老品牌奠定基础 新技术助力腾飞——记广西丽原生物股份有限公司

本刊编辑/王泽程

八十年发展历程 八十年奋勇拼搏

广西丽原生物股份公司迄今已有86年丰富的生产经验，丽原生物的足迹行至哪里，丽原人的不懈努力，奋勇拼搏的精神就印记在哪里。

广西丽原生物股份有限公司前身为广西生物制品厂，始建于1933年，1956年经农业部批准，公司在南宁重建，是当时全国7个兽用生物制品厂家之一。2005年完成GMP改造，顺利通过农业部验收。2008年3月由广西生物制品厂改制为广西丽原生物股份有限公司。2010年，公司投资2.6亿元在南宁市东盟经济开发区兴建新生产基地，于2013年8月通过农业部GMP验收。

坚持以发展先进技术为核心 生产高质量产品为目标

图1 广西丽原生物股份有限公司新厂区全景图

图2 广西丽原生物股份有限公司新厂区

丽原生物历来注重企业的创新能力和技术的升级。公司通过与大学和科研院所的密切合作，有效整合社会科技创新资源，发挥整体优势，推动企业技术进步，加强企业人才队伍建设和产品研发及机构建设，从而提高企业的自主创新能力。

从而，实现从技术研发到产品再到市场等方面，双方进行强强联合。广西丽原生物有限公司与国家兽用生物制品工程技术研究中心、白求恩医科大学免疫系、广西兽医研究所均建立有合作关系。在现有的基础上充分进行了认真的市场调研和市场策划，顺应市场需求针对行业可持续发展自主创新。这对促进公司产业升级和结构调整将起到积极的作用。市场上，利用公司已有的品牌的支持，进一步降低产品的市场风险。技术研发方面，充分发挥合作单位优秀科研团队的作用，目前公司拥有发明专利3项。

产学研的结合为公司的高速发展插上了腾飞的翅膀。也不仅仅是与科研院所的合作助力了丽原生物的发展，技术的创新更离不开丽原人的付出。丽原人牢牢不忘公司的信念和自己的使命，稳打稳扎、脚踏实地走好每一步。丽原生物从传统的胚胎苗生产，逐步发展为细胞苗生产。从传统的转瓶培养技术，通过优化升级为细胞悬浮培养技术、生物反应器技术。目前，丽原生物是全国唯一一家所有动物细胞疫苗生产全部使用大规模细胞悬浮培养技术的企业。

图3 研发部被政府认定为“企业技术中心”

据技术人员介绍，哺乳动物细胞具有天然的贴壁性，必须依附于物体的表面，才能分裂生长。通常用于动物疫苗生产的成纤维细胞、上皮细胞都具有严格的贴壁性，为培养细胞增加了不少的难度。目前绝大部分疫苗厂家，采用常规的转瓶培养细胞。而转瓶培养技术存在以下缺点：1）生产工艺属原始工艺的工业化扩大；2）产量受限于细胞转瓶的表面积；3）总体质量不可控，每个转瓶为一个生产单元，产品效价低；4）需要大量操作员工，污染不可控。

而丽原生物目前所有的细胞苗生产，都采用细胞悬浮培养技术进行生产。悬浮培养技术具有以下优点：1）属世界先进水平，抗原效价提高102～103倍；2）产量大幅提升；3）全自动；计算机远程控制；4）无污染。

丽原生物在生产过程中采用自动化管道控制技术，全密闭、管道化系统，自动化程度的提高，减少了人为操作的因素，从而杜绝细胞污染的可能性。采用先进的自动化控制技术，疫苗生产全程通过电脑自动化控制，不与外界有任何接触，确保疫苗无污染。使疫苗更安全、更稳定均一。采用抗原浓缩纯化技术，进一步提高抗原效价，同时去除杂蛋白，降低免疫副反应。最大限度去除疫苗中的杂蛋白，提高抗原的纯净度，减少动物接种疫苗后的副反应。同时提高疫苗中有效抗原成分，增强免疫效果。采用进口犊牛血清及传代细胞系，应用进口脱脂奶粉，保证了冻干效果，确保疫苗在保存期内效价不降低。

研发与技术是生产的主要加速器，要生产高质量的产品则离不开质量的监控，丽原生物在产品的质量把控上有着严格的流程与指标。公司对全部配苗抗原、保护剂、成品、进口血清、培养基、注射用水等进行外源病毒检测及支原体检验，以保证每头份疫苗无外源病毒、支原体污染，确保免疫的安全性。

图4 成纤维细胞

图5 上皮细胞

图6 大规模细胞悬浮培养示意图

据工作人员介绍，公司使用的生物制品的质量检测技术主要有：1）物理、化学及生物学检验技术：兽用生物制品的检验大量采用的是物理化学检验技术。物理性状检验、真空度和水分测定运用的是常规的物理学检验方法。无菌检验、支原体污染的检验及效力检验中的活菌计数或病毒含量测定采用微生物培养的方法，细菌或支原体的培养用适宜的培养基进行，病毒的培养则用适宜的细胞进行。安全检验采用生物学方法，用本动物或非本动物接种产品进行安全检验。而甲醛、硫柳汞或苯酚含量的测定采用的是化学分析滴定方法；2）免疫-血清学技术：兽用生物制品中使用的微生物都具有抗原性，因此利用抗原与抗体特异性结合的原理，建立了许多血清学技术，兽用生物制品的特异性检验、效力检验和外源病毒的检验中常采用免疫血清学技术；3）荧光抗体染色技术：用于猪瘟荧光抗体的特异性检验，非禽源细胞(或细胞系)及其制品的外源病毒的检验。 胶体金免疫检测技术用在鸡传染性法氏囊病诊断试剂的检测，一些诊断制品用生物素一亲和素系统结合荧光抗体染色技术和酶联免疫吸附试验；4）生物技术和分子生物学技术：在兽用生物制品质量检验中应用最多的是单免隆抗体技术，包括荧光抗体染色技术或酶联免疫技术，广泛应用于外源病毒检测和血清抗体检测。由于科技的进步和检测技术的发展，分子生物学技术逐步开始在兽用生物制品的检测中采用。如PCR扩增技术用于原辅料的筛选、种毒的鉴定、病毒性活疫苗中外源病毒污染的检测，核酸探针、核酸杂交技术用于诊断制品的检验等。

疫苗生产检验合格后，开始入库，丽原生物要求公司的物流部，出货过程尽量缩短时间，加强对冷链的监管，1 000羽份的箱夏季加9块冰。对于省外远距离运输，走的全部是中铁快运和航空运输。确保疫苗及时到达。为保证疫苗的终端应用效果，在保证公司冷链运输前提下，公司要求各级销售人员监督客户搞好冷链，对客户的冷藏条件、冷链运输相关的硬件设施要求配备到位，保证质量才是产品销售保障。

优质产品助力实现 防大于治

随着我国养殖业的快速发展，养殖户的观念也有进一步的提高，其中在疫病防治观念上，从 治疗为主发展到 防治并重”，从 防治并重 发展到 防大于治”，又迅速发展到今天 防大于治，养大于防”，养殖观念不断改进与革新，使养殖业的发展不断深入。然而，如何做好防，而防的关键环节就免疫。疫苗成为重中之重，因此，疫苗行业的地位也日益突出。

首先，“一票制 后疫苗企业普遍受益，大型疫苗企业竞争优势凸显。2016年山东疫苗事件之后，二类疫苗流通端受阻，行业发展降到冰点，随着各省招标平台逐步建立完善，2017年二类苗流通全面恢复，同时在新的 一票制 流通政策下，疫苗企业普遍受益，毛利率和净利润率都有所提升的同时，由于国家对疫苗运输生产更高的要求，小型疫苗企业生产成本增高，大型疫苗生产企业竞争优势提高。

其次，行业逐步变迁，“产品为王 时代已经来临。纵观行业近几年的发展，整体批签发量呈平缓下降趋势，企业产品的同质化也相对严重。个别疫苗生产厂家，表观看来行业平淡无奇，一直难以引起投资者的关注，但是随着时间推移，行业已经发生了重大的变化，各重磅品种的上市销售时间已经临近。

最后，疫苗品种可认为是 放量最快 的重磅创新药。疫苗品种之所以能够短时间内放量为企业带来巨大的回报，与疫苗所处的政策环境密切相关，创新药品品种上市后进入市场受到多个环节影响，而且疫苗品种受到的影响较小。

公司八十多年的历史积淀成就了丽原生物卓越的品质，公司产品生产工艺成熟，产品质量稳定。公司以 致力高品质疫苗生产，服务畜牧业健康发展 为宗旨，坚持 高质量疫苗”、“专业化服务 两个基本原则，践行 技术创新、能力提升、价值创造 的价值观，为养猪户提供有效的预防方案及产品，提升养殖效益，实现公司与客户的共赢发展，努力把公司打造为国内一流的 健康养殖保驾护航者”。

在研发部的不懈努力下，丽原生物2019年有部分猪用新产品上市，有预防猪瘟的活疫苗、猪瘟耐热保护剂细胞源活疫苗、猪瘟兔源活疫苗、猪瘟-猪丹毒-猪多杀性巴氏杆菌病三联活疫苗等。

稳丽宁（猪瘟活疫苗）优点为：1）抗原含量高：每头份抗原含量≥20 000 RID(国标为750 RID)；2）疫苗纯净无污染：每批疫苗半成品和成品均经过严格的质量检验，外源病源检验项目包括：支原体、杂菌、牛病毒性腹泻病病毒（BVDV）、细小病毒和伪狂犬病毒等，杜绝外源污染；3）免疫原性强：能够使动物在免疫期内获得高效、均一的抗体水平，免疫效果优秀，产品安全性高。

图7 稳丽宁

稳耐宁（猪瘟耐热保护剂细胞源活疫苗）优点为：1）抗原含量高：每头份抗原含量≥20 000 RID(国标为750 RID)；2）疫苗纯净无污染：每批疫苗半成品和成品均经过严格的质量检验，外源病源检验项目包括：支原体、杂菌、牛病毒性腹泻病病毒（BVDV）、细小病毒和伪狂犬病毒等，杜绝外源污染；3）免疫原性强：能够使动物在免疫期内获得高效、均一的抗体水平，免疫效果优秀，产品安全性高；4）本品加入耐热保护剂，大大提升其耐热性，使疫苗能够在气温较高的环境中储运，抗原效价不降低，免疫效果依然良好，适合在亚热带地区炎热的气候条件下运输、贮存及使用。

霖丽宁（猪瘟兔源活疫苗）优点为：1）效价高度稳定：甄选产生典型兔体反应热的兔子，无菌采集脾脏、淋巴结制备疫苗，坚持高于国标的企业内控标准，确保疫苗效价稳定，每头份抗原含量≥450 RID(国标为150 RID)；2）疫苗纯净无污染：每批疫苗半成品和成品均经过严格的质量检验，外源病源检验项目包括：支原体、杂菌、牛病毒性腹泻病病毒（BVDV）、细小病毒和伪狂犬病毒等，杜绝外源污染；3）免疫原性强：含有足量脾淋组织，特异性和非特异性免疫因子丰富，免疫原性强，配苗的脾淋组织经过特殊方法处理，确保其内在的抗原成分和免疫因子充分释放，产品稳定性更好；4）免疫效果佳：疫苗注射4 d后即可产生坚强免疫力，经大量客户使用实践证明，霖丽宁可以帮助猪群提高猪瘟中和抗体和抗体均匀度，降低猪群对猪瘟的易感性，提高猪群整体抵抗力，在仔猪母源抗体水平很低或零时免疫，效果更佳；5）产生的应激反应小：经大量的安全检验，大剂量接种健康仔猪不引起明显的应激反应，可用于复杂疫情时猪瘟的紧急接种。

高技术严把控成绩斐然

丽原生物生产的兽用疫苗产品是国家连续质量检测合格的放心品牌，在历年农业部抽检中合格率为100%。产品荣获农业部质量评比优胜奖、广西科学技术进步奖、广西优质产品等荣誉。公司现持有生物制品批准文号31个，目前主要的产品有猪瘟活疫苗、猪瘟猪丹毒猪多杀性巴氏杆菌病三联活疫苗、鸡新城疫活疫苗、鸡法氏囊活疫苗、禽流感新城疫二联灭活疫苗等二十多个品种，生产工艺成熟，产品质量稳定。整个生产过程严格实行中国兽药GMP要求，产品自检合格后报中国兽药监察所批签发，取样留样和复核检验，从原料到成品整个过程具备完善的可追溯的质量管理体系。同时，为进一步提高产品质量，公司制定和实施的产品内控质量标准均高于国家标准；公司先进的生产设备、具有丰富生产兽用生物制品经验的业务骨干以及完善的管理机制，为产品质量提供了严格、有效的保障。

2010年，为扩大生产规模及适应南宁市城市建设发展规划需要，公司投资2.6亿元在南宁市东盟经济开发区安平路33号建立生物制品新生产基地，对原有生产线进行扩建，并新建灭活疫苗生产车间。新的厂区占地面积7.47 hm2，规划总建筑面积近10万平方米。 生产基地拥有综合疫苗GMP厂房以及符合国家标准的实验、生产用兔基地、仓储、质检楼、研发中心、动力中心相关配套设施，建成的综合GMP厂房包括一个活疫苗车间、一个灭活疫苗车间，含胚毒活疫苗生产线等共12条生产线，配备全自动高效发酵系统、抗原超滤浓缩设备、全自动孵化机、全自动抗原接种收获机、高效生物隔离器等先进生产设备和检验仪器。生产全部启用目前国内领先、国际一流的生物技术- 全封闭管道系统、细胞大规模高密度培养技术、基因工程技术、抗原浓缩纯化技术、冷冻乳化技术、冻干保护免疫增强技术。

稳扎稳打，政府采购和市场化齐头并进

丽原生物是广西省唯一一家生物制品公司，生产的鸡新城疫疫苗、猪瘟疫苗、猪三联疫苗、新支二联苗、新支流三联苗、马立克、多价鼻炎等疫苗，为广西省乃至全国的动物疫情防控做出了应有的贡献。特别是猪瘟疫苗和新支流三联苗，在全国分别建立了政府采购和市场营销的专业销售队伍和技术服务团队，致力于打造中国高端动物疫苗领域的品牌。目前丽原生物正在全面开拓市场化业务，在2010年，公司投资2.6亿元在南宁市东盟经济开发区兴建新生产基地。新建的4条活疫苗生产线 、3条灭活疫苗生产线、1条组织活疫苗生产线，全面投产后，不但提高了公司的产能，缓解疫苗供给的压力。同时，随着产能的释放，疫苗生产工艺的优化和技术的升级，丽原生物明确以市场化和政府采购的两驾马车营销战略，力保公司增量、增收、增效齐头并进，销量、销售收入、利润各项指标均创公司新纪录。

凝心聚力，提供实现梦想的舞台

图8 2019年年会现场

优秀的企业文化永远是丽原生物发展的原动力。自我培养为主，吸纳高端人才为辅。公司愿做培育人才的 土壤”，接纳肯干、愿干、乐学、善学，不断创新，解决实际工作的问题，与公司共同成长、共进步的 人才种子”。公司重视人才，爱惜人才，岗得其人，人适其职，人职匹配。愿给人才提供能发挥最大能力的宽阔舞台。为各类人才搭建舞台，营造想干事、能干事、干成事的生态环境。让各级管理人员、科技人员、生产人员，在创新的实践中通过职能等级评定，在工作岗位中脱颖而出，创造价值。给想干事的人以机会，给能干事的人以平台，给干成事的人以地位。

同广西大学保持长久的良好合作关系，建立实习基地，开展校际合作，到大学生、新员工入职培训，再到员工岗位等级培训及评定。另外，员工宿舍配备电视房、WIFI网络全覆盖，公司班车免费将大部分市区员工送到家，这一系列的福利帮助丽原生物赢得了人才的亲睐。

丽原生物立足做养殖户保驾护航者

面对当前畜禽病种复杂多变，养殖行业水平层次不齐，畜禽疫苗产品鱼目混珠的局面，丽原生物要做的工作还有很多。公司以 致力高品质疫苗生产，服务畜牧业健康发展 为宗旨，坚持 高质量疫苗”、“专业化服务 两个基本原则，践行 技术创新、能力提升、价值创造 的价值观，为养猪户提供有效的预防方案及产品，提升养殖效益，实现公司与客户的共赢发展，努力把公司打造为国内一流的 健康养殖保驾护航者”。

丽原生物以新厂建设为契机，狠抓质量管理，提高市场竞争力，在关键岗位上引进了拥有先进管理经验和先进技术的人才，引进新的国际化管理模式和先进的生产技术工艺、设备，逐步建立与国际接轨的GMP管理体系，以 致力高品质疫苗生产，服务畜牧业健康发展 为宗旨，以 创中国质量第一的疫苗生产企业 为发展目标，高起点高标准地从事兽用疫苗的研究、生产与推广，力争打造中国动物保健品行业世界品牌，为我国动物疫病防控工作做出应有的贡献。