消栓肠溶胶囊治疗气虚血瘀型脑梗死恢复期的临床效果

王 云 李英毅 唐灵涛 赵雪萌

河北省邢台市第三医院神经内科，河北邢台 054000

脑梗死是指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织缺血性坏死或软化，进而出现的神经系统功能缺损，具有较高的致残率、病死率、复发率［1］。其治疗应根据不同的病因、发病机制、临床类型、发病时间等确定治疗方案，实施以分型、分期为核心的个体化治疗方案，在一般内科治疗的基础上，酌情给予改善脑循环、脑保护、抗脑水肿、降颅压等措施；在时间窗内有适应证者可行溶栓治疗［2-3］。脑梗死患者经过积极治疗，病情相对趋于稳定后即进入恢复期，此期脑水肿消退，但多数伴有不同程度的神经功能障碍，如肢体运动和语言等各种功能障碍，使患者的生活质量严重下降，西医主要采用康复治疗以及预防治疗［4-5］。本病属于中医学“中风”范畴，恢复期是中医治疗的优势，根据中医药理论辨证使用中药可取得较满意的效果［6］。本研究旨在探讨消栓肠溶胶囊治疗脑梗死恢复期（气虚血瘀型）的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用便利抽样法选取河北省邢台市第三医院（以下简称“我院”）2018 年6 月～2019 年6 月收治的120 例气虚血瘀型脑梗死恢复期患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各60 例。观察组男34 例，女26 例；年龄47～60 岁，平均（53.27±4.51）岁；病程24～132 d，平均（49.68±5.62）d。对照组男36 例，女24 例；年龄45～58 岁，平均（52.93±4.27）岁；病程22～128 d，平均（49.05±5.71）d。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。西医诊断标准：参照饶明俐［7］主编的《中国脑血管病防治指南》中的脑梗死恢复期的诊断标准。中医诊断标准：参照张伯礼等［8］编著的《中医内科学》（10 版）以及中国中西医结合学会神经科专业委员会制订的《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》［9］，气虚血瘀型辨证要点为半身不遂，口舌歪斜，语言謇涩或不语，偏身麻木，面色晄白，气短乏力，口角流涎，自汗出，心悸便溏，舌质暗淡，舌苔薄白或白腻，脉沉细、细缓或细弦。纳入标准：①符合西医及中医诊断标准者，并经CT 或MRI 检查证实；②属于恢复期3 周～2 个月者；③自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：①合并脑肿瘤、代谢障碍、冠心病者；②合并严重肝肾功能不全者；③对本研究所使用药物过敏者；④患有精神类疾病等不能配合本研究者。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求，且经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法

1.2.1 对照组 采用康复治疗以及预防治疗，具体如下。康复治疗：①患者取俯卧位，于背部脊柱两侧医者先以法进行按摩，同时配合腰后伸被动运动，接着对臀部、下肢后侧及跟腱以法进行按摩，再按摩臀部时配合髋外展被动运动。②患者取仰卧位，于大腿前侧、小腿前外侧、至足背部以法进行按摩，并对患侧膝关节做极度屈伸，足掌以踏床的姿势下足背部。③患者取坐位，于肩关节周围到上肢掌指部以法进行按摩，在肩前缘时结合肩关节上举、外展的被动运动，腕部时结合腕关节屈伸被动运动，摇掌指关节，捻指关节，最后搓肩部及上肢。④患者取坐位，医者在患侧一侧，用一指禅推法自印堂、阳白、睛明、四白、迎香、下关、颊车、地仓穴往返治疗，并用揉法或按法先患侧后健侧，同时配合擦法治疗，但要防止颜面部破皮。⑤下肢肌力丧失较轻，能自主站立者，可在家属或者护理人员帮助下进行扶床行走训练。⑥在家属或者护理人员帮助下进行日常生活活动训练，包括大小便、穿脱衣、饮食自理能力训练。上述治疗1 次/d，每次45 min，共治疗30 次。预防治疗：给予硫酸氢氯吡格雷片［赛诺菲（杭州）制药有限公司，生产批号：140160］口服，75 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀钙胶囊（河南天方药业股份有限公司，生产批号：140416）阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，生产批号：BA1906073X1）口服，20 mg/d；合并高血压者，给予降压药；合并高血脂症者，给予降血脂药物；合并糖尿病者，给予降血糖药物。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上给予消栓肠溶胶囊（三门峡赛诺维制药有限公司，生产批号：20180505，规格：0.2 g/粒）口服，0.4 g/次，3 次/d，连续使用30 d。

1.3 观察指标

观察两组治疗效果以及不良反应发生率，比较两组治疗前后运动功能评分、日常生活能力评分，检测两组治疗前后血清同型半胱氨酸以及血清神经营养指标。

1.3.1 疗效评定标准 参照梁向新等［10］在《循经叩刺联合康复训练对脑梗死恢复期的疗效观察》中的疗效评定标准制订，具体如下。①基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%；②显著进步：功能缺损评分减少45%～＜90%；③进步：功能缺损评分减少18%～＜45%；④无变化：功能缺损评分减少或增加＜18%；⑤恶化：功能缺损评分增加≥18%。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。

1.3.2 运动功能评分 采用Fugl-Meyer 运动功能评分法进行评定，其包括10 个大项，共33 个小项，每项最高评分为2 分，最低为0 分，共66 分。评分越高表示功能越好［11-12］。

1.3.3 日常生活能力评分 采用Barthel 指数评分法，共10 个项目，根据其程度及是否需要帮助分别评为3、2、1、0 分，分数越高表示日常生活能力越强［13］。

1.3.4 血清同型半胱氨酸检测 所有患者于入院后、治疗1 个月后次日清晨采集空腹静脉血3 mL，3500 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，分离血清，采用ARCHITECT i2000 全自动生化分析仪（美国雅培公司）检测患者血清同型半胱氨酸水平，所使用试剂盒为雅培公司配套产品。OLYMPUS AU2700 全自动生化分析仪（日本OLYMPUS 株式会社）检测患者的血清同型半胱氨酸水平，所使用试剂盒为中生北控生物科技股份有限公司（生产批号：190441）。

1.3.5 血清神经营养指标检测 血清神经营养指标包括脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF），所有患者于入院治疗1 个月后次日清晨采集空腹静脉血5 mL，3500 r/min 离心10 min，离心半径为10 cm，取上清液，采用酶联免疫吸附试验法检测BDNF、VEGF 水平，所用仪器为美国RAD550 型酶标仪，试剂盒购自美国R&D 公司。

1.3.6 不良反应 观察两组患者治疗期间可能发生的不良反应，包括头晕、恶心、胃痛、食欲不振等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后总有效率的比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后总有效率的比较［例（%）］

2.2 两组治疗前后运动功能评分、日常生活能力评分比较

两组治疗前运动功能评分、日常生活能力评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后运动功能评分、日常生活能力评分增高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血清同型半胱氨酸水平比较

两组治疗前血清同型半胱氨酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后血清同型半胱氨酸水平降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后运动功能评分、日常生活能力评分的比较（分，±s）

表2 两组治疗前后运动功能评分、日常生活能力评分的比较（分，±s）

表3 两组治疗前后血清同型半胱氨酸水平比较（μmol/L，±s）

表3 两组治疗前后血清同型半胱氨酸水平比较（μmol/L，±s）

2.4 两组治疗前后血清神经营养指标比较

两组治疗前BDNF、VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后BDNF、VEGF 水平增高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3 讨论

随着现代诊疗技术以及抢救水平的提高，脑梗死患者的病死率呈下降趋势，但高致残率并未得到明显改善［14-15］。研究显示，脑梗死患者经抢救存活后，50%～80%的患者会留有不同程度的致残性后遗症，如半身不遂，关节僵直、痉挛等，甚至长期卧床，需要别人帮助料理生活，给患者带来了巨大的痛苦，也给家庭和社会带来了巨大的压力和负担［16-17］。因此，如何降低致残率、改善机体功能障碍就成为临床中的棘手问题。此外，脑梗死存活患者存在着复发的可能性，应尽可能早期安全启动脑梗死的二级预防［18］。

表4 两组脑梗死恢复期患者治疗前后血清神经营养指标的比较（pg/mL，±s）

表4 两组脑梗死恢复期患者治疗前后血清神经营养指标的比较（pg/mL，±s）

注：BDNF：脑源性神经营养因子；VEGF：血管内皮生长因子

表5 两组患者不良反应发生率的比较［例（%）］

在脑梗死患者恢复期的治疗中，康复疗法显示出其独特的疗效，连续的、安全的康复治疗可以促进功能的恢复，减少残疾。恢复期是改善功能障碍的关键治疗时期。研究显示，康复治疗通过对患侧肢体的主动、被动训练，可有效防止肌肉萎缩，改善运动能，进而改善生活质量［19-20］。本研究结果显示，两组患者治疗后的运动功能评分、日常生活能力评分均明显改善，提示康复疗法在改善脑梗死恢复期患者运动功能及生活能力方面具有较好的效果。有效的二级预防是减少脑梗死复发的重要手段，积极控制可预防的危险因素是二级预防中的治疗策略。脑梗死的发病机制较为复杂，动脉粥样硬化、小动脉闭塞等均是其发病原因，而冠心病、高血压、高血脂、高血糖等为其常见危险因素［21-22］，因此，临床中应针对病因及相关危险因素给予预防治疗。

中医认为脑梗死属于本虚标实之证，在本为气血衰少，在标为风火相煽，痰湿壅盛，气血瘀阻。经过急性期治疗后，脑梗死患者进入恢复期或者后遗症期，此时，邪虽衰，但正以伤，正虚邪实，虚实夹杂，故需长时间辨证治疗。气虚血瘀证型是脑梗死恢复期常见的证型，气为血之帅，气虚无力推动血行，致血行不畅，停留郁成瘀，故因虚致瘀为本病的病机。清代医家王清仁任在《医林改错》中提出“半身不遂，亏损之气，是其根本”，又指出“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”，故治宜补气活血通络，使用方剂为补阳还五汤。

消栓肠溶胶囊方剂来源于补阳还五汤，是在传统方剂的基础上结合现代药理学的萃取制备工艺研制而成，保证了药物的纯净度，提高了产品的有效性和安全性，而肠溶剂型保证了药物的充分吸收。组方中，黄芪补益元气为君药；当归养血和血，取血为气母之意，助君药补益气血为臣药；红花、桃仁、赤芍活血化瘀通络，赤芍性寒，宜可防诸药甘温太过而伤血，地龙搜剔经络之邪共为佐药；诸药合用，共奏补气活血通络之效［23-24］。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），观察组治疗后运动功能评分、日常生活能力评分高于对照组（P＜0.05），观察组治疗后血清同型半胱氨酸水平低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后BDNF、VEGF 水平高于对照组，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示消栓肠溶胶囊治疗气虚血瘀型脑梗死恢复期具有较好的临床效果，能够提高治疗效果，改善症状，且未明显增加不良反应，值得临床推广应用。