T淋巴细胞亚群比值对HIV感染患者病情的判断价值分析

文小平 莫小英 秦 刚

人免疫缺陷病毒（HIV）感染人体后先后经过急性感染期、无症状期、艾滋病期[1]：由于急性感染期无明显特异性体征，常常被忽略；无症状期患者无特殊不适，仅仅表现为HIV抗体阳性；但是临床上患者至医院就诊时往往发展到了艾滋病期，并发生机会性感染和/或机会性肿瘤，给疾病的治疗和控制带来极大难度。因此，寻求一种客观指标预测HIV感染患者病情发展，特别是进入艾滋病期，以便提前采取干预措施有着重要意义。本研究通过检测HIV感染患者外周血T淋巴细胞亚群比值，探讨了他们对HIV感染患者病情进展的预测价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月-2017年6月HIV感染艾滋病期82例、无症状期患者23例作为研究对象，其中男性92例，女性13例；平均年龄（45.1±12.6）岁。同时选择体检健康者15例作为对照组，其中男性11例，女性4例，平均年龄（51.0 ±15.5）岁。入选患者诊断标准均符合我国《艾滋病诊疗指南》第三版[1]诊断标准。入选病例排除合并有其他导致免疫功能低下疾病以及糖皮质激素治疗患者；排除合并有自身免疫性疾病；排除入院前已使用抗真菌药物或长期使用抗细菌药物患者。

1.2 研究方法 入选患者在入院当天采集外周静脉血检测相关指标，在24小时内采用流式细胞检测方法，检测CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞百分数。观察指标包括：年龄、性别、CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞百分数。本研究采用回顾性研究的方法进行；该研究均取得患者的知情同意，并经医院伦理委员会批准。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。入院患者资料在进行统计学分析前均进行正态分布、方差齐性分析。正态分布或近似正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用F检验；偏态分布计量资料，以中位数（四分位数）[P50（P25，P75）]表示，采用秩和检验；计数资料采用Chi-square检验；如理论频数＜1，或1＜理论频数＜5的格子≥2个，采用Fisher确切概率法；相关分析采用pearson相关或Spearson相关；绘制受试工作者特征（ROC）曲线，计算最佳预测值、灵敏度、特异性、阳性似然比（+LR）、阴性似然比（-LR）、阳性预测值（+PV）、阴性预测值（-PV）。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

表1 入组患者一般资料的比较

2.1 入组患者一般资料比较 入组23例HIV感染无症状期、82例艾滋病期、15例健康对照组相比，CD4+/CD3+T、CD4+/CD8+T、CD8+/CD3+T差异均有统计学意义（P＜0.05）；两两相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；在性别构成、年龄以及HIVRNA载量方面，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 T淋巴细胞亚群比值与HIVRNA相关分析 CD4+/CD3+T、CD4+/CD8+T、CD8+/CD3+T与HIVRNA无相关性（rs=0.089、0.078、0.190，P=0.367、0.426、0.052）。

图1 不同淋巴细胞比值预测HIV感染患者进入艾滋病期的ROC分析

2.3 T淋巴细胞亚群比值对艾滋病期的预测分析 采用ROC曲线分析，CD4+/CD3+T、CD4+/CD8+T、CD8+/CD3+T预测HIV感染患者进入艾滋病期ROC曲线下面积均有统计学意义（P＜0.05），见图1和表2。

表2 不同淋巴细胞比值预测HIV感染者进入艾滋病期ROC分析相关指标

2.4 T淋巴细胞亚群比值与病情进展相关性分析 取ROC曲线的最佳预测值为临界值，进行单因素、多因素分析。CD4+/CD3+T与艾滋病期有关（P＜0.05）；CD4+/CD8+T、CD8+/CD3+T为混杂因素（P＞0.05），见表3。

表3 T淋巴细胞亚群比值与病情进展相关性的单因素、多因素分析

3 讨 论

本研究对T淋巴细胞亚群对HIV感染患者进入艾滋病期的预测分析价值进行了相关研究，结果显示，CD4+/CD3+T对HIV感染患者从无症状期进入艾滋病期有一定的预测价值。

T淋巴细胞是一组表达CD3分子的淋巴细胞，根据细胞表面是否表达CD4、CD8分子，可分为CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞[2]。HIV进入人体后，首先攻击CD4+T淋巴细胞，随着CD4+T淋巴细胞的下降，机会性感染、机会性肿瘤的发生率呈逐步上升趋势[3]，Ghate MV等[4]研究认为低CD4+T淋巴细胞计数是HIV感染后疾病进展的标志之一，无机会性感染和肿瘤，一般CD4+T淋巴细胞计数较高。研究发现无论HIV感染患者是否存在临床症状，CD4+T淋巴细胞均出现不同程度下降，但出现机会性感染、肿瘤患者CD4+T细胞下降程度更大[5]。随着HIV病程的进展，淋巴细胞绝对计数的下降，CD8+T细胞计数亦随之下降，但至疾病的终末阶段，所剩余的淋巴细胞几乎均为CD8+T淋巴细胞，而CD8+T淋巴细胞除了疾病的终末期，无论在有症状期还是无症状期均明显升高，CD4/CD8比值出现倒置[6]。虽然国内艾滋病指南将CD4+T淋巴细胞＜200个/µL作为艾滋病期的诊断依据，但淋巴细胞及其亚群绝对计数极易受到各种因素的影响，如病毒感染、种族、药物等[7]，而T淋巴细胞亚群之间的比值相对较稳定。因此，目前研究认为T淋巴细胞比值较CD4+T细胞绝对计数对HIV感染患者病情的判断更加稳定、更加有意义。

本研究发现，艾滋病期CD4/CD3患者比值明显低于无症状期患者以及健康人群，进一步证实了上述研究结果；艾滋病期患者CD8/CD3明显高于无症状期、健康人群，这主要是由于HIV进入人体后，促进CD8+T淋巴细胞增殖，以杀灭该病毒，至艾滋病期，并发机会感染的概率进一步增加，再次促进CD8+T细胞增殖。由于CD4+T细胞的耗竭、CD8+T细胞的增殖，故随着HIV病情的进展，CD4/CD8比值出现倒置现象。采用ROC曲线分析发现，CD4/CD3、CD8/CD3、CD4/CD8均能较好地预测艾滋病期的发生，且有较高的阳性似然比、阳性预测值；但以ROC曲线最佳预测值作为临界值，进行单因素、多因素分析提示CD8/CD3、CD4/CD8虽然单因素分析提示与艾滋病发生有较好相关性，但多因素分析未能发现他们的优势，仅有CD4/CD3对艾滋病期的发生有明显预测价值。

综上所述，以外周血CD4/CD3≤0.14为临界点，对HIV感染患者进入艾滋病期有较好的预测价值。当然，纳入本研究的病例数较少，且为单中心研究，故有待进一步扩大标本量、多中心进行验证。