妊娠期高血压患者血清HSP70、GATA-3、sFlt-1表达及意义

陈 鲲 胡洪波

湖北省武汉市第九医院(430081)

妊娠期高血压是一种由遗传、免疫、环境等多种因素相互作用导致的疾病[1-2]。通常在妊娠20周后出现高血压、水肿、蛋白尿等，严重甚至会出现昏迷、抽搐等症状，增加不良妊娠结局发生[3]。目前临床缺乏早期诊断指标，研究妊娠期高血压疾病发生发展机制，探求早期诊断对有效治疗有重要意义。血清热休克蛋白70(HSP70)广泛存在于细胞中且具有重要生理功能的蛋白质分子，可调节细胞增殖[4]。细胞转录因子-3(GATA-3)是调节细胞发育过程的重要转录因子，可有效抑制T细胞发育与激活[5]。可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)能够阻断血管内皮生长因子的生物学效应，影响滋养细胞的增殖和浸润，使胎盘缺血缺氧[6]。3种指标与妊娠期高血压有着密切关系，但具体意义还需进一步探讨。本研究通过对妊娠期高血压患者的HSP70、GATA-3、sFlt-1水平进行分析，为临床治疗提供监测指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月—2017年2月本院接诊的80例妊娠期高血压患者，年龄(26.9±4.6)岁(21～32岁)；体重(64.1±6.4)Kg(54～75Kg)，孕周(37.7±0.9)周(35～39周)，其中妊娠期高血压45例，轻度子痫前期15例，重度子痫前期20例。纳入标准：①符合妊娠期高血压疾病诊治标准[7]；②孕期首次诊断为高血压，蛋白尿检测阴性；③认知功能无障碍。排除标准：①患有严重心、肝、肾疾病者；②合并失血性休克、多器官功能衰竭、凝血功能障碍者；③合并卵巢肿瘤患者；④存在宫颈机能不全者；⑤不能配合本次研究样品采集。选择同期本院正常妊娠妇女60例作为对照组。研究已获本院伦理委员会批准实施，观察对象签署知情同意书。

1.2 方 法

采集两组对象入组后第2d晨空腹静脉血，EDTA抗凝后离心取上清液，酶联免疫吸附法测定血清HSP70、GATA-3、sFlt-1水平，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司生产。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组血清指标比较

观察组血清HSP70、sFlt-1水平高于对照组，GATA-3水平低于对照组(均P＜0.05)，见表1。

2.2 观察组血清指标表达与病情程度

观察组中，仅妊娠期高血压患者HSP70、sFlt-1水平低于轻度子痫前期、重度子痫前期患者，GATA-3水平高于轻度子痫前期、重度子痫前期患者(均P＜0.05)，见表2。

表1 两组血清检测指标比较(±s)

表1 两组血清检测指标比较(±s)

组别 例数 HSP70(μg/L) GATA-3(ng/L) sFlt-1(pg/m L)观 察 组 80 2.14±0.72 0.27±0.01 3462.61±169.61对 照 组 60 1.87±0.75 0.38±0.01 2875.31±232.47 t 2.157 64.409 17.287 P 0.033 0.000 0.000

表2 观察组中不同血压病情各血清指标水平比较(±s)

表2 观察组中不同血压病情各血清指标水平比较(±s)

观察组 例数 HSP70(μg/L) GATA-3(ng/L) sFlt-1(pg/ml)妊娠期高血压 45 2.14±0.72 0.27±0.01 3462.61±169.61轻度子痫前期 15 2.62±0.97 0.21±0.01 5251.77±314.26重度子痫前期 20 3.15±1.17 0.17±0.01 5583.42±344.71 F 8.989 744.375 612.273 P 0.000 0.000 0.000

2.3 观察组血清指标表达与病情程度相关性分析

将妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期作为因变量，将HSP70、GATA-3、sFlt-1分别作为自变量行相关性分析。HSP70、sFlt-11与妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期均呈正相关(P＜0.05)，GATA-3与妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期呈负相关(P＜0.05)。见表3。

表3 不同高血压病情程度与血清各指标表达相关性分析

3 讨论

妊娠期高血压是一种以原因不明的全身小血管痉挛为特征的疾病，其发生与胎盘缺氧、血管内皮功能紊乱、细胞凋亡等过程有关[8-9]。临床表现无特异性，早期发现对临床治疗意义重要[10]。

HSP70是热休克蛋白家族组中重要一员，是一种应激蛋白，能提高细胞耐受性具有细胞保护作用，大量表达在多种肿瘤组织中，参与免疫反应和抑制炎症反应，具有抗细胞凋亡功能[11]。有研究证实，妊娠期高血压患者的血清HSP70水平高于正常人，且随着疾病的炎症程度而上升[12]。本研究结果显示，妊娠期高血压患者血清HSP70水平高于正常妊娠妇女，且随着病情加重而升高，其水平与妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期均呈正相关。与朱锦明等[13]研究结果相似，可能作为预测妊娠期高血压的重要分子标志物。分析认为：HSP70在抑制细胞凋亡的同时协同作用于它的陪伴分子，增强抗细胞凋亡能力，通过阻止细胞色素从线粒释放半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，同时升高B细胞性淋巴瘤的表达机制抑制细胞凋亡。

有研究显示，GATA-3与妊娠期高血压有密切关系[14]。GATA蛋白家族属于Ⅳ型锌指蛋白，GATA-3是Th2细胞发育过程中重要的转录因子，抑制Th1细胞的发育作用，能通过抑制白细胞介素-12信号传导来抑制Th1细胞发育[15]。本研究中妊娠期高血压患者血清GATA-3水平低于正常妊娠妇女，且随着病情的严重而降低，其水平与妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期均呈负相关，可能成为预测妊娠期高血压的重要指标。分析认为：GATA-3作为调节细胞发育过程的重要转录因子，能够有效抑制T细胞发育，抑制白细胞激素及干扰素信号通路。

sFlt-1是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，在正常人群血清中检测不到，可在妊娠孕妇中检测到，且随着孕周增长浓度增高[16]。本研究结果显示，妊娠期高血压患者血清sFlt-1水平高于正常妊娠妇女，且随着病情的严重而随之升高，其水平与妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期均呈正相关，可能作为诊断和预测妊娠期高血压发生的临床指标。分析认为：sFlt-1是血管内皮生长因子受体1的分泌型剪切体，其表达过量会与血管内皮生长因子的受体结合域结合，从而阻断其与受体结合，导致内皮细胞功能失调，胎盘新生血管生长受阻而缺血，最终导致妊娠期高血压发生。

综上所述，在妊娠期高血压患者中HSP70、GATA-3、sFlt-1的表达与病情严重程度存在密切关系，该结论为妊娠期高血压诊断治疗提供新思路。