小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及对血清激素水平的影响

戴泽果 张辉婷 陈瑾

[摘要]目的 观察小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及对血清激素水平的影响。方法 选取我院2014年1月～2017年10月收治的48例子宫肌瘤患者作为研究对象，随机分为大剂量组（24例）和小剂量组（24例）。大剂量组给予20 mg/d剂量米非司酮口服，小剂量组给予10 mg/d剂量米非司酮口服，两组疗程均为3个月。比较两组患者的临床疗效以及治疗前后的子宫和子宫肌瘤体积，采用放射免疫法检测两组患者治疗前后的血清激素卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、孕激素（P）水平，随访比较两组患者的预后情况。结果 大剂量组的治疗总有效率为75.00%，小剂量组的治疗总有效率为91.67%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，小剂量组的子宫和子宫肌瘤体积小于大剂量组，FSH、LH、E2、P水平低于大剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的预后情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 子宫肌瘤患者应用小剂量米非司酮治疗，可显著缩小子宫肌瘤体积并降低血清激素水平，且对预后未产生不良影响。

[关键词]小剂量;米非司酮;子宫肌瘤;血清激素

[中图分类号] R711.74          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）1（a）-0142-03

子宫肌瘤是最常见的肿瘤之一，也是多见于女性生殖器官的一种良性肿瘤，目前关于该病的病因尚不明确，但多猜测可能与正常肌层的细胞突变、性激素及局部生长因子间较为复杂的相互作用有一定关系[1]。子宫肌瘤不仅会引起妇女痛经、腹痛，严重者甚至会导致不孕，其身心健康受到严重威胁，及时、早期、正确诊疗至关重要。目前临床治疗本病多以手术切除为主[2]，但随着医疗技术的发展与生活水平的提高，越来越多的人会要求尽量避免手术，保留子宫，故保守治疗逐渐引起临床重视。米非司酮作为一种新型抗孕激素药物，具有缩小子宫肌瘤体积的作用，因此常被应用于临床上子宫肌瘤的治疗[3-4]。冯金辉等[5]认为，米非司酮虽不能完全替代手术治疗，但在临床上可取得满意效果，然而对于米非司酮的安全有效剂量仍存在争议。本研究比较了不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及对血清激素水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2017年10月我院妇科收治的48例子宫肌瘤患者作为研究对象，按照随机数字表法分为大剂量组和小剂量组，每组各24例。大剂量组中，年龄33～55岁，平均（42.35±5.12）岁;病程2～7个月，平均（3.26±0.64）个月;孕次0～4次，平均（1.89±0.53）次;产次0～2次，平均（1.30±0.22）次。小剂量组中，年龄33～55岁，平均（42.42±5.07）岁;病程2～7个月，平均（3.31±0.51）个月;孕次0～4次，平均（1.85±0.61）次;产次0～2次，平均（1.35±0.26）次。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准通过。纳入标准：经妇科检查及B型超声证实，符合子宫肌瘤的诊断[6];近期内未服用过激素类药物;所有患者知情并签署知情同意书。排除标准：使用米非司酮禁忌证者;经B超检查与妇科检查诊断可疑合并子宫肌腺病块等肿块者;盆腔恶性肿瘤者;子宫体>2个月妊娠大小，瘤体在5 cm以上;合并心血管、肝、肾和造血体统等严重原发性疾病;精神疾病;妊娠或哺乳期婦女。

1.2方法

两组患者均于经期后1～3 d开始服用药物。大剂量组给予米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字 H20000628，规格：10 mg）口服，20 mg/次，1次/d。小剂量组给予米非司酮口服，10 mg/次，1次/d。两组疗程均为3个月。

1.3疗效评价标准

疗程结束后，对两组患者行疗效评价。显效：临床症状、体征明显改善，子宫肌瘤体积缩小>50%;有效：临床症状、体征有所好转，子宫肌瘤体积缩小为20%～50%;无效：临床症状、体征无任何改善或加重，子宫肌瘤体积缩小<20%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4观察指标

①比较两组患者的临床疗效;②两组患者均于治疗前后经B超检查计算子宫和子宫肌瘤体积;③所有患者均行静脉采血3～5 ml，以3000 r/min离心10 min，收集血清。采用放射免疫法检测两组患者治疗前后的血清激素卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、孕激素（P）水平;④疗程结束后，随访6个月，比较两组患者的预后情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

大剂量组的治疗总有效率为75.00%，小剂量组的治疗总有效率为91.67%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后子宫和子宫肌瘤体积的比较

治疗前，两组的子宫和子宫肌瘤体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的子宫和子宫肌瘤体积均有减小，且小剂量组的子宫和子宫肌瘤体积小于大剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后血清激素水平的比较

治疗前，两组的FSH、LH、E2、P水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的FSH、LH、E2、P水平均有下降，且小剂量组的FSH、LH、E2、P水平低于大剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组的随访情况分析

随访6个月期间，大剂量组随访成功22例，其中15例停药1个月内月经复潮，5例停药2个内月经复潮，还有2例在随访6个月期间月经均未复潮;随访期间18例患者子宫肌瘤无明显增大，4例患者子宫肌瘤有不同程度增大。小剂量组随访成功23例，其中16例停药1个月内月经复潮，6例停药2个内月经复潮，还有1例在随访6个月期间月经均未复潮;随访期间19例患者子宫肌瘤无明显增大，4例患者子宫肌瘤有不同程度增大。两组预后情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

子宫肌瘤是常见于生育年龄女性的妇科肿瘤[7]，其发病率波动范围较大，为20%～80%[8]，虽然大部分子宫肌瘤无典型的临床表现，但仍有部分患者会出现子宫出血、盆腔痛、性交困难、早期流产等，其中子宫出血最为常见，其也是致手术的主要原因。据不完全报道，子宫切除术中约1/3为子宫肌瘤所致。

目前临床有多种药物可应用于子宫肌瘤，但疗效仍然有限。促性腺激素释放激素类似物可用于子宫肌瘤伴贫血患者的治疗，但该种方式通常会产生血管舒缩障碍、阴道干燥、骨质丢失等副作用，限制其长期应用[9];其他药物如孕激素如炔诺酮和安宫黄体酮也可用于控制子宫出血，但这些药物常常会导致突破性出血。米非司酮作为一种类固醇激素，同时具有抗孕激素和抗糖皮质类固醇的功能[10]。其治疗子宫肌瘤的主要机制为：通过阻断孕酮与受体的结合，从而抑制孕酮活性，促进卵巢黄体的溶解，进而使得肌瘤组织中雌激素和孕酮水平下降，子宫肌瘤的生长因此也受到抑制。同时，米非司酮还能通过下丘脑-垂体-卵巢性腺方式减小肌瘤，使得月经量减少，进而提高血红蛋白水平。米非司酮虽具有可明显缩小肌瘤、纠正贫血、缓解痛经症状等特点，但仍存在停药后月经会在短期内失调等缺点，目前多认为该药物尚不能完全替代手术治疗，可适用于术前给药或严重贫血却不能马上行手术者。潘春燕等[11]认为，小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果较佳，能够有效降低血清中相关激素水平，并降低不良反应发生率，更具安全性。黄菊[12]的研究显示，米非司酮预防子宫肌瘤患者剔除术后复发疗效显著，安全性高。

本研究结果显示，两组的治疗总有效率与随访情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。余霞等[13]的研究显示，低剂量组的总有效率为86.11%，高剂量组的总有效率为84.72%，差异无统计学意义（P>0.05），与本研究结果相仿。包毅[14]比较了不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与安全性，发现低剂量组的治疗总有效率显著高于高剂量组，不良反应发生率显著低于高剂量组，这与本研究结果略有不同，可能是由于统计学分析偏倚所致。本研究结果还显示，治疗后，小剂量组的子宫与子宫肌瘤体积缩小幅度与血清激素水平下降幅度明显大于大剂量组，与何慧琴等[15]的研究结果基本相符。

综上所述，小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤可显著缩小肌瘤体积，这可能与降低血清激素水平有关，且对患者预后情况无显著影响。

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[11]潘春燕，张印星，陈小刚.不同剂量米非司酮对子宫肌瘤患者临床疗效及血清学影响分析[J].河北医药，2016，38（12）：1782-1785.

[12]黄菊.米非司酮预防子宫肌瘤患者肌瘤切除术后复发的有效性和安全性[J].中国医药导报，2015，12（20）：81-84.

[13]余霞，袁晓燕，犹力.不同剂量米非司酮在子宫肌瘤保守治疗中的疗效分析[J].西部医学，2014，26（5）：639-640.

[14]包毅.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与安全性比较[J].现代中西医结合杂志，2013，22（32）：3613-3614.

[15]何慧琴，李晓燕.观察不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效[J].中国妇幼健康研究，2014，25（5）：826-827.

（收稿日期：2018-06-27  本文编辑：祁海文）