加味酸枣仁汤治疗安眠药依赖性失眠症的临床疗效分析

付桂玲 刘颖 于翔 刚丽丽

(1 北京市昌平区中西医结合医院国医馆，北京，102208； 2 北京市密云区中医医院普外科，北京，101500； 3 北京市昌平区中西医结合医院针灸科，北京，102208)

失眠(Insomnia)是一种临床常见病和多发病，长期失眠严重影响患者的生活和工作质量。失眠症已成为危害人类健康的公共医学问题。安眠药依赖性失眠症(Sleep Drugdependence Insomnia，SDI)，又称安眠药物成瘾性失眠症，指人们无法正常入睡，睡眠质量不好，由于长期失眠体验到入睡困难的痛苦，对失眠已有强烈的恐惧和焦虑情绪，每晚必须依靠服用镇静催眠药才能解决睡觉问题，并随着服用时间延长，安眠效果越差，但如果停药则出现失眠加重的一类睡眠疾病。失眠的西医治疗多采用镇静催眠类化学药物对症治疗，虽作用强，但疗效有限，易产生成瘾性、戒断性和抗药性，不良反应多。一旦停药，失眠症状就会更加严重，导致安眠药依赖。因此，发挥中医药特色，寻求安全、有效的中医方法治疗失眠，具有重要的临床价值。分析有关加味酸枣仁汤的临床疗效及对患者PSQI指数的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2018年5月昌平区中西医结合医院国医馆收治的安眠药依赖性失眠症患者96例作为研究对象，按照随机数字表达法分为观察组和对照组，每组48例，观察组中男25例，女23例，年龄28～58岁，平均年龄(45.1±6.2)岁，病程1～15个月，平均病程(11.2±6.3)个月。对照组中男24例，女24例，年龄31～61岁，平均年龄(44.6±7.9)岁，病程2～16个月，平均病程(10.9±7.8)个月。2组患者在性别、年龄、临床资料等方面差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。在研究中每位患者均已签署知情同意书，并通过医院伦理委员会批准认可(批准文号：CPQWSKJFZZX-2016-03)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 西医诊断标准参照《ICD-10精神与行为障碍分类》中原发性失眠症的诊断标准[1]制定：1)主诉或入睡困难，或难以维持睡眠，或睡眠质量差；2)此种睡眠紊乱每周至少发生3次以上并持续1个月以上；3)日夜专注于失眠，过分担心失眠的效果；4)睡眠质和/或量的不满意引起明显的苦恼或影响社会和职业功能。

1.2.2 中医诊断及分型标准 中医诊断及分型标准参照参照《中医内科常见病诊疗指南中医病症部分》[2]制定：入睡困难，或睡而易醒，醒后不能再睡，重则彻夜难眠，连续4周以上；常伴多梦、心烦、头晕头昏、心悸健忘、神疲乏力等症状；无妨碍睡眠的其他器质性病变和诱因。

1.2.3 纳入标准 1)符合上述中、西医诊断标准；2)年龄18～65岁；3)在门诊服用安眠类药物(艾司唑仑)1年以内；4)所有患者均知情同意自愿参与本研究并签署知情同意书，经医院伦理委员会同意；5)患者长期入睡困难，伴有健忘头晕、多梦易醒、醒后难再睡，睡眠质量差、思想不能够集中、白天容易疲劳等临床表现；6)PSQI评分>14分。

1.2.4 排除标准 1)不符合上述中、西医诊断标准及纳入标准者；2)不按规定服药，资料不全或者不能确定效果影响疗效评价者；3)年龄<18岁或>65岁者；4)除服用艾司唑仑治疗失眠的同时还使用其他西药者；5)妊娠及哺乳期妇女；6)精神心理疾病者；7)严重心、脑、肝、肾疾病及其他严重的躯体疾病。

1.3 治疗方法 对照组患者给予口服艾司唑仑进行治疗，睡前半小时口服艾司唑仑片，每次1～2 mg/晚。治疗过程中患者不需使用其他的镇静催眠药物以及抗焦虑药物。观察组在对照组基础上联合应用加味酸枣仁汤，随症加减治疗。主要成分为茯神15 g，酸枣仁15 g，知母12 g，川芎10 g，淡豆豉10 g，生甘草5 g，生栀子10 g，采用自来水浸泡1 h后以文火煎煮30 min，连续进行3煎，取汁500 mL后分早晚两次温服，早、晚各1次，1个疗程为3个月，随访1个月。

1.4 观察指标 在本次研究中采用PSQI评分量表进行测定，观察2组患者干预治疗后，根据评分判定患者睡眠改善、戒断症状改善情况，记录不良反应发生情况。应用PSQI评分评估患者睡眠质量表包括5个同伴判定问题以及19个自我判定问题，总分0～21分，分数越高提示患者的睡眠质量越差；失眠严重指数量表(Insomnia Severity Index,ISI)可以简便地评估失眠的严重程度，得分越高提示失眠程度越重。

1.5 疗效判定标准 显效：临床症状明显改善，睡眠时间至少达6 h；有效：临床症状有所改善，睡眠时间延长，但延长时间小于2 h；无效：临床症状未改善甚至恶化。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

观察组的总有效率为89.6%，对照组的总有效率为64.6%。观察组的有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

治疗前2组患者PSQI评分差异无统计学意义(P>0.05)，观察组疗后各个时间点观察组PSQI评分均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者的临床疗效比较(例，%)

表2 治疗前后2组患者PSQI评分比较

注：2组经t检验分析

3 讨论

随着生活节奏的加快、竞争压力的加大,失眠的发病率越来越高，一般情况下，对于失眠患者以不用药治疗达到效果是最为理想的，但事实上有时很难做到，由于失眠患者长期承受失眠痛苦，对失眠已经产生恐惧和焦虑情绪，主观已经依赖安眠药物以求速效，因此，安眠药依赖性失眠症的发病率也在不断上升，已经呈现出慢性化趋势。安眠药依赖性失眠症的发病模式为：失眠-BZDS(艾司唑仑)治疗-停药-出现反跳性失眠(停药效应)-需要继续药物治疗-产生耐受性-需要加大药物剂量治疗-出现药物依赖(躯体依赖、心理依赖)-无法终止治疗。目前，急需一种方法能否使该类安眠药成功减停，并减轻停药反应和药物依赖两方面的不良反应，对于患者短期改善睡眠质量，远期彻底摆脱失眠至关重要。

安眠药物的耐药性通常是在使用药物2～3周以后出现，即在通常剂量下，药物的催眠效果就会下降，甚至不起效果。因此，就需要增加药物的剂量，才能维持原有的效果，随着剂量的加大，疗效就会越来越差，最后服用大量的安眠药物也不起作用。由于安眠药物对睡眠结构有一定的影响，使得服用大剂量药物患者的睡眠质量反而进一步下降，而改善睡眠质量又变得比较困难，除非患者立即停用药物，并忍受1～7 d的戒断反应。安眠药物的依赖主要表现为2个方面：一是心理上的依赖，二是生理性依赖。心理上的依赖是指患者感觉没有安眠药物就有空虚感，哪怕是服用1片安慰剂也觉得舒服。生理性的依赖类似吗啡成瘾的症状，大多表现为头痛、情绪激动、兴奋、紧张、焦虑、烦躁、易怒、忧虑、心跳加快、肌肉疼痛、震颤以及失眠加重等，甚至出现幻觉、幻听、幻视等严重症状，同时由于心理上的渴望,使患者不择手段地大量索取药物，不惜药物中毒。

安眠药依赖性失眠症的危害不容忽视。安眠药物大多是经过肝脏、肾脏代谢的，长期服用会出现各种不良反应和不良反应，对人的睡眠结构、神经功能、肝肾功能都可以造成损害。安眠药物可以通过抑制中枢神经系统使人入睡，有的安眠可以长时间滞留在体内，或者用量不当，都会造成体内药物的积聚，产生各种不良反应。安眠药不仅抑制了大脑的兴奋活动，同时也抑制了大脑的其他功能，尤其是影响认知和记忆功能，产生白天精神萎靡、注意力不集中、思维迟钝、健忘、情绪低落等现象，严重者出现轻生自杀。还可导致免疫功能失调，诱发或者加重心脏疾病、高血压病、糖尿病等，安眠药依赖性失眠症不仅会影响自身，而且对其家人、朋友、社会均会造成不利影响。

预防安眠药依赖性失眠症的发生很重要。一是通过宣传教育轻度或者一过性失眠患者不要去错用、误用和滥用易形成依赖的安眠药物；二是对已经是中重度失眠，开始服用镇静催眠药物的患者，建议前往正规的睡眠专科进行干预治疗，以早期发现、早期预防和早期控制。避免发展为药物依赖；三是对已经确诊为安眠药物依赖患者要及时进行中药和中医综合疗法替代或联合心理疏导等非药物治疗，帮助他们摆脱对药物的依赖，恢复正常的生理、心理和社会功能。

治疗安眠药依赖性失眠症需要从3个阶段考虑。一是停药阶段，对于疾患较轻的可突然停服。疾患较重的须逐渐减量，否则由于下一阶段严重的睡眠缺失易出现心理紊乱甚至被诊断为精神病患者容易重新患上安眠药依赖性睡眠疾病。减量服用时睡眠可稳定在2～4 h/d，身体达到相对平衡状态。其间应减轻劳动强度，不能直面复杂事务；二是恢复睡眠阶段，以梦的出现为结束标志，可持续2～4 d。可服用中草药治疗，以加速恢复睡眠功能。须停止任何工作、卸除任何心理负担；三是巩固睡眠阶段,时间由少到多，可在继续服用中草药2～5个月，然后经1年左右可达到健康水平。此外，还需要有意识地进行身体锻炼，以增强体质，也可进行一些力所能及的工作。治疗过程中，还应保持平和心态、淡泊名利、可多食用助眠食物。

综上所述，加味酸枣仁汤临床疗效安全确切，并且无不良反应症状[13]。是治疗安眠药依赖性失眠症的有效方法，值得在临床上被推广应用。