白细胞介素-8和-32在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的水平及意义

汪建英 方强

(杭州市肿瘤医院，浙江 杭州 310000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气流受限的肺部疾病〔1〕。目前由于国内环境污染等问题突出，致使每年越来越多的人患COPD〔2〕。有研究指出COPD是一种慢性炎症性疾病，主要发生在人体的三个部位，即气道〔3〕，肺实质〔4〕及肺血管〔5〕，但对COPD的具体发病机制还不清楚。老年COPD患者的机体免疫功能减弱〔6〕。本研究探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗前后外周血中白细胞介素(IL)-8和IL-32的水平变化。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择杭州市肿瘤医院81例AECOPD患者为实验组，男47例，女34例，年龄75～88〔平均(80.28±2.93)〕岁。参考中华医学会呼吸病学分会公布的《COPD诊疗规范》中AECOPD诊断标准〔7〕。选择无慢性呼吸系统疾病的20例健康体检者为正常组。年龄70～83〔平均(78.46±3.13)〕岁。两组均签署知情同意书。

1.2血清IL-8和IL-32水平检测 抽取AECOPD患者外周血5 ml，采用密度梯度离心法，5 000 r/min离心5 min，分离血清，共3等份。2份血清置于-20℃保存，1份用于细胞因子检测实验。按照IL-8和IL-32 ELISA检测试剂盒(购于天津安诺瑞康生物技术有限公司)说明书的操作步骤检测，450 nm波长，Sunrise酶标仪测量OD值。

1.3肺功能检测 采用德国耶格Master Screen肺功能仪检测实验组治疗前后及正常组的第1秒用力呼气容积与预计值百分比(FEV1/pred)。

1.4动脉血氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)检测 在治疗前后分别抽取实验组及正常组的动脉血，并检测动脉血中的PaO2及PaCO2。

1.5统计分析 采用SPSS17.0软件进行单因素方差分析、Pearson检验。

2 结 果

2.1两组IL-8、IL-32的表达水平 治疗前实验组血清IL-8、IL-32均显著高于正常组(P<0.01)。治疗后实验组血清IL-8、IL-32均显著低于治疗前(P<0.01)，但仍显著高于正常组(P<0.01)。见表1。

表1 两组细胞因子表达

与治疗前比较：1)P<0.01;与正常组比较:2)P<0.01

2.2两组肺功能FEV1/pred及PaO2、PaCO2变化 治疗前实验组FEV1/pred、PaO2均显著低于正常组(P<0.01)，PaCO2显著高于正常组(P<0.01)。治疗后实验组FEV1/pred、PaO2较治疗前显著增高(P<0.01)，且显著低于正常组(P<0.01)；PaCO2显著低于治疗前(P<0.01)，但显著高于正常组(P<0.01)。见表2。

表2 肺功能FEV1/pred、PaO2和PaCO2变化

与治疗前比较：1)P<0.05；与正常组比较：2)P<0.01

2.3AECOPD治疗前后细胞因子与FEV1/pred、PaO2、PaCO2相关性 治疗前：IL-8与FEV1/pred、PaO2呈负相关(r=-0.573、-0.583，P<0.05)，与PaCO2呈正相关(r=0.548，P<0.05)；IL-32与FEV1/pred、PaO2呈负相关(r=-0.601、-0.589，P<0.05)，与PaCO2呈正相关(r=0.697，P<0.05)。治疗后：IL-8与FEV1/pred、PaO2呈负相关(r=-0.644、-0.547，P<0.05)，与PaCO2呈正相关(r=0.628，P<0.05)；IL-32与FEV1/pred、PaO2呈负相关(r=-0.716、-0.565，P<0.05)，与PaCO2呈正相关(r=0.702，P<0.05)。

3 讨 论

AECOPD是患者呼吸道症状在短期内加重，并且超过平常的变动幅度，需要及时对症治疗〔8～10〕。中华医学会呼吸病学分会公布的《COPD诊疗规范》中给出的诊断标准是呼吸急促并有喘息，痰液较为黏稠，且痰量逐渐增加，通常会呈现出困乏、抑郁、神志不清等症状〔11,12〕。多种刺激因素可诱导体内的免疫细胞分泌产生许多与炎症反应有关的细胞因子，从而使患者局部炎症反应加重，最终引起气道阻塞〔13〕。

IL-8是一种分子量较小(6～8 kD)的多肽，机体内多种细胞(如内皮细胞、淋巴细胞等)受到刺激时都可以分泌出大量IL-8〔14〕，在体内的生物学效应主要是趋化和激活中性粒细胞，并逐渐趋化到体内的炎症部位，释放出许多与炎症反应有关的介质，参与或者协调炎症反应的发生，并对机体的免疫反应起到调节作用〔15,16〕。中性粒细胞表面有多种受体，其中含有可以和IL-8特异性结合的受体，一旦IL-8与特异性受体相结合并诱发信号转导，细胞形态将发生变化，产生呼吸爆发反应，释放出大量超氧化物，极大地促进了机体炎症反应的发生〔17〕。有研究称COPD患者血中IL-8含量上升，且其表达水平与中性粒细胞数量存在正相关〔18〕。IL-32在细胞凋亡过程中发挥重要的作用，能够通过细胞内多种信号转导途径引发机体内的免疫细胞分泌细胞因子，如IL-1α，IL-1β，IL-6，IL-18等，参与调节炎症反应〔19,20〕。本研究提示在老年AECOPD患者中，IL-8和IL-32可能共同参与了AECOPD的发病机制，进而促进该病的发生发展过程。

FEV1/pred是临床衡量AECOPD肺功能较为准确的量化指标。本研究说明经过临床治疗后，AECOPD患者肺功能状况明显好转，推测可能是由于IL-8和IL-32高表达引起气道黏液分泌增多，进而导致气道堵塞，肺功能FEV1/pred下降。