比较吉西他滨加顺铂与长春瑞滨加顺铂化疗治疗晚期乳腺癌的疗效

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目前，全球乳腺癌的发病率一直呈上升趋势，乳腺癌已经成为影响全球女性生命安全的恶性肿瘤之一。随着对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，乳腺癌的治疗进入了综合治疗的时代，采用手术为主，辅以化疗、放疗、内分泌、靶向治疗等多种手段，可显著控制肿瘤进展，延长患者生存期[1]。吉西他滨或长春瑞滨联合顺铂化疗是目前临床上针对晚期乳腺癌的常见的二线化疗方案，本次研究以我院2014年7月-2015年10月期间收治的86例晚期乳腺癌患者为例，探讨采用吉西他滨加顺铂与长春瑞滨加顺铂化疗治疗晚期乳腺癌的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2014年7月-2015年10月期间收治的86例晚期乳腺癌患者为研究对象，按照随机数字法将其平均分为A、B两组，每组各48例。A组43例患者中年龄在24～59岁，平均(41.75±10.34)岁，TNMIIIC期20例、IV期23例；B组43例患者年龄在25～58岁，平均(40.38±11.15)岁，TNMIIIC期22例、IV期21例。纳入标准：(1)符合NCCN乳腺癌临床实践指南[2]提出关于乳腺癌的临床诊断标准；(2)根据TNM分期符合IIIC,IV期；(3)自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：(1)化疗禁忌症；(2)生存期<1年；(3)未签署同意书。本次研究经我院伦理委员会批准，并由患者签署同意书，两组患者在性别、年龄等资料上比较无差异(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者在接受化疗前均根据实际情况给予粒细胞刺激因子行支持治疗，为预防患者出现胃肠道副反应可给予5-HT3受体拮抗剂治疗[3]。A组患者给予长春瑞滨加顺铂治疗方案，以25mg/m2长春瑞滨(法国PierreFabreMedicament，注册证号：H20080497)第1，8d，静脉滴注8～10min，21d/周期，同时以25mg/m2顺铂(澳大利亚HosPiraAustraliaPtyLtd，注册证号：H20090521)，第1、2、3d，避光静滴2h，每周期21d，治疗过程中观察患者的毒性反应，若反应较大可适当减少剂量[4]。B组患者采用吉西他滨加顺铂的方法，以1000mg/m2吉西他滨(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20123341)，第1、8d静脉滴注30min，顺铂用量和方法与A组相同，同样每周期21d。两组患者均接受4个周期以上的化疗[5]。

1.3 观察指标 比较两组患者的3年生存率及中位生存期，统计两组患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组患者3年生存率比较A、B两组患者3年生存率为75%(31/43)和79.17%(34/43)，比较无明显差异(χ2= 0.4922，P>0.05)。

2.2 两组患者中位生存期和肿瘤进展时间比较B组患者中位生存期、肿瘤进展时间均显著优于A组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者中位生存期和肿瘤进展时间比较

2.3 两组患者不良反应发生情况A组患者不良反应总发生率显著低于B组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况[n(%)]

3 讨 论

乳腺癌是临床上常见的恶性肿瘤，发病率较高，据乳腺癌流行病学调查显示，在全球范围内，中国占据新诊断乳腺癌病例的12.2%，占据乳腺癌死亡的9.6%。因此，针对乳腺癌的治疗一直以来都是人们关注的焦点。乳腺癌的治疗主要包括外科疗法、放射疗法，而化疗存在不可避免的副作用，但在乳腺癌的治疗、延长病人生存期方面有显著的作用[6]。

乳腺癌化疗药物从传统的环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等过渡到蒽环类药物再到紫衫、蒽环类药物，在晚期乳腺癌的治疗中起着重要作用，随着这些药物的应用越来越广，药物产生的耐药性也越来越严重。近年来，吉西他滨、长春瑞滨、卡培他滨及铂类药物的应用逐渐受到关注。吉西他滨是一种新的胞嘧啶核苷衍生物，具有明显的抗肿瘤作用，可抑制核苷酸还原酶，减少细胞内脱氧核苷三磷酸酯形成，还具有一定的自我增效作用。长春瑞滨是一种广谱抗肿瘤活性药物，通过干扰细胞有丝分裂期微管的聚集而产生细胞毒作用[7]。顺铂具有抗癌谱广、乏氧细胞有效及作用性强的特点，与细胞核内DNA的碱基结合，形成三种形式的交联，造成DNA损伤，破坏DNA复制和转运。同时可与DNA链交叉连接，显示出细胞毒作用，对于乳腺癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤有明显的抑制作用。

本次研究结果显示，A、B两组患者3年生存率为75%和79.17%，比较无明显差异。这说明，无论是吉西他滨还是长春瑞滨，联合使用顺铂时对于治疗晚期乳腺癌都有明显的效果，均能显著延长患者的生存期，且两者的效果相当。同时，研究还指出B组患者中位生存期、肿瘤进展时间均显著优于A组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明，相较于长春瑞滨联合顺铂化疗，吉西他滨联合顺铂对于延长患者生存期，抑制肿瘤进展期的效果更好。这可能是因为，吉西他滨细是通过抑制核糖核苷还原酶产生隐蔽链导致细胞凋亡的，协同顺铂破坏DNA辅助和转运，明显延长肿瘤进展。另外，研究还指出A组患者不良反应总发生率显著低于B组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。提示我们，两种药物导致的不良反应种类相似，但长春瑞滨的不良反应更少。这可能是因为方案中长春瑞滨的用药剂量少。

综上所述，吉西他滨加顺铂与长春瑞滨加顺铂化疗治疗晚期乳腺癌均有显著的效果，吉西他滨加顺铂能显著延长患者的生存时间，控制肿瘤进展，而长春瑞滨加顺铂的不良反应少，安全性更高。