米非司酮片（规格：25mg/片），2片/次，2次/d，同时肌内注射甲氨蝶呤，25mg/次，1次/d，连续使用5天。

1.3 评价标准

痊愈：治疗后经超声检查显示盆腔包块消失，治疗期间无腹痛等症状出现；显效：治疗后经超声检查显示盆腔包块消失，但治疗期间出现明显腹痛，盆腔出血也较治疗前增加；有效：治疗后经超声检查显示盆腔包块消失，但治疗期间出现明显腹痛，阴道不规则出血持续3天以上；无效：治疗后经超声检查显示盆腔包块无缩小，治疗期间出现明显腹痛等症状。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%[3]。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS22.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

腹痛消失时间、阴道出血消失时间、血β-hCG水平恢复正常时间、住院时间A组分别为16.0±1.5d、21.0±2.5d、16.5±2.0d、20.5±4.5d，B 组分别为 15.5±2.0d、19.5±3.0d、17.0±1.5d、21.0±4.0d，C组 分 别 为 8.0±1.5d、11.5±3.0d、9.0±2.5d、12.5±4.5d，C组明显短于A、B组；治疗有效率A组为78.9%，B组为78.9%、C组为90.0%，A组与B组比较，C组与A、B组比较，差异不显著（P＞0.05）；不良反应发生率A组为26.3%、B组为21.1%、C组为5.0%，A组与B组比较，C组与A、B组比较，差异不显著（P＞0.05），见表1，2，3。

表1 三组患者相关临床指标恢复时间对比（±s）

表1 三组患者相关临床指标恢复时间对比（±s）

注：A组与B组比较，P＞0.05；C组与A、B组比较，P＜0.05。

组别 n 腹痛消失时间（d） 阴道出血消失时间（d） 血β-hCG水平恢复正常时间（d） 包块直径缩小（mm） 住院时间（d）A 组 19 16.0±1.5 21.0±2.5 16.5±2.0 1.3±0.5 20.5±4.5 B 组 19 15.5±2.0 19.5±3.0 17.0±1.5 1.2±0.3 21.0±4.0 C 组 20 8.0±1.5 11.5±3.0 9.0±2.5 2.5±0.3 12.5±4.5

表2 三组患者治疗有效率对比

表3 三组患者不良反应发生率对比

3.讨论

甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，属于叶酸拮抗剂。临床研究显示，深层滋养细胞对甲氨蝶呤具有较高的敏感性和特异性，肌注后甲氨蝶呤能够通过阻止四氢叶酸的生成来干扰DNA、RNA 及蛋白质的合成，从而抑制滋养细胞的分裂，致使胚胎停止发育而死亡。甲氨蝶呤还具有扩张、软化宫颈的作用，对于异位妊娠的治疗和促进胎盘及绒毛的变性均有较好的临床效果。甲氨蝶呤对于血β-hCG水平较低者的治愈率较高，但对于血β-hCG水平较高者治疗效果较差。

米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，具有强烈的拮抗孕激素作用。经临床药理学研究显示，米非司酮是通过与内源性孕酮竞争结合受体而抑制孕酮活动，其与孕酮受体的结合能力是孕酮的3～5倍，米非司酮有助于提高内源性前列腺素水平，抑制滋养层的发育，使蜕膜或绒毛组织发生变性坏死，降低促黄体生成素（LH）水平，使得黄体溶解导致胚胎坏死。但如果单纯使用米非司酮治疗异位妊娠，可能引发不完全流产。因此说，米非司酮和甲氨蝶呤有着不同的药物作用机理，在损伤滋养细胞的不同环节中所发挥的不同作用可相互补充，协同作用，有助于更快、更有效地抑制滋养细胞增长，加快血β-hCG下降速度，减少异位妊娠囊发生破裂的危险。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠有助于尽早缓解临床症状，提高治疗效果，值得临床应用。