小剂量红霉素长期口服对支气管扩张的疗效评估

2019-03-14崔运勇桑卫东余夏发钱晓慧李会峰欧阳萧

中国当代医药 2019年1期

崔运勇桑卫东余夏发钱晓慧李会峰欧阳萧

[摘要]目的探讨小剂量红霉素（erythromycin）长期规律口服对支气管扩张症（bronchiectasis）患者的病情改善作用。方法选取2016年7月～2017年12月我院收治的41例支气管扩张症患者作为研究对象，跟踪检测、记录所有患者的咳嗽频率、咳痰量，肺功能第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%pred）、呼气流量峰值（PEF）的前后变化，对小剂量红霉素治疗支气管扩张症患者的疗效做出评价。结果治疗后，患者白昼和夜间的咳嗽症状积分低于治疗前，痰量少于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，患者FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF各指标的水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;所有患者均无严重不良反应发生。结论长期小剂量红霉素规律口服对支气管扩张患者咳嗽、咳痰症状及肺功能指标均有不同程度的改善作用。

[关键词]红霉素;长期小剂量;支气管扩张症

[中图分类号] R562.2+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）1（a）-0061-03

支气管扩张症患者由于肺部支气管及肺泡结构的改变出现长期反复的咳嗽、咳痰，严重者可出现肺功能指标下降，导致活动后出现胸闷气促的现象，晚期支气管扩张症患者可发展为慢性阻塞性肺疾病及慢性肺源性心脏病，降低患者的生活质量，缩短患者的寿命，威胁其生命安全。大环内酯类抗生素（macrolideantibiotics，MA）是临床广泛使用的广谱抗生素，近年来其潜在的免疫调节活性已经许多临床研究证实[1-3]，具有较高的临床应用价值。有研究显示，其对支气管扩张的作用机制可能与调节免疫力及抗炎作用相关[4]。本研究选择了41例支气管扩张症患者作为研究对象，使用小剂量红霉素长期口服，根据患者的临床症状及肺功能指标参数的变化来评价红霉素的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年7月～2017年12月我院收治的41例支气管扩张症患者作为研究对象，对纳入研究的患者进行跟踪随访，观察并记录患者的咳嗽频次、咳痰量变化、并择期复查肺功能，观察时间至少>3个月。本研究已經医院医学伦理委员会审核批准。纳入41例参与跟踪观察，患者中男23例，女18例;平均年龄（54.98±15.68）岁，治疗前白昼咳嗽症状积分平均（1.55±1.05）分，夜间咳嗽症状积分平均（0.85±0.65）分。患者胸部CT表现（HRCT）均有单叶或多叶柱状、囊状、混合状支气管扩张改变。

纳入标准[5]：①患者均经过本院高分辨CT平扫得到确诊;②在纳入本研究前至少有一次因支气管扩张症急性发作需给予抗生素治疗，病情好转后予以出院带药治疗;③治疗期间曾行血气分析检查提示无呼吸衰竭。排除标准[6]：①同时患有慢性阻塞性肺疾病急性加重期、活动性肺结核、肺恶性肿瘤需化放疗治疗、心功能不全、支气管哮喘等其他慢性呼吸系统疾病，病情反复发作、需要长期用药治疗、需要反复住院诊疗者;②一般情况差，伴有其他严重器质性疾病者;③伴有严重呼吸衰竭，需行机械通气者;④依从性差，不能配合定期随访者;⑤对大环内酯类抗生素过敏的患者。

1.2方法

给予患者红霉素肠溶片（规格：125 mg，宜昌人福药业有限责任公司），250 mg口服，2次/d。所有患者在治疗过程中酌情使用抗生素、止咳、化痰药。期间不定期门诊复诊，每个月复查肝功能，监测肝功能正常可继续服药治疗。所有患者观察周期均>3个月。

1.3观察指标

比较患者治疗前后的咳嗽症状积分（表1）及痰量变化;比较患者治疗前后肺功能指标的变化，包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒末用力呼吸容积/预计值（FEV1%pred）、用力肺活量（FVC）和峰值呼气流速（PEF）。

表1 咳嗽症状积分表

1.4统计学分析

采用统计学软件SPSS 17.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1患者治疗前后咳嗽症状积分及痰量变化的比较

治疗后，患者白昼和夜间的咳嗽症状积分低于治疗前，痰量少于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 患者治疗前后咳嗽症状积分及痰量变化的比较（x±s）

2.2患者治疗前后肺功能指标水平的比较

治疗后，患者的FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 患者治疗前后肺功能指标水平的比较（x±s）

2.3患者治疗后不良反应发生率

本研究中出现的不良反应较少，共有3例出现轻微胃部不适，2例轻微食欲减退，不良反应发生率为12.20%（5/41），均症状轻微、在可忍耐范围内，且症状在短时间内消失，均无严重不良反应发生。

3讨论

大环内酯类抗生素是一类经典的抗生素，其潜在的免疫调节作用已经得到了广泛的认可及应用[7]。已有多项研究显示，其可应用于慢性阻塞性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、肺间质纤维化、支气管哮喘、支气管扩张、胸膜疾病，且都有较好的治疗效果[8]。早在20世纪80年代就有研究显示，红霉素对弥漫性泛细支气管炎患者有显著提高5年生存率的作用，此后越来越多研究者开始关注大环内酯的抗炎活性[9-10]。研究显示，大环内酯类抗生素有着很好的调节免疫及抗炎的作用[11-12]。其对支气管扩张症的主要作用机制为：①可以抑制中性粒细胞、气道黏膜上皮及血管内皮的附着;②阻断中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、气道黏膜上皮细胞分泌IL-18等细胞因子，抑制中性粒细胞向气道内聚集，减少弹性硬蛋白酶、过氧化物等损害因子的产生[13]。

本研究对所监测患者选用了FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF、咳嗽症状积分、痰量几个参数治疗前后进行比较，患者各项观测结果较前均有不同程度的改善，均存在统计学差异（P<0.05），提示小剂量红霉素对支气管扩张患者的确存在抗感染之外的疗效。这与之前的一些研究者的结果基本一致[14];此外，本研究有1例患者，系长期铜绿假单孢菌定植的患者，虽然经红霉素治疗后症状得到缓解，但其肺功能指标水平及后续痰液病原学并未有明显变化。Mcneill[15]的一项研究使用小剂量红霉素治疗存在铜绿假单胞菌感染的支气管扩张患者，即有FEV1、FVC、24 h痰量均有明显改善，但并不能能清除铜绿假单孢菌。针对铜绿假单孢菌定植的患者，红霉素治疗的效果尚不确切，目前国内外存在的有效研究资料较少，缺乏定论。

虽然本研究结果中所监测患者治疗前后的FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF、咳嗽症状积分及痰量变化均存在统计学差异，但并不是所有的患者都出现肺功能指标水平好转，其中仍有少数患者的肺功能指标水平无明显变化，分析原因可能为：①患者可能存在其他影响肺功能恢复的因素，比如患者本身的支气管扩张病变较为严重，导致肺功能指标恢复不佳;②红霉素的治疗效果本身存在一定的限制，这种疗效随着患者的年龄、基础肺功能程度、合并有其他基础肺疾病等影响因素的增加而出现此长彼消式的下降。

近年来也有大环内酯类抗生素联合舒利迭治疗稳定期支气管扩张及慢性阻塞性肺疾病患者的研究[16]，均取得了一定的疗效，提示大环内酯类抗生素联合SABA/LAMA对慢性阻塞性肺疾病患者存在较好的效果，可以在今后的临床工作中对此加以应用并监测疗效。

综上所述，红霉素属于大环内酯类抗生素中的第一代，其治疗方案简便，不良反应少，治疗效果良好，对支气管扩张症患者的长期管理有着较好的帮助及不错的应用前景。

[参考文献]

[1]薛雨松，高永斌，王张莹.罗红霉素联合氨茶碱对支气管扩张的疗效[J].临床肺科杂志，2016，21（4）：722-725.

[2]吴昕.三种大环内酯类药物治疗支气管扩张症的疗效分析[J].临床肺科杂志，2017，22（5）：904-907.

[3]朱献强.小剂量罗红霉素口服治疗支气管扩张的长期疗效[J].甘肃科技，2017，33（15）：120-121.

[4]Rhee CK，Jung JY，Lee SW，et al.The Korean Cough Guideline： Recommendation and Summary Statement[J].Tuberc Respir Dis （Seoul），2016，79（1）：14-21.

[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘分组.咳嗽的诊断与治疗指南（2015）[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（5）：323-354.

[6]金连顺，祝鸿发，宋苹，等.基于中医传承辅助系统对张忠德教授治疗支气管扩张症的用药规律分析[J].中国医药导报，2017，14（25）：94-97，118.

[7]孟兆平.小剂量红霉素长疗程口服治疗支气管扩张症稳定期50例[J].中国药业，2015，12（24）：232-234.

[8]杨凤霞.小剂量红霉素长期口服佐治支气管扩张症稳定期患者效果评估[J].临床医学研究与实践，2017，2（2）：8-9.

[9]胡国荣.长期小剂量服用罗红霉素对支气管扩张症稳定期患者胸部CT影像学及临床症状改变的影响[J].重庆医学，2014，43（1）：124-126.