多项炎症因子联合监测对细菌性脓毒症的辅助诊断作用

明颖

脓毒症主要是指由细菌、真菌、病毒感染引发的一种全身炎症反应综合征，属于重症监护室(ICU)中最为常见的危急重症之一，病因多见细菌感染[1]。该病病人具有较高的多器官功能衰竭风险，病死率较高，严重影响了病人的生命健康安全。因此，寻找一种有效的手段早期诊断脓毒症，从而予以针对性抗菌治疗，对提高临床治疗成功率以及降低病死率具有至关重要的意义[2]。迄今为止，脓毒症的具体发病机制尚未完全明确，但国内外不少研究报道认为，免疫功能紊乱、炎性机制分泌以及内毒素移位等因素可能参与了脓毒症的发生、发展过程[3]。鉴于此，笔者通过研究联合监测多项炎症因子对细菌性脓毒症的辅助诊断作用并进行分析，指导临床早期、正确诊断细菌性脓毒症，从而指导抗菌药的合理应用，以达到改善病人预后的目的。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2014年1月至2016年12月于承德医学院附属医院接受治疗的细菌性脓毒症病人80例，男性46例，女性34例，年龄(52.23±10.24)岁，年龄范围为22～73岁。根据病人感染情况不同80例病人分为革兰阳性菌脓毒症组48例、革兰阴性菌脓毒症组32例。另取同期接受体检的健康人30例为健康对照组，男性16例，女性14例，年龄(52.24±10.15)岁，年龄范围为22～73岁。三组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。脓毒症组纳入标准：(1)符合2001年华盛顿国际脓毒症定义会议[4]制定的相关诊断标准；(2)均经临床检查、细菌学检查以及影像学检查等确诊为细菌性脓毒症；(3)年龄≥18周岁。排除标准：(1)合并类风湿性关节炎或肺结核病人；(2)白细胞数低于1×109/L或中性粒细胞数低于0.5×109/L者；(3)入院前接受过免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗者；(4)入ICU后24 h内死亡者；(5)合并血液系统恶性肿瘤者；(6)伴有心、肝、肺等脏器功能严重障碍者。三组均签署了知情同意书，承德医学院附属医院伦理委员会已批准。

1.2研究方法三组入院后均采集清晨空腹静脉血5 mL，在3 000 r/min条件下离心10 min，收集血清放置于-80 ℃冰箱中保存待检。分别采用免疫发光分析法、免疫速率散射比浊法以及酶联免疫吸附法检测两组人员的血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-27(IL-27)水平。其中免疫发光分析法所用仪器为德国Roche e601免疫分析仪；免疫速率散射比浊法所用仪器为MMAGE免疫分析仪；酶联免疫吸附法具体操作严格按照试剂盒说明书进行。此外，根据病人24 h内临床指标最差值进行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)与序贯器官衰竭估计(SOFA)评分的计算。另外，脓毒症组病人早期予以广谱抗生素抗感染，脏器支持治疗，控制血糖水平，液体复苏以及预防应激性溃疡治疗等集束化措施干预。治疗时间为28 d。

1.3观察指标比较三组血清PCT、CRP、IL-27水平以及APACHEⅡ、SOFA评分，并作相关性分析。此外，将细菌感染组病人根据临床治疗结局分为死亡组21例与存活组59例。判定标准如下：经ICU治疗后好转出院或转至其他科室持续治疗者即为存活；经ICU治疗无效或在医院内死亡者即为死亡。对比死亡组与存活组病人血清PCT、CRP、IL-27水平以及APACHEⅡ、SOFA评分，并作多因素logistic回归分析。

2 结果

2.1三组血清PCT、CRP、IL-27水平以及APACHEⅡ、SOFA评分对比革兰阴性菌脓毒症组血清PCT、CRP、IL-27水平以及APACHEⅡ、SOFA评分明显高于革兰阳性菌脓毒症组，而革兰阳性菌脓毒症组均明显高于健康对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 三组血清PCT、CRP、IL-27水平以及APACHEⅡ、SOFA评分对比

2.2脓毒症病人血清PCT、CRP、IL-27水平与APACHEⅡ、SOFA评分相关性分析经Preason相关性分析可得：脓毒症病人血清PCT、CRP、IL-27水平与APACHEⅡ、SOFA评分均呈正相关(均P<0.05)，见表2。

表2 脓毒症病人血清PCT、IL-27、CRP水平与APACHEⅡ、SOFA评分相关性分析

2.3死亡组与存活组血清PCT、IL-27、CRP水平与APACHEⅡ、SOFA评分对比死亡组病人血清PCT、IL-27、CRP水平与APACHEⅡ、SOFA评分均分别明显高于存活组(均P<0.05)，见表3。

2.4影响细菌性脓毒症病人预后的多因素logistic回归分析经多因素logistic回归分析可得：PCT、CRP、IL-27以及APACHEⅡ评分均为影响细菌性脓毒症病人预后的独立危险因素(均P<0.05)。见表4。

3 讨论

脓毒症属于休克、感染以及外科手术病人最为常见的一种并发症，该病可促使病人多器官功能发生衰竭，虽然近年来临床上的抗感染治疗以及器官功能支持治疗取得一定的发展，但脓毒症病人由于病情复杂、进展迅速，预后不良，病死率仍高达30%～70%[5-7]。国外流行病学调查结果发现[8-10]：脓毒症病死率目前已超过心肌梗死，属于ICU非心脏病病人死亡的主要原因之一。如何及时有效地诊断脓毒症，早期予以针对性干预治疗，是提高临床治疗效果以及降低病人病死率的重要途径。既往，临床上主要采用细菌培养的方式对细菌性脓毒症病人进行诊断，然而该诊断方式具有耗时较长的缺陷，无法为临床早期诊断提供可靠信息[11-12]。因此，临床有必要寻找出对细菌性脓毒症敏感性以及特异性较高的检测指标，从而明确脓毒症病人具体感染情况，进一步为临床合理使用抗生素提供指导作用。

本文结果显示：革兰阳性菌脓毒症组、革兰阴性菌脓毒症组血清PCT、CRP、IL-27水平以及APACHEⅡ、SOFA评分均明显高于健康对照组。这符合李凡旺等的研究报道[13-14]，表明了脓毒症病人存在明显的血清PCT、CRP、IL-27水平高表达，且APACHEⅡ、SOFA评分也显著升高。其中PCT属于降钙素前体之一，其在正常生理下经由甲状腺C细胞合成、分泌，且在健康人群的血清中表达水平较低，而在脓毒症病人血液中存在明显高表达。其中主要原因可能是炎症细胞因子会作用于脓毒症病人的肝、肾以及脂肪组织，从而刺激PCT的合成、分泌，并进入到血液循环中，最终导致血清PCT水平迅速升高[15-16]。因此，血清PCT水平可作为脓毒症的早期诊断指标之一。而IL-27主要是通过肝、脾等器官产生、分泌，当上述器官遭受损害或出现炎症反应时，会促进IL-27的大量分泌[17-18]。由此可知，IL-27可作为临床上脓毒症的诊断指标，可准确反映机体内感染的严重程度。CRP在机体产生特异性抗体前，可刺激中性粒细胞以及带核-巨噬细胞释放溶酶体酶以及吞噬细菌，进一步起到抗炎的作用。目前，CRP已成为临床上广泛应用于早期诊断感染性疾病的公认敏感指标之一。而本文结果发现革兰阴性菌脓毒症病人上述指标水平又明显高于革兰阳性菌脓毒症病人。究其原因，作者认为主要原因可能与革兰阳性菌脓毒症与革兰阴性菌脓毒症的发生、发展机制不同有关。临床上可通过对上述指标进行检测，从而有助于鉴别细菌性脓毒症，对革兰阴性菌脓毒症的效果更佳。与此同时，经Preason相关性分析可得：脓毒症病人血清PCT、CRP、IL-27水平与APACHEⅡ、SOFA评分均呈正相关。这提示了血清PCT、CRP、IL-27表达水平的不断提高，脓毒症病人的病情逐渐加重。临床工作中我们可通过对上述指标进行检测，从而评估病人具体病情，进一步指导临床治疗。此外，死亡组病人血清PCT、IL-27、CRP水平与APACHEⅡ、SOFA评分均明显高于存活组。且经多因素logistic回归分析可得：PCT、CRP、IL-27以及APACHEⅡ评分均为影响细菌性脓毒症病人预后的独立危险因素。这也证实了PCT、CRP、IL-27以及APACHEⅡ评分可成为临床上细菌性脓毒症病人的预后指标，而通过对上述指标进行有效干预，可能达到改善病人预后的目的，值得进行更加深入的研究。

表3 死亡组与存活组病人血清PCT、IL-27、CRP水平与APACHEⅡ、SOFA评分对比

注：与存活组相比，aP<0.05

表4 影响细菌性脓毒症病人预后的多因素logistic回归分析

综上所述，联合检测血清PCT、CRP、IL-27水平以及计算APACHEⅡ、SOFA评分可诊断细菌性脓毒症，并可有效评估病人预后，对革兰阴性菌脓毒症效果更佳。值得临床推广应用。然而，本文研究尚且存在样本量较少的缺陷，从而可能使得研究结果发生一定程度的偏倚。在今后的研究中应增加样本量，以获取更为准确、可靠的数据。