妊娠期糖尿病孕妇甲状腺功能指标与妊娠结局

陆 勤

上海市嘉定妇幼保健院(201800)

GDM发生发展能导致孕产妇围产期临床结局恶化，增加新生儿不良临床结局发生风险[1]。GDM可合并多种代谢性疾病，其中GDM可合并甲状腺功能异常。抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是甲状腺自身免疫性抗体，在高渗高血糖诱导的自身免疫系统激活过程中，B细胞的激活能显著促进TGAb、TPOAb释放，导致外周血中阳性率上升[2]；促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素(FT4)可反应甲状腺内分泌功能，参与宫内胎儿的生长发育[3-4]。为揭示不同甲状腺功能或免疫指标表达与GDM临床结局关系，本研究探讨GDM患者TSH、T3、T4和FT3等指标变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2018年6月本院治疗的GDM患者200例(GDM组)。纳入标准：①诊断符合相关妊娠期糖尿病诊断标准[5]；②年龄20～35岁；③单胎妊娠；④患者及家属知情同意。排除标准：①有高血压、血栓性疾病、肝肾疾病、心脑血管疾病、消化道疾病、精神疾病等；②孕前有甲状腺相关疾病以及服用过甲状腺药物。选取同期本院健康产妇200例为对照组，观察对象签署知情同意书。

1.2 检测方法

在孕12周后常规采集两组静脉血，采用贝克曼库尔特公司生产的DX800免疫发光仪器及配套试剂进行TGAb、TPOAb检测，室内质量控制符合标准。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 临床一般资料

两组产妇年龄、孕次、分娩孕周比较无差异(P＞0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较(±s)

表1 两组一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄(岁) 孕次 分娩孕周GDM组 200 27.8±4.2 2.0±0.7 37.9±3.0对 照 组 200 27.1±4.8 2.0±0.6 38.2±2.4 t 1.600 0.786 -0.839 P 0.110 0.432 0.402

2.2 两组甲状腺功能指标比较

两组TSH、T3、T4和FT3水平比较无差异(P＞0.05)，FT4水平GDM组低于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组甲状腺自身抗体阳性率比较

GDM组TGAb、TPOAb及TGAb＋TPOAb阳性率均高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表2 两组甲状腺功能指标比较(±s)

表2 两组甲状腺功能指标比较(±s)

组别 例数 TSH(m U/L) T3(nmol/L) T4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)GDM组 200 1.42±0.43 3.02±0.56 175.50±34.42 4.22±0.87 5.01±1.01对 照 组 200 1.48±0.51 3.00±0.61 177.82±40.02 4.30±0.98 7.72±1.20 t-1.272 0.342 -0.622 -0.863 -24.435 P 0.204 0.733 0.535 0.388 0.000

表3 两组甲状腺自身抗体阳性率比较[例(%)]

2.4 GDM组不同妊娠结局者甲状腺功能指标比较

GDM组发生不良妊娠结局(包括胎膜早破、早产、新生儿窒息等)65例，妊娠结局正常135例。血清TSH、T3、T4、FT3和FT4妊娠结局不良与正常孕妇比较无差异(P＜0.05)，见表4。

表4 GDM组不同妊娠结局者甲状腺功能指标比较

2.5 GDM组不同妊娠结局者甲状腺自身抗体阳性率比较

GDM组发生不良妊娠结局者TGAb、TPOAb及TGAb＋TPOAb阳性率均高于正常妊娠结局者(P＜0.05)，见表5。

表5 GDM组不同妊娠结局者甲状腺自身抗体阳性率比较[例(%)]

3 讨论

临床上GDM的发生不仅导致母体围产期临床结局恶化，还能够增加巨大儿、胎儿生长发育畸形或新生儿窒息发生率[6]。目前临床缺乏对GDM妊娠结局评估的可靠指标，血糖控制状况、胎儿超声、胎心监护等常规指标，虽能在临床评估中发挥作用，但多项临床研究发现，采用胎儿超声常规指标评估其临床结局的灵敏不足40%[7]。本次研究通过对GDM孕产妇体内TSH、T3、T4、FT3、FT4、TGAb及TPOAb的分析，研究甲状腺功能状态，以期为临床GDM不良妊娠结局预测提供量化参考指标。

TSH是促甲状腺激素释放因子，维持体内甲状腺激素的平衡，参与胎儿神经系统发育成熟过程；T3、T4、FT3是体内有生理活性的甲状腺激素因子，参与胎儿骨骼细胞、肌细胞的能量代谢、细胞分化调控等过程[8]；TGAb及TPOAb是甲状腺自身免疫性因子，在下丘脑-垂体-甲状腺轴紊乱中自主调控功能障碍，诱导自身体液免疫功能激活，促进TGAb及TPOAb抗体合成[9]。有研究者认为GDM孕产妇血清中FT3、FT4水平显著下降[10]，但对甲状腺功能指标与妊娠结局关系尚缺乏研究。

本次研究发现，在GDM孕产妇血清中TSH、T3、T4、FT3表达无明显改变，但FT4表达下降，提示GDM孕产妇存甲状腺功能紊乱，这主要由于GDM孕产妇体内高胰岛素抵抗状态，抑制了下丘脑-垂体-甲状腺轴，进而导致FT4下降。而FT4下降失去对于儿颅内神经系统发育的维持作用，导致胎儿呆小症或脑瘫等发生风险的上升。在GDM孕产妇中TGAb、TPOAb阳性率高于对照组，提示TGAb、TPOAb可能参与了GDM孕产妇病情进展过程。分析其原因考虑由于TGAb、TPOAb与下列病理性作用有关[11-12]：①TGAb上升主要由于高血糖诱导的B细胞的异常活化有关，而上升的TGAb能够加剧其对于宫内胎儿生长发育的损害，导致神经胶质细胞分化成熟异常；②TPOAb的上升主要由于过氧化酶的功能活化异常有关，影响胎儿的骨骼或体细胞发育成熟。邱情等[13]研究也发现，在GDM孕产妇中TPOAb的表达阳性率可平均上升45%～65%，在合并有新生儿窒息或早产的孕产妇中，TPOAb的表达上升。本次研究分析了不同甲状腺功能指标与妊娠结局的关系发现，在不良妊娠结局孕产妇中，TSH、T3、T4、FT3的表达未见明显改变，但TGAb、TPOAb阳性率明显上升，TGAb、TPOAb可能与妊娠结局恶化有关，提示临床上可检测GDM孕产妇TGAb、TPOAb水平评估妊娠结局。同时TGAb、TPOAb表达还受患者机体代谢状态、甲状腺基础功能或服用药物等因素的影响，因此TGAb、TPOAb在GDM患者中的实际临床价值仍需深入研究证实。

综上所述，GDM孕产妇FT4的表达下降，TGAb、TPOAb阳性率上升；TGAb、TPOAb的阳性表达与GDM孕产妇不良妊娠结局有关。今后可对TGAb、TPOAb预测妊娠结局的血清临界值进一步研究。