益肺清法对肺癌化疗疗效的远期预后的影响分析

周素贞

随着工业发展与空气污染，肺癌的发病率与死亡率呈逐年上升趋势，非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%～85%[1]，而肺癌早期的临床症状并不明显，多数患者确诊时已为晚期(Ⅲb/Ⅳ期)[2]，多伴有咳血、发热、胸痛等症状，而晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段有放化疗及靶向治疗，但长时间放化疗，容易导致患者免疫力低下、肾功能损伤、骨髓抑制、胃肠道不良反应等[3]，大部分患者难以忍受而中断治疗，达不到理想治疗效果。而运用中医辨证论治对机体进行综合调理，通过减轻化疗不良反应、辅助治疗以达到增加化疗疗效的目的[4]，但中医方剂较多较杂，现本院采用益肺清化颗粒联合化疗治疗非小细胞肺癌晚期患者，并观察其近远期疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月至2014年12月收治确诊为非小细胞肺癌晚期患者78例，纳入标准：①所有患者入院时均经肺部CT、纤维支气管镜活检、组织活检等检查确诊为非小细胞肺癌；②依据TNM分期标准，处于Ⅲ期或Ⅳ期；③中医诊断为气阴两虚型；④年龄介于18～65岁；⑤自愿参加本次实验，并自愿结束后随访，并签署知情同意书。排除标准：①合并患有严重心、肝、肾、脑等疾病的患者；②妊娠或哺乳期妇女；③对本实验所有药物过敏或含禁忌证的患者；④意识不清、精神疾病患者；⑤患有肺结核、血液系统疾病、肺癌脑转移的患者；⑥预计生存期≤3个月；⑦由于各种原因疗程结束退出实验、无法提供随访资料的患者。按照随机数字表法分为对照组与观察组，各39例。观察组男性31例，女性8例，平均年龄(52.01±5.38)岁，TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期14例，肿瘤类型：鳞癌15例，腺癌16例，鳞腺癌8例；对照组男性30例，女性9例，平均年龄(53.45±7.31)岁，TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期12例，肿瘤类型：鳞癌16例，腺癌17例，鳞腺癌6例。2组情况经基线比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予单纯常规化疗方案治疗，一般采用长春瑞滨+顺铂或吉西他滨+顺铂，并在化疗期间给予地塞米松、胃肠道营养剂等常规药物减轻不良反应，观察组患者在对照组的基础上给予益肺清化颗粒治疗(北京华神制药有限公司，批准文号:国药准字220050851)，200 ml/次，3次/天，冲服，2组患者均连续治疗2个疗程，4周为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价指标 按照WHO制定的《实体肿瘤的疗效评价指标》：①完全缓解：主要肿瘤病灶完全消除，且4周内无原位肿瘤复发情况；②部分缓解：病灶的2个最大垂直径乘积缩小1/2以上，且至少维持4周无瘤体体积增长；③稳定:治疗前后病灶的瘤体体积无明显变化；④进展:病灶增加且病灶中2个最大肿瘤垂直径乘积增加1/4。

1.3.2 卡氏评分与中医证候评分 采用Karnofsky评分法评定；按照《中药新药临床研究指导原则》中的标准评价中医临床证候变化，并由经验医师进行评分。

1.3.3 远期疗效 所有患者均随访2年，比较2组患者无进展生存期(PFS)、1年生存率、2年生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期临床疗效比较

观察组患者治疗后临床有效率为84.62%，高于对照组的69.23%，但2组差异无统计学意义(χ2=2.600，P=0.107)，结果如表1所示。

表1 2组患者近期临床疗效比较(例，%)

2.2 2组患者治疗前后卡氏评分与中医证候评分比较

观察组患者治疗后卡氏评分与中医证候评分明显高于对照组(P<0.05)，结果见表2所示。

表2 2组患者治疗前后卡氏评分与中医证候评分比较

2.3 2组患者生存情况比较

观察组患者PFS、中位生存期明显长于对照组(P<0.05)，但2组患者1年生存率与2年生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表3所示。

表3 2组患者生存情况比较

3 讨论

肺癌位居世界恶性肿瘤发病率和死亡率之首[5]，而大部分肺癌患者为非小细胞肺癌，确诊的中晚期患者由于失去了根治性手术的机会，而选择放化疗及靶向治疗，但治疗后5 年生存率仅仅约为11%[6]。随着祖国传统医学的崛起，中医药因增强西医疗效、改善患者体质、提高生活质量、延长生存期等优势受到越来越多临床医师的关注[7]。而非小细胞肺癌在中医理论中并没有专用的名词，而是将其归为“肺积”“肺涨”等范畴[8]，患者因肺气不足、癌毒壅积，常表现为少气懒言、神疲乏力、口干盗汗等气阴两虚之状[9],进而影响肝、肾、脾等各个脏器。本实验选取痰瘀气阴两虚型的患者，采用以补虚养阴，清化痰结为主要治疗思路的中成药益肺清化颗粒进行辅助治疗。益肺清化颗粒由黄芪、北沙参、太子参、夏枯草、鱼腥草、山豆根、麦冬、生地等组成，其中黄芪、太子参具有补气行气健脾功效，北沙参滋阴补肺养胃，配以杏仁、麦冬、生地滋补肺肾、滋阴益气，浙贝、石上柏、蛇六谷等软坚化痰散结益于消瘤，鱼腥草、山豆根、夏枯草清热解毒[10-11]。

结果显示，观察组患者的生存质量评分等均明显优于对照组的，说明联合使用益肺清化颗粒可有效提高患者化疗疗效，改善患者治疗期间的生存质量，研究显示配方中的苦杏仁等多味药物具有抗炎、抗肿瘤作用[12]，且上述诸药共同作用具有调养脾、肺等脏器的功效，让患者在治疗期间降低化疗带来的不良反应。孙长侠[13]还发现，益肺清化颗粒可调节由于长期放化疗导致的患者免疫功能下降的情况。且配方中的滋补气血药物可改善晚期肺癌患者因患癌时间长导致的营养摄入的不足与放疗的热毒效应、化疗靶向的耗气等[14]。在对患者进行随访时发现观察组患者PFS、中位生存时间明显优于对照组，说明益肺清化颗粒具有抑制肿瘤细胞转移扩散的作用，其可能原因是配方中的红花、桃仁具有化瘀活血之功效，配合其他药材可有效改善患者血小板水平与血流动力学，降低了肿瘤通过血液进一步扩散与侵袭的可能性[15-16]。但2组患者临床疗效、1年生存率与2年生存率比较，差异无统计学意义,我们认为益肺清化颗粒辅助肺癌晚期化疗的长期效果仍需要进一步大规模临床实验进行验证。

综上所述，采用益肺清化法辅助肺癌晚期患者化疗可有效改善患者生活质量，延长患者生存期，但仍需进一步临床实验，为中医药防治肺癌提供更多的科学依据。