滋阴补肾法治疗脾肾阳虚型多囊卵巢综合征对卵泡发育影响

张 巍 许 利

蚌埠医学院附属临床学院蚌埠市第一人民医院(233000)

多囊卵巢综合征以无排卵或排卵稀少、高雄激素及多囊卵巢等为病理特征，临床表现为月经不调、不孕、多毛或痤疮[1-2]。是导致不孕的主要原因，且易发生子宫内膜增生、焦虑、抑郁等[3-4]。既往多使用克罗米芬治疗，疗效较好，但有些患者因体内产生克罗米芬抵抗，引发高排卵低受孕现象[5]。随着不断研究，较多报道提出脾肾阳虚型多囊卵巢综合征患者中医药治疗具有明显优势[6]。祖国医学认为，对脾肾阳虚型多囊卵巢综合征患者治疗应以脾肾虚弱为本，痰湿为标[7]。本研究探讨滋阴补肾法治疗脾肾阳虚型多囊卵巢综合征疗效，并观察其对卵泡发育的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年7月—2017年7月本院接诊的脾肾阳虚型多囊卵巢综合征患者68例.纳入标准：①符合相关PCOS的诊断标准[8]；②稀发排卵或无排卵；③影像检查确诊。排除标准：①生殖器畸形；②男方原因致不孕；③精神异常，沟通障碍者。研究获本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方 法

通过随机数表法分组，对照组月经后给予克罗米芬(塞浦路斯高特制药有限公司，50mg/粒)50mg/次，1次/d。观察组给予滋阴补肾组方(生地黄15g、淮山药10g、牡丹皮10g、茯苓10g、泽泻10g、山茱萸10g、女贞子15g、墨旱莲15g、黄精15g、菟丝子10g、桑椹子10g、太子参10g)治疗，以水煎服，每日1剂，每天2次。两组均治疗21d。

1.3 观察指标

治疗前后分别采集血清，测定促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、胰岛素(INS)、血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、卵巢间质搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值血流速度(PSV)及收缩期峰值流速/舒张末期血流速度(S/D)、卵泡液过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、谷氨酸半胱氨酸连接酶(Gcl-c)、总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。VEGF、ES、FSH、LH、T、E2、INS、卵泡液TAC、SOD、CAT、GPx、Gc l-c等均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定，试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司；PI、RI、PSV及S/D水平采用多普勒超声诊断仪测定。

1.4 疗效评定标准[9]

①治愈：月经周期、经量、经期恢复正常，B超检查恢复正常；②有效：月经周期、经量、经期明显改善，内分泌激素及临床症状明显改善；③无效：临床症状无明显改善甚至加重。治愈＋有效＝总有效。

1.5 统计学分析

以SPSS18.0软件包处理，计量资料用均数±标准差表示，正态分布组间比较使用独立样本t检验；计数资料以率表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组年龄(27.6±4.2)岁(24～36岁)，对照组年龄(28.0±3.6)岁(23～37岁)，两组比较无差异(P＞0.05)。治疗后，观察组临床疗效总有效率高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后血清VEGF、ES水平比较

两组治疗前血清VEGF、ES水平比较无差异；治疗后，两组血清VEGF、ES水平均下降，且观察组低于对照组，(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清VEGF、ES水平比较(±s)

表2 两组治疗前后血清VEGF、ES水平比较(±s)

组别 例数 VEGF(ng/L)治疗前 治疗后ES(μg/L)治疗前 治疗后观 察 组 35 185.38±37.65 77.48±16.83 264.64±21.60 175.37±22.35对 照 组 33 185.98±38.76 102.38±17.69 265.29±18.93 210.91±24.73 t 0.065 5.948 0.132 6.224 P 0.949 0.000 0.896 0.000

2.3 两组治疗前后卵巢间质血流动力学水平比较

两组治疗前卵巢间质血流动力学水平比较无差异；治疗后，两组PI、RI、PSV及S/D水平均下降，且观察组低于对照组，(P＜0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后卵巢间质血流动力学水平比较(±s)

表3 两组治疗前后卵巢间质血流动力学水平比较(±s)

组别 例数 PI治疗前 治疗后RI治疗前 治疗后PSV(cm/s)治疗前 治疗后S/D治疗前 治疗后观 察 组 35 2.25±0.48 1.76±0.28 0.78±0.13 0.42±0.12 13.87±1.18 9.26±0.93 3.24±0.15 2.46±0.14对 照 组 33 2.26±0.49 2.14±0.41 0.79±0.16 0.66±0.14 13.89±1.19 11.94±1.15 3.23±0.16 2.97±0.15 t 0.085 4.486 0.284 7.604 0.070 10.595 0.266 14.502 P 0.933 0.000 0.778 0.000 0.945 0.000 0.791 0.000

2.4 两组治疗前后性激素水平比较

两组治疗前生殖激素水平比较无差异；治疗后，两组血清FSH、LH、T、E2、INS水平均下降，且观察组低于对照组，(P＜0.05)，见表4。

2.5 两组治疗前后卵泡液指标比较

两组治疗前卵泡液TAC、SOD、CAT、GPx、Gc l-c水平比较无差异；治疗后，两组卵泡液TAC、SOD、CAT、GPx、Gc l-c水平均上升，且观察组高于对照组(P＜0.05)，见表5。

表4 两组治疗前后性激素水平比较(±s)

表4 两组治疗前后性激素水平比较(±s)

组别 例数 FSH(U/L)治疗前 治疗后LH(U/L)治疗前 治疗后T(ng/m L)治疗前 治疗后E2(pg/m L)治疗前 治疗后INS(m U/L)治疗前 治疗后观 察 组 35 5.62±1.08 5.11±0.69 10.38±2.85 6.04±1.61 72.13±16.62 42.78±12.31 50.91±13.92 31.02±7.98 19.12±6.18 10.29±3.91对 照 组 33 5.59±0.96 5.54±0.94 10.61±2.58 7.69±2.14 71.54±15.46 56.33±11.36 51.79±12.67 40.13±9.34 18.79±6.39 14.83±4.72 t 0.121 2.159 0.348 3.606 0.151 4.709 0.272 4.332 0.217 4.330 P 0.904 0.035 0.729 0.001 0.880 0.000 0.786 0.000 0.829 0.000

表5 两组治疗前后卵泡液有关指标比较(±s)

表5 两组治疗前后卵泡液有关指标比较(±s)

组别 例数 TAC(mmpl/g)治疗前 治疗后SOD(U/g)治疗前 治疗后CAT(U/g)治疗前 治疗后GPx(U/g)治疗前 治疗后Gc l-c(U/g)治疗前 治疗后观 察 组 35 4.48±0.87 6.32±1.18 14.02±3.05 18.73±3.42 6.51±1.61 7.39±1.51 1.21±0.50 2.29±0.56 5.33±1.34 6.39±2.07对 照 组 33 4.45±0.91 5.42±1.02 13.89±2.84 15.51±3.12 6.49±1.25 6.54±1.47 1.14±0.39 1.56±0.47 5.29±1.48 5.32±1.61 t 0.139 3.356 0.182 4.048 0.057 2.350 0.641 5.805 0.117 2.369 P 0.890 0.001 0.856 0.000 0.955 0.022 0.524 0.000 0.907 0.021

3 讨论

多囊卵巢综合征是生育期妇女月经紊乱最常见的原因[10]。在临床检查中经常发现患者卵泡过多，未排出成熟卵泡，卵巢大，雄激素水平高[11-12]。有研究发现其病理变化不仅与性腺轴及卵巢局部内分泌因素改变有关，且患者卵巢出现增大、白膜增厚[13]。目前临床应用最广泛的促排卵药克罗米芬，可促使黄体生成激素与促卵泡生成激素分泌增加，同时改善垂体和卵巢功能，促进雌激素合成与分泌，促进卵泡发育和排卵[14]。但是抗雌激素作用可影响子宫内膜的生长和宫颈粘液分泌，可能导致排卵率高、妊娠率低、流产率高。

祖国医学认为肾主生殖，经水出诸肾，所以治疗该病时应从肾论治。本研究采用滋阴补肾法的临床总有效率高于单独使用克罗米芬治疗，提示滋阴补肾法能提高临床疗效。有研究认为，滋阴补肾法可纠正紊乱的内分泌环境及改善卵巢周围血循环，它作用于卵巢颗粒细胞和卵泡子宫内膜细胞，改善卵泡微环境，调节性激素的合成和分泌，促进卵泡发育和排卵[15]。本研究采用滋阴补肾法患者卵泡液TAC、SOD、CAT、GPx、Gc l-c水平均高于采用克罗米芬治疗患者，同时血清FSH、LH、T、E2、INS水平明显低于克罗米芬治疗患者。分析认为：方中女贞子、墨旱莲、菟丝子等具有雌激素样活性作用。研究还发现，使用滋阴补肾法患者血清VEGF、ES水平低于使用克罗米芬治疗患者，提示滋阴补肾法可改善胰岛素抵抗，调节性腺轴与生殖激素间动态平衡；患者PI、RI、PSV及S/D水平低于使用克罗米芬治疗者，改善了患者的卵巢间质血流动力学水平。分析认为：多囊卵巢综合征的发生会导致患者内分泌紊乱，而滋阴补肾可改善患者肾阳不足，脾失温煦。唐苾芯等[16]在围绝经期综合征患者中采用滋阴补肾方后，证实临床更具优势。但由于本研究时间较短，对于该方用于多囊卵巢综合征的远期疗效仍需延长随访时间、扩大样本量深入研究。

综上所述，多囊卵巢综合征患者使用滋阴补肾可有效改善患者卵泡发育及卵巢间质血流动力学水平，治疗效果显著，值得临床应用。