新生儿感染性疾病主要致病菌及诱发感染的危险因素分析

谢爱香

新生儿机体器官尚未完全发育，抵抗力较差，极易受到各种细菌感染，特别是多重耐药菌感染，会严重影响治疗效果和预后。新生儿作为一个特殊的群体，特别是早产儿、极低出生体质量儿，常因多种原因出现危重症，特别是极低出生体质量儿由于自身防御及免疫系统发育不完善，极易发生医院感染[1]。本研究通过分析新生儿感染疾病的耐药性细菌分布和危险因素，旨在为临床减少相关性感染和提高治疗效果提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2016年1月至2016年12月濮阳市中医医院收治的1 080例新生儿重症监护病房患儿，共筛选出感染患儿128例，男75例，女53例，年龄(13.15±7.4)d ，年龄范围为1～28 d；所有患儿均符合《儿科学》中关于新生儿感染疾病的诊断标准[2]。其中多重耐药菌感染74例。患儿近亲属签署了知情同意书。本研究得到了濮阳市中医医院伦理委员会批准。

1.2方法对所选患儿临床资料进行归类建档，分别记录不同细菌感染患儿的性别、胎龄、入院时间、出生体质量、住院天数、生化指标、围产妇B族链球菌(GBS)、抗菌药物使用情况等。按照《全国临床检验操作规程》(第四版)中相关规定实施细菌分离培养。运用VITEK-32型全自动细菌鉴定仪(法国生物梅里埃公司生产)和其配套试剂进行细菌鉴定；采用K-B纸片法实施药敏试验，参照美国临床和试验室标准化协会(CLSI M100-S24)《抗微生物药物敏感性试验标准》进行药敏判断。质控菌株均来自中国医学菌种保存中心，分别为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923、肺炎克雷伯菌ATCC700603、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC43300。

1.3产超广谱β-内酰胺酶(ESBLS)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCONS)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)阳性判定标准ESBLS革兰阴性杆菌采用头孢噻肟/头孢他啶，在任意一种抗菌药物与克拉维酸组成的复合制剂所产生的抑菌环扩大≥5 mm时，可判定为ESBLs阳性。耐甲氧西林葡萄球菌检测采用头孢西丁纸片法，凝固酶阴性葡萄球菌头孢西丁抑菌圈≤24 mm，可判断为MRCONS阳性；金黄色葡萄球菌头孢西丁抑菌圈≤21 mm，可判断为MRSA阳性。

2 结果

2.1入选患儿感染部位分布情况感染新生儿共分离出128株细菌，患儿呼吸系统、泌尿系统、血液系统、皮肤、中枢和结膜均有感染分布，其中呼吸系统、血液系统和皮肤、软组织损伤感染率最高。见表1。

表1 入选患儿感染部位比较

2.2入选患儿主要细菌分布情况入选患儿感染主要病原菌为凝固酶阴性葡萄球菌29株，占22.66%；肺炎克雷伯菌26株，占20.31%；大肠埃希菌21株，占16.41%。见表2。

表2 入选患儿感染主要细菌分布比较(n=128)

2.3入选患儿耐药菌分布情况入选患儿耐药菌主要有肺炎克雷伯菌28株，其中ESBLs阳性菌株19株，占67.9%；大肠埃希菌22株，其中ESBLs阳性菌株14株，占63.6%；凝固酶阴性葡萄球菌29株，其中MRCONS 21株，占72.4%；金黄色葡萄球菌9株，其中MRSA 6株，占66.7%。见表3。

表3 入选患儿主要耐药菌分布

注：a为耐药菌株

2.4入选患儿主要耐药菌耐药率肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对头孢呋辛和氨苄西林/舒巴坦耐药率较高，对美罗培南和阿米卡星敏感；凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素、氨苄西林耐药率较高，对万古霉素敏感，见表4。

2.5入选患儿感染单因素分析入选患儿低体质量、住院时间长、胎龄短、入住暖箱、机械通气、羊水污染、围产妇GBS、胎膜早破均是新生儿感染性疾病发生的危险因素，见表5。

2.6入选患儿感染危险因素的多因素logistic回归分析多因素logistic回归分析发现，出生体质量、胎龄、入住暖箱、机械通气、B族链球菌感染、胎膜早破是新生儿感染性疾病的独立危险因素，见表6。

表4 入选患儿主要致病菌耐药率比较

表5 入选患儿感染单因素分析及感染率

3 讨论

新生儿免疫球蛋白G(IgG)要在出生3个月后才能获得，机体免疫系统不完善，致使新生儿发生感染性疾病的概率增大，医学文献[3]报道，新生儿抵抗力差、免疫功能不完善，同时存在气道及肺部弹力组织弹性差的特点，当发生肺炎时容易出现气道阻塞，导致部分患儿迅速发展成重症肺炎，临床出现心力衰竭及中毒性脑病等严重并发症。本研究收集新生儿痰液、血液、尿液及其他分泌物，对已经发生感染的新生儿进行各项感染指标检验，发现感染部位主要分布在呼吸道、血液、皮肤软组织等部位，与国内相关报道一致。江玉凤等[4]证实，新生儿感染肺炎的概率为9.02%，且多为耐药菌感染；顾雯雯[5]证实，新生儿感染涉及多个系统，除小儿肺炎外，血流感染、皮肤软组织损伤(主要表现为尿布性皮炎、脓胞疹)的感染率也相对较高。因此，正确分析新生儿感染性疾病病原菌分布和感染危险因素，并实施有效预防，对减少新生儿感染性疾病，保障新生儿健康成长具有重要意义。

本研究革兰阴性菌共分离63株，占49.2%；革兰阳性菌共分离64株，占50%；念珠菌1株，占0.8%。128株病原菌主要以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌为主。肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌总ESBLs阳性率为65.5%和63.6%，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌阳性率为72.4%，其中葡萄球菌耐药率与国内相关报道一致[6]。毛立英[7]证实，新生儿感染性疾病病原菌分布以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌为主，而肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌株中ESBLs阳性菌株的检出率为79.08%，凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林菌株含量在64.96%，多为耐药菌分布，这与我们研究数据相一致，说明在滥用抗生素的情况下，细菌耐药基因可在不同菌株间传播，如医院防控标准不严格，会很快导致暴发性流行。

表6 入选患儿感染危险因素的多因素logistic回归分析

注：β，回归系数；S.E,β的标准误差;OR,相对危险系数；95%CI，OR的95%可信区间

本研究对新生儿感染病原菌的耐药菌分析发现，做为主要耐药菌的革兰阴性菌，对三代头孢菌素的耐药率最高，对碳青酶烯类抗菌素的耐药率最低，这可能与肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌主要通过产生由质粒介导的ESBLs而获得耐药性，可对青霉素、头孢菌素产生水解有关。属于革兰阳性菌的凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是分布在皮肤和黏膜上的正常菌群，可通过静脉留置管、气管插管等侵入式操作对新生儿实施感染，是新生儿院内感染的重要致病菌。耐药实验发现，以上两种病原菌对青霉素、氨苄西林具有高度耐药性，对万古霉素的耐药率为0，说明医院青霉素、氨苄西林的滥用已十分严重，如何在以后的临床中正确合理应用万古霉素成了亟待解决的问题。

新生儿低体质量、住院时间、气管插管、羊水污染、胎龄、孕妇B族链球菌阳性、胎膜早破为新生儿感染性疾病的独立危险因素。本研究感染患儿中，呼吸系统、血流感染、皮肤及软组织挫伤位居新生儿感染部位前3位，这可能与新生儿免疫机制不成熟，皮肤和黏膜免疫抵抗能力较低，一旦发生新生儿皮肤和黏膜接触性损伤，则会无法控制病原菌繁殖生长有关。另外病房内空气质量差、探视亲属疾病防范意识差，抱新生儿时不洗手、感冒时不带口罩、喂奶器具没有做到彻底消毒，也是新生儿易发生呼吸系统和皮肤软组织感染的原因。

Savard等[8]报道，早产儿、低胎龄儿、危重度评分>70分新生儿是感染性疾病易感人群。谢朝云等[9]证实，实施机械通气等侵入性操作患儿由于住院时间更长，获得感染性疾病的概率更大。本研究通过单因素和多因素回归分析，发现出生低体质量、胎龄、母乳喂养和机械通气是新生儿发生感染性疾病的独立危险因素，和以上相关研究结果相似。这是因为，低体质量儿、低胎龄儿由于营养不良，发育更不成熟，皮肤薄嫩、角蛋白缺乏，而不采取母乳喂养新生儿由于不能够从母体摄取更多的免疫物质，应对外部环境能力差，相对具有更高的感染概率。

胎膜早破是一种产科常见并发症，是指临产前胎膜发生破裂，可增加围产期的患病率及死亡率，是引起母体子宫、盆腔的感染及新生儿肺部感染[10]。胎膜早破可引起早产、脐带脱垂及母婴感染等，若得不到恰当处理，很可能引起羊水过少、羊膜腔感染、胎盘早剥、胎儿窘迫等，严重者导致产妇感染和围产儿感染，甚至死亡[11-12]。1 080例新生儿住院病人胎膜早破318例，感染76例，感染率23.9%，感染率明显高于非胎膜早破病人。为预防胎膜早破导致的新生儿感染，我们必须提前做好消毒预防措施，早期使用抗生素来预防感染。住院期间围产妇GBS筛选是目前各大医院都开展的检验项目，在我院B族链球菌筛查阳性率为20%，1 080例产妇住院期间筛查，B族链球菌阳性216例，216例产妇所生新生儿感染71例，感染率32.9%，明显高于B族链球菌筛查阴性产妇。《胎膜早破的诊断与处理指南(2015年版)》指出GBS是产时和产褥期感染、胎儿宫内感染、新生儿感染的重要病原菌，应重视GBS感染的防治[13]。

综上所述，对新生儿的护理应从增强防范意识抓起，限制家长和亲属对新生儿的无节制接触，避免交叉感染；围产妇应建立健康档案，在孕期应做好阴道清洁度检查，如果GBS阳性，应尽早使用抗生素避免胎儿或新生儿感染；同时对入院患儿应严格执行无菌操作，做好医疗设备和病房消毒，对侵入性操作必须使用一次性管材，并尽可能缩短侵入性操作时间，是降低新生儿感染性疾病的重要措施。