脓毒症患者基于降钙素原指导抗生素策略

沈光贵

脓毒症属于一种全身炎症反应的综合征（SIRS），导致脓毒症发生的原因为机体感染，其在ICU患者中具有较高的发生率[1]。脓毒症的发生很容易导致患者机体的多个器官发生功能衰竭，甚至引发患者出现死亡，有资料报道称，我国脓毒症疾病的病死率为18%～50%[2]。因此在患者的疾病得到确诊后，及时为其开展有效的治疗，对于改善患者的疾病预后具有积极意义。而在影响预后情况的因素中，抗感染治疗是否合理起着重要的作用，以往临床上在对脓毒症病情进行判断时，所应用的指标主要为血红细胞沉降率、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数等，上述指标虽然具备一定价值，但却不具备较高的敏感度和特异度，同时不具备早期诊断特异性[3]。有学者通过研究发现，在脓毒症病情判断过程中，PCT所具备的敏感度以及特异度均较高，可将其作为脓毒症病情判断的有效指标[4]。本次研究就回顾性分析84例脓毒症患者的临床资料，探讨PCT指导脓毒症患者进行抗生素应用的临床价值。报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月-2018年6月我院重症医学科收治的84例脓毒症患者的临床资料，根据其是否应用降钙素原检测，将其分为对照组（n=40）以及PCT组（n=44）。对照组男25例，女15例，年龄42～75岁，平均年龄（57.3±5.1）岁，血乳酸水平为（3.5±1.1）mmol/L，CRP水平为（78.84±26.63）mg/L，APACHEII评分为（16.8±3.5）分，原发疾病：重症肺炎16例，急性胰腺炎3例，弥漫性腹膜炎19例，严重创伤2例；PCT组男27例，女17例，年龄40～75岁，平均年龄（57.8±5.3）岁，乳酸水平为（3.6±1.3）mmol/L，CRP水平为（78.25±25.51）mg/L，APACHEII评分为（16.5± 3.6）分，PCT水平为（14.14±5.22）ng/L，原发疾病：重症肺炎18例，急性胰腺炎2例，弥漫性腹膜炎21例，严重创伤3例。两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合WHO制定的脓毒症相关诊断标准[5]；ICU住院时间≥3 d；年龄不超过75岁。②排除标准：机体存在恶性肿瘤的患者；真菌感染患者；近期应用过免疫抑制剂进行疾病治疗的患者；合并甲亢、甲状腺癌的患者。

1.3 研究方法 PCT组患者在入院时以及入院后第1 d、2 d、3 d、5 d、7 d和9 d均开展PCT水平检测，PCT的检测方法为双抗夹心免疫发光法。同时需按照以下情况来进行抗生素应用：①若PCT检测水平不足0.25 ng/L，则需要将抗生素及时停用。②若PCT水平不足峰值水平的20%，同时PCT检测水平在0.25 ng/L及以上，但不足0.50 ng/L，则可主张停止抗生素的应用。③若PCT的降低水平不足峰值的80%，同时PCT水平在0.50 ng/L及以上，则可按照原有方式应用抗生素，或是进行降阶梯治疗。④若PCT检测水平出现升高，达到0.50 ng/L及以上，则需对原有的抗生素方案进行替换。对照组根据抗生素应用指南开展抗生素应用，通常情况下抗生素应用时间为10～14 d。参照患者自身的临床症状变化、痰细菌学、血常规、X线或CT检查结果来决定是否进行停药。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗结果、抗生素应用时间、重症监护室（ICU）住院时间和不良反应发生情况。治疗结果指标包括痊愈、好转、放弃治疗以及死亡。

1.5 统计学方法 SPSS 17.0统计学软件处理数据。计量数据行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗结果比较 经过相应方式进行干预后，两组患者治疗结果差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗结果比较 例(%)

2.2 两组患者抗生素应用时间、ICU住院时间比较 PCT组患者的抗生素应用时间和ICU住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者抗生素应用时间和ICU住院时间比较（x±s，d）

2.3 两组患者不良反应发生率比较 对照组患者发生过敏性反应2例，肝脏毒性3例，恶性呕吐5例，不良反应发生率为25.00%；观察组发生肝脏毒性1例，恶性呕吐2例，不良反应发生率为6.82%。相较于对照组，观察组患者不良反应发生率更低，差异具有统计学意义（χ2=3.996，P＜0.05）。

3 讨 论

目前临床上在对脓毒症患者感染开展监测时，所应用的临床指标种类众多，包括体温、病原学检查、血常规等，但上述指标均不具备较高的敏感度和特异度，同时需要耗费较长的检查时间。因此人们开始寻找更为高效的指标来对抗生素应用进行指导。

PCT属于脓毒症诱导蛋白，其也是一种新型炎性指标，其属于降钙素前肽物质，其不具备激素活性，PCT的组成氨基酸共116个，在机体未发生感染情况时，PCT的生成细胞为机体甲状腺C细胞，且其在机体内的水平极低，几乎无法被检测出。当机体受到细菌感染时，则机体甲状腺以外的器官会生成PCT，机体内存在的内毒素或是细胞因子，会对PCT的分解进行抑制，从而使其无法转变为降钙素，由此使得血液中的PCT水平明显升高。目前医学界对于PCT所具备的生物学作用尚无清楚认识，通常情况下，认为PCT属于非甾体类抗炎物质，其可对细胞因子进行有效的调控[6]。PCT在受到诱导后，其在机体内的水平会出现快速提高，对于感染的发生具有较快的反应性，同时具备较长的半衰期，通常为20～40 h，不同于其他炎性介质，PCT在机体外具备较好的稳定性，在对标本进行采集后，将其放置在室温下数小时，PCT的性质也不会受到影响，具备检测方法简单、检测时间短、结果可靠等优点。近年来大量学者通过研究发现，当机体受到细菌感染时，将会导致PCT水平出现明显升高，而当机体受到病毒感染时，即使感染情况十分严重，也不会导致PCT水平的明显升高，同时其不同于白细胞计数、CRP、血红细胞沉降率等指标，在机体存在某些自身免疫性疾病时，PCT水平也不会出现明显升高，从而使得其比其他的检测指标更为优异[7]。

本次研究结果显示，在应用相应的方式指导抗生素应用后，两组患者治疗结果无明显差异，但相较于对照组，PCT组患者的抗生素应用时间和ICU住院时间更短，不良反应发生率更低，提示应用PCT对抗生素的应用进行指导，可使脓毒症患者的抗生素应用更为合理，缩短患者的ICU住院时间，减少由于抗生素应用过度所导致的不良反应。分析其原由，可能是由于其可缩短抗生素的应用时间，从而使患者的疾病预后得到改善；加之PCT监测的实施可避免抗生素滥用，从而使抗生素应用更为规范，减少相关不良反应；而ICU住院时间的缩短也可减轻患者及其家庭的经济负担。但需要注意的问题是，在对脓毒症患者应用PCT来对抗生素的应用进行指导时，也具备着一定的局限性，主要是由于患者自身的病情较为严重，机体不具备较好的营养状况，特别是患者的年龄较大时，其对于刺激所出现的反应性将会降低，从而使得其机体PCT水平不出现升高，反而出现降低，因此仅依靠PCT来对脓毒症患者的抗生素应用进行指导时存在较高的风险[8]。

综上所述，应用PCT对脓毒症患者的抗感染治疗进行指导，可减少抗生素应用，缩短患者的ICU住院时间，同时可减少患者抗生素所致不良反应的发生。